# Hiperinsulinismo congênito por deficiência de HNF4A

> Página oficial: https://raras.org/doenca/hiperinsulinismo-congenito-por-deficiencia-de-hnf4a
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 263455 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/263455
- **CID-10**: E16.1
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

O hiperinsulinismo congênito por deficiência de HNF4A é uma condição genética rara que faz o organismo produzir insulina em excesso, levando a quedas perigosas de açúcar no sangue desde os primeiros dias de vida. A família costuma perceber sinais como peso aumentado ao nascer, suor excessivo, tremores, palidez, fraqueza no corpinho e sonolência anormal. Na literatura médica, a condição é descrita como responsiva a medicamentos que controlam a liberação de insulina, além de demandar acompanhamento para risco futuro de diabetes. No Brasil, a condição ainda não possui um protocolo oficial de tratamento (PCDT) nem remédios específicos com entrega direta listados pelo SUS, sendo o cuidado conduzido pela rede de atenção médica.

## Descrição clínica

O hiperinsulinismo devido à deficiência de HNF4A é uma forma de hiperinsulinismo difuso sensível ao diazóxido (DHI), caracterizado por macrossomia, hipoglicemia hiperinsulinêmica (HH) transitória ou persistente, responsividade ao diazóxido e propensão a desenvolver diabetes de início na maturidade do subtipo 1 jovem (MODY-1).

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant

## Sinais e sintomas (33 fenótipos HPO)

- **Diarreia** — HPO: HP:0002014 (Frequente (79-30%))
- **Concentração elevada de transaminase hepática circulante** — HPO: HP:0002910 (Muito frequente (99-80%))
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249 (Frequente (79-30%))
- **Hipoglicemia neonatal** — HPO: HP:0001998 (Muito frequente (99-80%))
- **Aumento do conteúdo de glicogênio hepático** — HPO: HP:0006568 (Frequente (79-30%))
- **Aumento do peso corporal** — HPO: HP:0004324 (Muito frequente (99-80%))
- **Hipoglicemia hipocetótica** — HPO: HP:0001985 (Muito frequente (99-80%))
- **Deterioração neurológica progressiva** — HPO: HP:0002344 (Frequente (79-30%))
- **Hiperidrose** — HPO: HP:0000975 (Muito frequente (99-80%))
- **Sonolência** — HPO: HP:0002329 (Muito frequente (99-80%))
- **Concentração anormal de ácidos graxos circulantes** — HPO: HP:0004359 (Muito frequente (99-80%))
- **Cetoacidose metabólica** — HPO: HP:0005979 (Frequente (79-30%))
- **Concentração elevada de fosfatase alcalina circulante** — HPO: HP:0003155 (Frequente (79-30%))
- **Raquitismo hipofosfatêmico** — HPO: HP:0004912 (Frequente (79-30%))
- **Proteinúria** — HPO: HP:0000093 (Frequente (79-30%))
- **Hipotonia neonatal** — HPO: HP:0001319 (Muito frequente (99-80%))
- **Hipoglicemia hiperinsulinêmica** — HPO: HP:0000825 (Muito frequente (99-80%))
- **Vômitos** — HPO: HP:0002013 (Frequente (79-30%))
- **Taquicardia** — HPO: HP:0001649 (Muito frequente (99-80%))
- **Hiperplasia de células das ilhotas pancreáticas** — HPO: HP:0004510 (Muito frequente (99-80%))
- **Hiperinsulinemia** — HPO: HP:0000842 (Muito frequente (99-80%))
- **Síndrome de Fanconi renal** — HPO: HP:0001994 (Frequente (79-30%))
- **Agitação** — HPO: HP:0000713 (Muito frequente (99-80%))
- **Letargia** — HPO: HP:0001254 (Muito frequente (99-80%))
- **Palidez** — HPO: HP:0000980 (Muito frequente (99-80%))
- **Fadiga** — HPO: HP:0012378 (Muito frequente (99-80%))
- **Hipoglicemia de jejum** — HPO: HP:0003162 (Muito frequente (99-80%))
- **Hepatomegalia** — HPO: HP:0002240 (Muito frequente (99-80%))
- **Tremor** — HPO: HP:0001337 (Muito frequente (99-80%))
- **Glicosúria** — HPO: HP:0003076 (Frequente (79-30%))
- **Coma** — HPO: HP:0001259 (Muito frequente (99-80%))
- **Grande para a idade gestacional** — HPO: HP:0001520 (Muito frequente (99-80%))
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Frequente (79-30%))

