# Hiperinsulinismo familiar > Página oficial: https://raras.org/doenca/hiperinsulinismo-familiar > Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org) > Última revisão do verbete: 2026-09-22 ## Identificadores - **ORPHA**: 276525 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/276525 - **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none ## Em linguagem simples O hiperinsulinismo familiar é uma condição genética herdada em que o corpo apresenta alterações na produção e no controle da insulina. Essa alteração pode provocar episódios de hipoglicemia grave, convulsões e impactos no neurodesenvolvimento. No Brasil, a condição não conta com uma diretriz de tratamento específica (PCDT) no SUS, embora existam medicamentos com registro na ANVISA como o GLUCAGEN. O acompanhamento médico é necessário para monitorar as taxas de glicose e oferecer o suporte adequado aos sintomas. ## Descrição clínica Um caso de hiperinsulinismo (doença) causado por uma modificação herdada do genoma do indivíduo. ## Epidemiologia e herança ## Sinais e sintomas (114 fenótipos HPO) - **Coma hipoglicêmico** — HPO: HP:0001325 - **Estado de mal epiléptico** — HPO: HP:0002133 - **Tolerância anormal à glicose oral** — HPO: HP:0004924 - **Diabetes mellitus tipo 1** — HPO: HP:0100651 - **Hipoglicemia cetótica** — HPO: HP:0012734 - **Síncope** — HPO: HP:0001279 - **Anormalidade do neurodesenvolvimento** — HPO: HP:0012759 - **Hiperidrose episódica** — HPO: HP:0001069 - **Polifagia** — HPO: HP:0002591 - **Pequeno para a idade gestacional** — HPO: HP:0001518 - **Palpitações** — HPO: HP:0001962 - **Resposta excessiva de insulina ao teste de glucagon** — HPO: HP:0031084 - **Perda de consciência** — HPO: HP:0007185 - **Diabetes tipo MODY (Maturity-Onset Diabetes of the Young)** — HPO: HP:0004904 - **Crise não motora (ausência) generalizada** — HPO: HP:0002121 - **Dificuldade específica de aprendizagem** — HPO: HP:0001328 - **Aumento da concentração urinária de alfa-cetoglutarato** — HPO: HP:0012402 - **Crise de início generalizado** — HPO: HP:0002197 - **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 - **EEG com descargas epileptiformes generalizadas** — HPO: HP:0011198 - **Transtorno do déficit de atenção com hiperatividade** — HPO: HP:0007018 - **Cetonúria** — HPO: HP:0002919 - **Atraso do neurodesenvolvimento** — HPO: HP:0012758 - **Hipotonia do lactente** — HPO: HP:0008947 - **Múltiplos adenomas de células beta pancreáticas** — HPO: HP:0008194 - **Aumento do nível circulante de cortisol** — HPO: HP:0003118 - **Hiperplasia difusa das ilhotas pancreáticas** — HPO: HP:0031224 - **Hiperplasia focal de ilhotas pancreáticas** — HPO: HP:0031223 - **Nível diminuído de ácidos graxos livres circulantes** — HPO: HP:0040299 - **Anormalidade do sistema nervoso** — HPO: HP:0000707 - **Apneia** — HPO: HP:0002104 - **Resposta anormal ao teste de estimulação com glucagon** — HPO: HP:0031080 - **Concentração elevada de hormônio do crescimento circulante** — HPO: HP:0000845 - **Proteinúria** — HPO: HP:0000093 - **Aumento do conteúdo de glicogênio hepático** — HPO: HP:0006568 - **Cetoacidose metabólica** — HPO: HP:0005979 - **Raquitismo hipofosfatêmico** — HPO: HP:0004912 - **Concentração anormal de ácidos graxos circulantes** — HPO: HP:0004359 - **Resistência à insulina** — HPO: HP:0000855 - **Síndrome de Fanconi renal** — HPO: HP:0001994 - _...e mais 74 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/hiperinsulinismo-familiar._ ## Genes associados (10) - **HADH** — Hydroxyacyl-coenzyme A dehydrogenase, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Mitochondrial fatty acid beta-oxidation enzyme that catalyzes the third step of the beta-oxidation cycle for medium and short-chain 3-hydroxy fatty acyl-CoAs (C4 to C10) (PubMed:10231530, PubMed:11489 - **HNF4A** — Hepatocyte nuclear factor 4-alpha [Candidate gene tested in] - Função: Transcriptional regulator which controls the expression of hepatic genes during the transition of endodermal cells to hepatic progenitor cells, facilitating the recruitment of RNA pol II to the promot - **UCP2** — Dicarboxylate carrier SLC25A8 [Candidate gene tested in] - Função: Antiporter that exports dicarboxylate intermediates of the Krebs cycle in exchange for phosphate plus a proton across the inner membrane of mitochondria, a process driven by mitochondrial motive force - **HNF1A** — Hepatocyte nuclear factor 1-alpha [Candidate gene tested in] - Função: Transcriptional activator that regulates the tissue specific expression of multiple genes, especially in pancreatic islet cells and in liver (By similarity). Binds to the inverted palindrome 5'-GTTAAT - **ABCC8** — ATP-binding cassette sub-family C member 8 [Candidate gene tested in] - Função: Regulator subunit of pancreatic ATP-sensitive potassium channel (KATP), playing a major role in the regulation of insulin release. In pancreatic cells, it forms KATP channels with KCNJ11; KCNJ11 forms - **SLC16A1** — Monocarboxylate transporter 1 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Bidirectional proton-coupled monocarboxylate transporter (PubMed:12946269, PubMed:32946811, PubMed:33333023). Catalyzes the rapid transport across the plasma membrane of many monocarboxylates such as - **GCK** — Hexokinase-4 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Serine/threonine-protein kinase which acts as an essential component of the MAP kinase signal