# Hiperinsulinismo difuso sensível ao diazóxido

> Página oficial: https://raras.org/doenca/hiperinsulinismo-difuso-sensivel-ao-diazoxido
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 165985 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/165985
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

O hiperinsulinismo difuso sensível ao diazóxido é uma condição rara em que o pâncreas libera quantidades excessivas de insulina de forma generalizada. Essa produção descontrolada provoca crises frequentes de hipoglicemia, que podem gerar sintomas como palidez, suor frio intenso, convulsões e desmaios. Diversas alterações genéticas, como nos genes ABCC8 e KCNJ11, estão associadas ao surgimento dessa condição. No Brasil, a doença não conta com um protocolo clínico oficial (PCDT) nem medicamentos com dispensação padronizada no SUS, demandando acompanhamento na rede de referência especializada.

## Descrição clínica

Condição rara caracterizada por hiperinsulinismo difuso, levando a hipoglicemia severa e coma. Responde ao diazóxido, com achados de hiperplasia das ilhotas pancreáticas e potenciais complicações neurológicas.

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (100 fenótipos HPO)

- **Coma hipoglicêmico** — HPO: HP:0001325
- **Hiperplasia focal de ilhotas pancreáticas** — HPO: HP:0031223
- **Estado de mal epiléptico** — HPO: HP:0002133
- **Hiperplasia difusa das ilhotas pancreáticas** — HPO: HP:0031224
- **Tolerância anormal à glicose oral** — HPO: HP:0004924
- **Diabetes mellitus tipo 1** — HPO: HP:0100651
- **Hipoglicemia cetótica** — HPO: HP:0012734
- **Síncope** — HPO: HP:0001279
- **Anormalidade do neurodesenvolvimento** — HPO: HP:0012759
- **Hiperidrose episódica** — HPO: HP:0001069
- **Polifagia** — HPO: HP:0002591
- **Pequeno para a idade gestacional** — HPO: HP:0001518
- **Nível diminuído de ácidos graxos livres circulantes** — HPO: HP:0040299
- **Palpitações** — HPO: HP:0001962
- **Resposta excessiva de insulina ao teste de glucagon** — HPO: HP:0031084
- **Perda de consciência** — HPO: HP:0007185
- **Diabetes tipo MODY (Maturity-Onset Diabetes of the Young)** — HPO: HP:0004904
- **Crise não motora (ausência) generalizada** — HPO: HP:0002121
- **Dificuldade específica de aprendizagem** — HPO: HP:0001328
- **Aumento da concentração urinária de alfa-cetoglutarato** — HPO: HP:0012402
- **Crise de início generalizado** — HPO: HP:0002197
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263
- **Hipoglicemia reativa** — HPO: HP:0012051
- **EEG com descargas epileptiformes generalizadas** — HPO: HP:0011198
- **Transtorno do déficit de atenção com hiperatividade** — HPO: HP:0007018
- **Proteinúria** — HPO: HP:0000093
- **Palidez** — HPO: HP:0000980
- **Aumento do conteúdo de glicogênio hepático** — HPO: HP:0006568
- **Cetoacidose metabólica** — HPO: HP:0005979
- **Raquitismo hipofosfatêmico** — HPO: HP:0004912
- **Concentração anormal de ácidos graxos circulantes** — HPO: HP:0004359
- **Síndrome de Fanconi renal** — HPO: HP:0001994
- **Aumento do peso corporal** — HPO: HP:0004324
- **Hipoglicemia de jejum** — HPO: HP:0003162
- **Concentração elevada de fosfatase alcalina circulante** — HPO: HP:0003155
- **Glicosúria** — HPO: HP:0003076
- **Deterioração neurológica progressiva** — HPO: HP:0002344
- **Sonolência** — HPO: HP:0002329
- **Taquicardia** — HPO: HP:0001649
- **Hepatomegalia** — HPO: HP:0002240
- _...e mais 60 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/hiperinsulinismo-difuso-sensivel-ao-diazoxido._