## Genes associados (1)

- **HNF4A** — Hepatocyte nuclear factor 4-alpha [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Transcriptional regulator which controls the expression of hepatic genes during the transition of endodermal cells to hepatic progenitor cells, facilitating the recruitment of RNA pol II to the promot

## Centros de referência no Brasil (24)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital Universitário da UFJF (Juiz de Fora/MG)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário Julio Müller (HUJM) (Cuiabá/MT)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital Universitário Lauro Wanderley (HULW) (João Pessoa/PB)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Regional de Maringá (HUM) (Maringá/PR)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Hiperinsulinismo difuso sensível ao diazóxido](https://raras.org/doenca/hiperinsulinismo-difuso-sensivel-ao-diazoxido) — ORPHA:165985 — 33 sintomas em comum
- [Hiperinsulinismo familiar](https://raras.org/doenca/hiperinsulinismo-familiar) — ORPHA:276525 — 33 sintomas em comum
- [Hiperinsulinismo isolado congênito](https://raras.org/doenca/hiperinsulinismo-isolado-congenito) — ORPHA:657 — 33 sintomas em comum
- [Hipoglicemia hiperinsulinêmica](https://raras.org/doenca/hipoglicemia-hiperinsulinemica) — ORPHA:443095 — 33 sintomas em comum
- [Síndrome de hipoglicemia pancreatogênica não insulinoma](https://raras.org/doenca/sindrome-de-hipoglicemia-pancreatogenica-nao-insulinoma) — ORPHA:276608 — 18 sintomas em comum
- [Doença da gliconeogênese](https://raras.org/doenca/doenca-da-gliconeogenese) — ORPHA:79177 — 14 sintomas em comum
- [Alteração do metabolismo e excreção de bilirrubina](https://raras.org/doenca/alteracao-do-metabolismo-e-excrecao-de-bilirrubina) — ORPHA:309816 — 14 sintomas em comum
- [Deficiência de frutose-1,6-bisfosfatase](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-frutose-16-bisfosfatase) — ORPHA:348 — 13 sintomas em comum
- [Deficiência de complexo III isolada](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-complexo-iii-isolada) — ORPHA:1460 — 13 sintomas em comum
- [Hiperinsulinismo por deficiência de HNF1A](https://raras.org/doenca/hiperinsulinismo-por-deficiencia-de-hnf1a) — ORPHA:324575 — 13 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa o hiperinsulinismo congênito por deficiência de HNF4A?

A doença é causada por alterações genéticas no gene HNF4A, responsável pela síntese do fator nuclear 4-alfa de hepatócitos. A transmissão segue o padrão autossômico dominante, necessitando de apenas uma cópia com alteração para expressar a condição.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/263455); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais percebidos nos bebês?

Os primeiros sinais costumam incluir aumento do peso corporal ao nascer, tremores, suor frio, palidez e sonolência intensa. Fraqueza muscular caracterizada por hipotonia neonatal e crises de hipoglicemia de jejum também são manifestações muito frequentes.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/263455); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como é confirmado o diagnóstico?

O diagnóstico baseia-se na identificação de hipoglicemia com níveis inapropriadamente elevados de insulina no sangue. A confirmação definitiva ocorre por meio de testes genéticos, existindo 17 exames catalogados no NCBI GTR voltados para essa condição.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/263455); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [9] NCBI GTR — 17 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/511179/)

### Existe protocolo e tratamento específico dispensado pelo SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde. Também não há medicamentos específicos catalogados como dispensados pelo SUS para esta condição, ocorrendo o suporte pelos serviços de referência.
- Fontes: [8] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### A condição pode evoluir para outras doenças ao longo do tempo?

Sim, a literatura científica relata que pacientes com deficiência de HNF4A têm propensão ao desenvolvimento de diabetes do tipo MODY-1 em idades mais avançadas. Por esse motivo, o monitoramento clínico e metabólico contínuo deve ser mantido ao longo da vida.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/263455)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Hiperinsulinismo congênito por deficiência de HNF4A. Disponível em: https://raras.org/doenca/hiperinsulinismo-congenito-por-deficiencia-de-hnf4a
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