# Hiperinsulinismo difuso resistente ao diazóxido
> Página oficial: https://raras.org/doenca/hiperinsulinismo-difuso-resistente-ao-diazoxido
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22
## Identificadores
- **ORPHA**: 165988 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/165988
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none
## Em linguagem simples
O hiperinsulinismo difuso resistente ao diazóxido é uma condição rara em que o pâncreas inteiro produz insulina demais, sem responder ao tratamento comum com diazóxido. Essa produção contínua provoca quedas graves e frequentes de açúcar no sangue, que podem causar convulsões, fraqueza no bebê e atrasos no desenvolvimento. Por não haver melhora com o medicamento habitual, muitas vezes a equipe médica indica a cirurgia de retirada quase total do pâncreas. No Brasil, a condição ainda não consta na lista oficial de PCDT de doenças raras do Ministério da Saúde para fornecimento de protocolo específico no SUS.
## Descrição clínica
O hiperinsulismo difuso resistente ao diazóxido (DRDH) é uma forma de hiperinsulinismo resistente ao diazóxido caracterizado por episódios recorrentes de hipoglicemia profunda causada por uma secreção excessiva/descontrolada de insulina (inapropriada para o nível de glicemia) devido ao envolvimento difuso do pâncreas que não responde ao tratamento médico com diazóxido, muitas vezes necessitando de pancreatectomia quase total/total.
## Epidemiologia e herança
## Sinais e sintomas (20 fenótipos HPO)
- **Concentração elevada de hormônio do crescimento circulante** — HPO: HP:0000845
- **Resposta anormal ao teste de estimulação com glucagon** — HPO: HP:0031080
- **Hipoglicemia neonatal** — HPO: HP:0001998
- **Apneia** — HPO: HP:0002104
- **Grande para a idade gestacional** — HPO: HP:0001520
- **Anormalidade do sistema nervoso** — HPO: HP:0000707
- **Hipoglicemia recorrente** — HPO: HP:0001988
- **Nível diminuído de ácidos graxos livres circulantes** — HPO: HP:0040299
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250
- **Hiperplasia focal de ilhotas pancreáticas** — HPO: HP:0031223
- **Hiperplasia difusa das ilhotas pancreáticas** — HPO: HP:0031224
- **Aumento do nível circulante de cortisol** — HPO: HP:0003118
- **Múltiplos adenomas de células beta pancreáticas** — HPO: HP:0008194
- **Hipotonia do lactente** — HPO: HP:0008947
- **Dificuldades alimentares** — HPO: HP:0011968
- **Atraso do neurodesenvolvimento** — HPO: HP:0012758
- **Hipoglicemia hiperinsulinêmica** — HPO: HP:0000825
- **Cetonúria** — HPO: HP:0002919
- **Aumento do nível de peptídeo C** — HPO: HP:0030796
## Genes associados (2)
- **KCNJ11** — ATP-sensitive inward rectifier potassium channel 11 [Candidate gene tested in]
- Função: Inward rectifier potassium channel that forms the pore of ATP-sensitive potassium channels (KATP), regulating potassium permeability as a function of cytoplasmic ATP and ADP concentrations in many dif
- **ABCC8** — ATP-binding cassette sub-family C member 8 [Candidate gene tested in]
- Função: Regulator subunit of pancreatic ATP-sensitive potassium channel (KATP), playing a major role in the regulation of insulin release. In pancreatic cells, it forms KATP channels with KCNJ11; KCNJ11 forms
## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)
- [Hiperinsulinismo familiar](https://raras.org/doenca/hiperinsulinismo-familiar) — ORPHA:276525 — 20 sintomas em comum
- [Hiperinsulinismo autossômico recessivo por deficiência de Kir6](https://raras.org/doenca/hiperinsulinismo-autossomico-recessivo-por-deficiencia-de-kir6) — ORPHA:79644 — 20 sintomas em comum
- [Hipoglicemia hiperinsulinêmica](https://raras.org/doenca/hipoglicemia-hiperinsulinemica) — ORPHA:443095 — 20 sintomas em comum
- [Hiperinsulinismo isolado congênito](https://raras.org/doenca/hiperinsulinismo-isolado-congenito) — ORPHA:657 — 20 sintomas em comum