transduction pathway. Acts as a MAPK kinase kinase kinase (MAP4K) and is an upstream activator of the stre - **KCNJ11** — ATP-sensitive inward rectifier potassium channel 11 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Inward rectifier potassium channel that forms the pore of ATP-sensitive potassium channels (KATP), regulating potassium permeability as a function of cytoplasmic ATP and ADP concentrations in many dif - **GLUD1** — Glutamate dehydrogenase 1, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Mitochondrial glutamate dehydrogenase that catalyzes the conversion of L-glutamate into alpha-ketoglutarate. Plays a key role in glutamine anaplerosis by producing alpha-ketoglutarate, an important in - **INSR** — Insulin receptor [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Receptor tyrosine kinase which mediates the pleiotropic actions of insulin. Binding of insulin leads to phosphorylation of several intracellular substrates, including, insulin receptor substrates (IRS ## Medicamentos em desenvolvimento (5) - DASIGLUCAGON — Fase Phase 3 (Glucagon receptor agonist) - OCTREOTIDE ACETATE — Fase Phase 2 (Somatostatin receptor agonist) - OCTREOTIDE — Fase Phase 2 (Somatostatin receptor agonist) - GLUCAGON — Fase Phase 2 (Glucagon receptor agonist) - AVEXITIDE — Fase Phase 1 (Glucagon-like peptide 1 receptor antagonist) - Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0017182 ## Tratamento e SUS - **Registro ANVISA (registrado no Brasil; registro ≠ dispensação pelo SUS)**: GLUCAGEN ## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica) - [Hipoglicemia hiperinsulinêmica](https://raras.org/doenca/hipoglicemia-hiperinsulinemica) — ORPHA:443095 — 114 sintomas em comum - [Hiperinsulinismo isolado congênito](https://raras.org/doenca/hiperinsulinismo-isolado-congenito) — ORPHA:657 — 110 sintomas em comum - [Hiperinsulinismo difuso sensível ao diazóxido](https://raras.org/doenca/hiperinsulinismo-difuso-sensivel-ao-diazoxido) — ORPHA:165985 — 100 sintomas em comum - [Deficiência de 3-hidroxilacil-CoA desidrogenase](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-3-hidroxilacil-coa-desidrogenase) — ORPHA:71212 — 40 sintomas em comum - [Alteração do ciclo de carnitina e transporte de carnitina](https://raras.org/doenca/alteracao-do-ciclo-de-carnitina-e-transporte-de-carnitina) — ORPHA:309130 — 34 sintomas em comum - [Deficiência de complexo III isolada](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-complexo-iii-isolada) — ORPHA:1460 — 33 sintomas em comum - [Hiperinsulinismo congênito por deficiência de HNF4A](https://raras.org/doenca/hiperinsulinismo-congenito-por-deficiencia-de-hnf4a) — ORPHA:263455 — 33 sintomas em comum - [Hiperinsulinismo por deficiência de HNF1A](https://raras.org/doenca/hiperinsulinismo-por-deficiencia-de-hnf1a) — ORPHA:324575 — 29 sintomas em comum - [Hiperinsulinismo autossômico dominante por deficiência de SUR1](https://raras.org/doenca/hiperinsulinismo-autossomico-dominante-por-deficiencia-de-sur1) — ORPHA:276575 — 28 sintomas em comum - [Doença da gliconeogênese](https://raras.org/doenca/doenca-da-gliconeogenese) — ORPHA:79177 — 28 sintomas em comum ## Perguntas frequentes ### O que causa o hiperinsulinismo familiar? A condição é causada por uma alteração herdada no genoma do paciente. Vários genes estão relacionados a esse quadro, como ABCC8, KCNJ11, GCK, GLUD1 e HADH. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/276525); [4] GenCC (https://search.thegencc.org) ### Quais são os principais sintomas do hiperinsulinismo familiar? Os sintomas incluem episódios de coma hipoglicêmico, hipoglicemia cetótica e perda de consciência. Também podem ocorrer convulsões, hipotonia no bebê e atraso no neurodesenvolvimento. - Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org) ### Existe tratamento dispensado pelo SUS para hiperinsulinismo familiar? Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Não há medicamentos específicos catalogados como dispensados pelo SUS para esta condição nos dados oficiais. - Fontes: [6] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt) ### O medicamento GLUCAGEN está disponível para esta doença? O medicamento GLUCAGEN possui registro ativo na ANVISA, o que permite sua comercialização no Brasil. No entanto, o registro sanitário na ANVISA não significa que o remédio seja fornecido pelo SUS. - Fontes: [7] ANVISA — medicamentos com registro no Brasil associados a esta doença: GLUCAGEN (registro na ANVISA — pode ser vendido no Brasil; registro NÃO é dispensação pelo SUS) (https://consultas.anvisa.gov.br/#/medicamentos/) ### Como é confirmado o diagnóstico de hiperinsulinismo familiar? A confirmação depende da avaliação dos sinais de hipoglicemia e de exames laboratoriais específicos. A análise genética auxilia na identificação de mutações, havendo centenas de variantes catalogadas em bancos de dados como o ClinVar. - Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [8] ClinVar — 339 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=HADH[gene]) ## Importante O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa. Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas. --- **Citação sugerida**: Raras.org — Hiperinsulinismo familiar. Disponível em: https://raras.org/doenca/hiperinsulinismo-familiar **Formato HTML**: https://raras.org/doenca/hiperinsulinismo-familiar **Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=276525