## Genes associados (9)

- **HADH** — Hydroxyacyl-coenzyme A dehydrogenase, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Mitochondrial fatty acid beta-oxidation enzyme that catalyzes the third step of the beta-oxidation cycle for medium and short-chain 3-hydroxy fatty acyl-CoAs (C4 to C10) (PubMed:10231530, PubMed:11489
- **HNF4A** — Hepatocyte nuclear factor 4-alpha [Candidate gene tested in]
  - Função: Transcriptional regulator which controls the expression of hepatic genes during the transition of endodermal cells to hepatic progenitor cells, facilitating the recruitment of RNA pol II to the promot
- **UCP2** — Dicarboxylate carrier SLC25A8 [Candidate gene tested in]
  - Função: Antiporter that exports dicarboxylate intermediates of the Krebs cycle in exchange for phosphate plus a proton across the inner membrane of mitochondria, a process driven by mitochondrial motive force
- **HNF1A** — Hepatocyte nuclear factor 1-alpha [Candidate gene tested in]
  - Função: Transcriptional activator that regulates the tissue specific expression of multiple genes, especially in pancreatic islet cells and in liver (By similarity). Binds to the inverted palindrome 5'-GTTAAT
- **KCNJ11** — ATP-sensitive inward rectifier potassium channel 11 [Candidate gene tested in]
  - Função: Inward rectifier potassium channel that forms the pore of ATP-sensitive potassium channels (KATP), regulating potassium permeability as a function of cytoplasmic ATP and ADP concentrations in many dif
- **ABCC8** — ATP-binding cassette sub-family C member 8 [Candidate gene tested in]
  - Função: Regulator subunit of pancreatic ATP-sensitive potassium channel (KATP), playing a major role in the regulation of insulin release. In pancreatic cells, it forms KATP channels with KCNJ11; KCNJ11 forms
- **SLC16A1** — Monocarboxylate transporter 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Bidirectional proton-coupled monocarboxylate transporter (PubMed:12946269, PubMed:32946811, PubMed:33333023). Catalyzes the rapid transport across the plasma membrane of many monocarboxylates such as
- **GCK** — Hexokinase-4 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Serine/threonine-protein kinase which acts as an essential component of the MAP kinase signal transduction pathway. Acts as a MAPK kinase kinase kinase (MAP4K) and is an upstream activator of the stre
- **GLUD1** — Glutamate dehydrogenase 1, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Mitochondrial glutamate dehydrogenase that catalyzes the conversion of L-glutamate into alpha-ketoglutarate. Plays a key role in glutamine anaplerosis by producing alpha-ketoglutarate, an important in

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

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## Perguntas frequentes

### O que causa o hiperinsulinismo difuso sensível ao diazóxido?

A doença está associada a mutações genéticas em genes como ABCC8, KCNJ11, HADH, GLUD1 e HNF4A. Essas mutações afetam o funcionamento das células pancreáticas e a liberação de insulina.
- Fontes: [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [7] Pathophysiology of Diffuse ATP-Sensitive Potassium Channel Hyperinsulinism (2012) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/W1542521080/); [14] KATP channel mutations in congenital hyperinsulinism (2010) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21185999/)

### Quais são os principais sinais e sintomas?

Os pacientes podem apresentar crises de hipoglicemia com sudorese episódica, palidez, fome excessiva e palpitações. Em casos mais graves, podem ocorrer desmaios, crises convulsivas e coma hipoglicêmico.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como é feito o diagnóstico da doença?

O diagnóstico envolve a identificação clínica e laboratorial da hipoglicemia e de alterações de insulina. A confirmação pode ser auxiliada por testes genéticos, existindo centenas de exames laboratoriais catalogados.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [9] Congenital Hyperinsulinism: Current Laboratory-Based Approaches to the Genetic Diagnosis of a Heterogeneous Di (2022) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35872984/); [20] NCBI GTR — 336 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=OMIM%3Anone)

### Existe tratamento dispensado pelo SUS?

A condição não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Dessa forma, não há dispensação padronizada de medicamentos cadastrada para esta afecção no sistema público, sendo o cuidado conduzido na rede especializada.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### A doença pode interferir no aprendizado e no desenvolvimento?

Sim, estão catalogados fenótipos como atraso global do desenvolvimento e dificuldade específica de aprendizagem. Também há registros de transtorno do déficit de atenção com hiperatividade associado ao quadro.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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