- [Hiperinsulinismo resistente ao diazóxido](https://raras.org/doenca/hiperinsulinismo-resistente-ao-diazoxido) — ORPHA:276585 — 20 sintomas em comum
- [Hiperinsulinismo difuso sensível ao diazóxido](https://raras.org/doenca/hiperinsulinismo-difuso-sensivel-ao-diazoxido) — ORPHA:165985 — 11 sintomas em comum
- [Hiperinsulinismo por deficiência de UCP2](https://raras.org/doenca/hiperinsulinismo-por-deficiencia-de-ucp2) — ORPHA:276556 — 7 sintomas em comum
- [Doença da gliconeogênese](https://raras.org/doenca/doenca-da-gliconeogenese) — ORPHA:79177 — 7 sintomas em comum
- [Hiperinsulinismo autossômico dominante por deficiência de SUR1](https://raras.org/doenca/hiperinsulinismo-autossomico-dominante-por-deficiencia-de-sur1) — ORPHA:276575 — 7 sintomas em comum
- [Hiperinsulinismo por deficiência de HNF1A](https://raras.org/doenca/hiperinsulinismo-por-deficiencia-de-hnf1a) — ORPHA:324575 — 6 sintomas em comum
## Perguntas frequentes
### O que causa o hiperinsulinismo difuso resistente ao diazóxido?
A condição está associada a alterações genéticas nos genes ABCC8 e KCNJ11. Essas alterações desregulam os canais celulares de potássio e levam à liberação excessiva e descontrolada de insulina pelo pâncreas.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/165988); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [16] ABCC8 and KCNJ11 molecular spectrum of 109 patients with diazoxide-unresponsive congenital hyper (2010) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20685672/)
### Quais são os principais sintomas da doença?
Os sinais mais comuns envolvem hipoglicemia profunda e recorrente já no período neonatal, além de convulsões. Bebês podem nascer grandes para a idade gestacional e apresentar hipotonia, apneia e atraso do neurodesenvolvimento.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/165988); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)
### O hiperinsulinismo difuso resistente ao diazóxido tem cura ou tratamento?
A condição não responde ao remédio diazóxido e com frequência necessita de pancreatectomia quase total ou total para controlar a glicose. Não há terapias curativas catalogadas no momento, focando-se na prevenção dos danos cerebrais provocados pela hipoglicemia.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/165988); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)
### Existe protocolo e fornecimento de tratamento pelo SUS?
Esta doença não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde. Não há medicamentos vinculados diretamente a um PCDT dispensados pelo SUS registrados para este agravo, devendo a assistência ocorrer na rede pública regular.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/165988); [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)
### Como é feito o diagnóstico dessa condição?
O diagnóstico apoia-se na comprovação de hipoglicemia hiperinsulinêmica persistente que não cede com o uso do diazóxido. A análise genética para variantes nos genes ABCC8 e KCNJ11 também auxilia na caracterização do distúrbio.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/165988); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [16] ABCC8 and KCNJ11 molecular spectrum of 109 patients with diazoxide-unresponsive congenital hyper (2010) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20685672/); [20] ClinVar — 984 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=ABCC8[gene])
## Importante
O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.
---
**Citação sugerida**: Raras.org — Hiperinsulinismo difuso resistente ao diazóxido. Disponível em: https://raras.org/doenca/hiperinsulinismo-difuso-resistente-ao-diazoxido
**Formato HTML**: https://raras.org/doenca/hiperinsulinismo-difuso-resistente-ao-diazoxido
**Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=165988