# Hiperfenilalaninemia por deficiência de tetrahidrobiopterina

> Página oficial: https://raras.org/doenca/hiperfenilalaninemia-por-deficiencia-de-tetrahidrobiopterina
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY-NC-SA 4.0)
> Última atualização: 2026-05-07

## Identificadores

- **ORPHA**: 238583 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/238583
- **CID-10**: E70.1
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Descrição clínica

Perturbação do metabolismo da pterina caracterizada por deficiência na biossíntese ou reciclagem da tetra-hidrobiopterina (BH4), levando a uma carência central de dopamina e serotonina, caracterizada por doença neurológica de início infantil de gravidade variável, que engloba formas ligeiras com perturbação no desenvolvimento neurológico até formas graves com hipotonia, perturbação do desenvolvimento, perturbação complexa do movimento dominada por distonia ou distonia parkinsoniana.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-9 / 1 000 000
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (70 fenótipos HPO)

- **Letargia** — HPO: HP:0001254
- **Anormalidade da função motora extrapiramidal** — HPO: HP:0002071
- **Depressão** — HPO: HP:0000716
- **Agitação** — HPO: HP:0000713
- **Inquietação** — HPO: HP:0000711
- **Coreia** — HPO: HP:0002072
- **Sonolência** — HPO: HP:0002329
- **Opistótono** — HPO: HP:0002179
- **Palidez** — HPO: HP:0000980
- **Ptose** — HPO: HP:0000508
- **Quedas** — HPO: HP:0002527
- **Hipsarritmia** — HPO: HP:0002521
- **Clônus** — HPO: HP:0002169
- **Paralisia cerebral** — HPO: HP:0100021
- **Nível urinário de neopterina diminuído** — HPO: HP:0040420
- **Anormalidade do movimento ocular** — HPO: HP:0000496
- **Nível elevado de sulfatídeo urinário** — HPO: HP:6000120
- **Aumento da concentração de fenilalanina no LCR** — HPO: HP:0500223
- **Nível urinário de biopterina diminuído** — HPO: HP:0040417
- **Hipotonia muscular grave** — HPO: HP:0006829
- **Atraso do neurodesenvolvimento** — HPO: HP:0012758 (Frequente (79-30%))
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252 (Frequente (79-30%))
- **Atraso no desenvolvimento da fala e da linguagem** — HPO: HP:0000750 (Ocasional (29-5%))
- **Concentração anormal de biopterina circulante** — HPO: HP:0040210 (Frequente (79-30%))
- **Crise oculogírica** — HPO: HP:0010553 (Ocasional (29-5%))
- **Distonia** — HPO: HP:0001332 (Ocasional (29-5%))
- **Concentração anormal de neopterina circulante** — HPO: HP:0040206 (Frequente (79-30%))
- **Nível anormal de composto nitrogenado urinário** — HPO: HP:0040416 (Frequente (79-30%))
- **Concentração diminuída de ácido homovanílico no LCR** — HPO: HP:0003785 (Frequente (79-30%))
- **Comprometimento cognitivo** — HPO: HP:0100543 (Ocasional (29-5%))
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Ocasional (29-5%))
- **Parkinsonismo** — HPO: HP:0001300 (Ocasional (29-5%))
- **Comportamento atípico** — HPO: HP:0000708 (Frequente (79-30%))
- **Salivação excessiva** — HPO: HP:0003781 (Frequente (79-30%))
- **Diabetes tipo MODY (Maturity-Onset Diabetes of the Young)** — HPO: HP:0004904 (Ocasional (29-5%))
- **Calcificação dos gânglios da base** — HPO: HP:0002135 (Ocasional (29-5%))
- **Concentração diminuída de catecolaminas circulantes** — HPO: HP:6000482 (Ocasional (29-5%))
- **Controle cefálico pobre** — HPO: HP:0002421 (Ocasional (29-5%))
- **Anormalidade do sono** — HPO: HP:0002360 (Ocasional (29-5%))
- **Hiperfenilalaninemia** — HPO: HP:0004923 (Muito frequente (99-80%))
- _...e mais 30 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/hiperfenilalaninemia-por-deficiencia-de-tetrahidrobiopterina._

## Genes associados (4)

- **QDPR** — Dihydropteridine reductase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the conversion of quinonoid dihydrobiopterin into tetrahydrobiopterin
- **GCH1** — GTP cyclohydrolase 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Positively regulates nitric oxide synthesis in umbilical vein endothelial cells (HUVECs). May be involved in dopamine synthesis. May modify pain sensitivity and persistence. Isoform GCH-1 is the funct
- **PTS** — 6-pyruvoyl tetrahydrobiopterin synthase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Involved in the biosynthesis of tetrahydrobiopterin, an essential cofactor of aromatic amino acid hydroxylases. Catalyzes the transformation of 7,8-dihydroneopterin triphosphate into 6-pyruvoyl tetrah
- **PCBD1** — Pterin-4-alpha-carbinolamine dehydratase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Involved in tetrahydrobiopterin biosynthesis (By similarity). Seems to both prevent the formation of 7-pterins and accelerate the formation of quinonoid-BH2. Coactivator for HNF1A-dependent transcript

## Ensaios clínicos ativos (5)

- **NCT04375592** [COMPLETED]: Acceptability and Tolerance of a Ready-to-use Protein Substitute in Tablet Form for the Dietary Management of Phenylketonuria — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04375592
- **NCT04014712** [WITHDRAWN]: O2 Transport and Utilization in Health and Lung Disease — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04014712
- **NCT03519711** [COMPLETED]: A Study of PTC923 (CNSA-001) in Primary Tetrahydrobiopterin (BH4) Deficient Participants With Hyperphenylalaninemia — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03519711
- **NCT01016392** [COMPLETED]: Observational Study on the Long Term Safety of Kuvan® Treatment in Patients With Hyperphenylalaninemia (HPA) Due to Phenylketonuria (PKU) or BH4 Deficiency — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01016392
- **NCT03864029** [COMPLETED]: Retrospective Observational Safety Effectiveness With Kuvan in hpA — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03864029

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

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## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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