# Hiperinsulinismo isolado congênito > Página oficial: https://raras.org/doenca/hiperinsulinismo-isolado-congenito > Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY-NC-SA 4.0) > Última atualização: 2026-05-07 ## Identificadores - **ORPHA**: 657 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/657 - **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none ## Descrição clínica Doença endócrinológica rara caracterizada por secreção excessiva ou descontrolada de insulina e episódios recorrentes de hipoglicemia que podem resultar em sequelas neurológicas caso não sejam tratadas. Existem duas formas, classificadas de acordo com a resposta ao tratamento de primeira linha: hiperinsulinismo sensível ao diazóxido e hiperinsulinismo resistente ao diazóxido; e três formas histopatológicas: formas focais, difusas e atípicas. As formas focais são observadas apenas nos casos com início precoce em que não existe resposta ao diazóxido. ## Epidemiologia e herança - **Prevalência**: Unknown - **Padrão de herança**: Autosomal dominant, Autosomal recessive ## Sinais e sintomas (110 fenótipos HPO) - **Coma hipoglicêmico** — HPO: HP:0001325 - **Estado de mal epiléptico** — HPO: HP:0002133 - **Tolerância anormal à glicose oral** — HPO: HP:0004924 - **Diabetes mellitus tipo 1** — HPO: HP:0100651 - **Hipoglicemia cetótica** — HPO: HP:0012734 - **Síncope** — HPO: HP:0001279 - **Anormalidade do neurodesenvolvimento** — HPO: HP:0012759 - **Hiperidrose episódica** — HPO: HP:0001069 - **Polifagia** — HPO: HP:0002591 - **Pequeno para a idade gestacional** — HPO: HP:0001518 - **Palpitações** — HPO: HP:0001962 - **Resposta excessiva de insulina ao teste de glucagon** — HPO: HP:0031084 - **Perda de consciência** — HPO: HP:0007185 - **Diabetes tipo MODY (Maturity-Onset Diabetes of the Young)** — HPO: HP:0004904 - **Crise não motora (ausência) generalizada** — HPO: HP:0002121 - **Dificuldade específica de aprendizagem** — HPO: HP:0001328 - **Aumento da concentração urinária de alfa-cetoglutarato** — HPO: HP:0012402 - **Crise de início generalizado** — HPO: HP:0002197 - **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 - **Hipoglicemia reativa** — HPO: HP:0012051 - **EEG com descargas epileptiformes generalizadas** — HPO: HP:0011198 - **Transtorno do déficit de atenção com hiperatividade** — HPO: HP:0007018 - **Cetonúria** — HPO: HP:0002919 - **Atraso do neurodesenvolvimento** — HPO: HP:0012758 - **Hipotonia do lactente** — HPO: HP:0008947 - **Múltiplos adenomas de células beta pancreáticas** — HPO: HP:0008194 - **Aumento do nível circulante de cortisol** — HPO: HP:0003118 - **Hiperplasia difusa das ilhotas pancreáticas** — HPO: HP:0031224 - **Hiperplasia focal de ilhotas pancreáticas** — HPO: HP:0031223 - **Nível diminuído de ácidos graxos livres circulantes** — HPO: HP:0040299 - **Anormalidade do sistema nervoso** — HPO: HP:0000707 - **Apneia** — HPO: HP:0002104 - **Resposta anormal ao teste de estimulação com glucagon** — HPO: HP:0031080 - **Concentração elevada de hormônio do crescimento circulante** — HPO: HP:0000845 - **Proteinúria** — HPO: HP:0000093 - **Palidez** — HPO: HP:0000980 - **Aumento do conteúdo de glicogênio hepático** — HPO: HP:0006568 - **Cetoacidose metabólica** — HPO: HP:0005979 - **Raquitismo hipofosfatêmico** — HPO: HP:0004912 - **Concentração anormal de ácidos graxos circulantes** — HPO: HP:0004359 - _...e mais 70 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/hiperinsulinismo-isolado-congenito._ ## Genes associados (9) - **HADH** — Hydroxyacyl-coenzyme A dehydrogenase, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Mitochondrial fatty acid beta-oxidation enzyme that catalyzes the third step of the beta-oxidation cycle for medium and short-chain 3-hydroxy fatty acyl-CoAs (C4 to C10) (PubMed:10231530, PubMed:11489 - **HNF4A** — Hepatocyte nuclear factor 4-alpha [Candidate gene tested in] - Função: Transcriptional regulator which controls the expression of hepatic genes during the transition of endodermal cells to hepatic progenitor cells, facilitating the recruitment of RNA pol II to the promot - **UCP2** — Dicarboxylate carrier SLC25A8 [Candidate gene tested in] - Função: Antiporter that exports dicarboxylate intermediates of the Krebs cycle in exchange for phosphate plus a proton across the inner membrane of mitochondria, a process driven by mitochondrial motive force - **HNF1A** — Hepatocyte nuclear factor 1-alpha [Candidate gene tested in] - Função: Transcriptional activator that regulates the tissue specific expression of multiple genes, especially in pancreatic islet cells and in liver (By similarity). Binds to the inverted palindrome 5'-GTTAAT - **ABCC8** — ATP-binding cassette sub-family C member 8 [Candidate gene tested in] - Função: Regulator subunit of pancreatic ATP-sensitive potassium channel (KATP), playing a major role in the regulation of insulin release. In pancreatic cells, it forms KATP channels with KCNJ11; KCNJ11 forms - **SLC16A1** — Monocarboxylate transporter 1 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Bidirectional proton-coupled monocarboxylate transporter (PubMed:12946269, PubMed:32946811, PubMed:33333023). Catalyzes the rapid transport across the plasma membrane of many monocarboxylates such as - **GCK** — Mitogen-activated protein kinase kinase kinase kinase 2 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Serine/threonine-protein kinase which acts as an essential component of the MAP kinase signal transduction pathway. Acts as a MAPK kinase kinase kinase (MAP4K) and is an upstream activator of the stre - **KCNJ11** — ATP-sensitive inward rectifier potassium channel 11 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Inward rectifier potassium channel that forms the pore of ATP-sensitive potassium channels (KATP), regulating potassium permeability as a function of cytoplasmic ATP and ADP concentrations in many dif - **GLUD1** — Glutamate dehydrogenase 1, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Mitochondrial glutamate dehydrogenase that catalyzes the conversion of L-glutamate into alpha-ketoglutarate. Plays a key role in glutamine anaplerosis by producing alpha-ketoglutarate, an important in ## Medicamentos em desenvolvimento (5) - DASIGLUCAGON — Fase Phase 3 (Glucagon receptor agonist) - OCTREOTIDE ACETATE — Fase Phase 2 (Somatostatin receptor agonist) - OCTREOTIDE — Fase Phase 2 (Somatostatin receptor agonist) - GLUCAGON — Fase Phase 2 (Glucagon receptor agonist) - AVEXITIDE — Fase Phase 1 (Glucagon-like peptide 1 receptor antagonist) - Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0019010 ## Ensaios clínicos ativos (7) - **NCT04706910** [RECRUITING]: 18F-DOPA II - PET Imaging Optimization — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04706910 - **NCT04732416** [RECRUITING]: HM15136 (Efpegerglucagon) Treatment for 8 Weeks in Subjects Aged ≥2 Years With Congenital Hyperinsulinism (CHI) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04732416 - **NCT04205604** [RECRUITING]: 18FluoroLDOPA PET Imaging for the Detection and Localization of Focal Congenital Hyperinsulinism — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04205604 - **NCT02021604** [RECRUITING]: Fluorodopa F 18 in Congenital Hyperinsulinism and Insulinoma — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02021604 - **NCT03655223** [ENROLLING_BY_INVITATION]: Early Check: Expanded Screening in Newborns — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03655223 - **NCT03941236** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Extension Trial Evaluating the Long-term Safety and Efficacy of Dasiglucagon in Children With Congenital Hyperinsulinism — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03941236 - **NCT06208215** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: RZ358 Treatment for Congenital Hyperinsulinism — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06208215 - **NCT04538989** [COMPLETED]: An Open-Label Multiple Dose Study of RZ358 in Patients With Congenital Hyperinsulinism — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04538989 - **NCT01916148** [AVAILABLE]: 18F-L-Fluoro-DOPA PET/CT Scan Localization of Focal Pancreatic Lesions in Subjects With Hyperinsulinemic Hypoglycemia — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01916148 - **NCT04172441** [COMPLETED]: Trial Evaluating Efficacy and Safety of Dasiglucagon in Children With Congenital Hyperinsulinism — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04172441 ## Centros de referência no Brasil (24) - Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA) - Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE) - Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF) - Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES) - Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO) - Hospital Universitário da UFJF (Juiz de Fora/MG) - Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG) - Hospital Universitário Julio Müller (HUJM) (Cuiabá/MT) - Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA) - Hospital Universitário Lauro Wanderley (HULW) (João Pessoa/PB) - Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE) - Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR) - Hospital Universitário Regional de Maringá (HUM) (Maringá/PR) - Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR) - Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ) - Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ) - Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS) - Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS) - Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC) - Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP) ## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica) - [Hiperinsulinismo familiar](https://raras.org/doenca/hiperinsulinismo-familiar) — ORPHA:276525 — 110 sintomas em comum - [Hipoglicemia hiperinsulinêmica](https://raras.org/doenca/hipoglicemia-hiperinsulinemica) — ORPHA:443095 — 110 sintomas em comum - [Hiperinsulinismo difuso sensível ao diazóxido](https://raras.org/doenca/hiperinsulinismo-difuso-sensivel-ao-diazoxido) — ORPHA:165985 — 100 sintomas em comum - [Deficiência de 3-hidroxilacil-CoA desidrogenase](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-3-hidroxilacil-coa-desidrogenase) — ORPHA:71212 — 40 sintomas em comum - [Deficiência de complexo III isolada](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-complexo-iii-isolada) — ORPHA:1460 — 33 sintomas em comum - [Hiperinsulinismo congênito por deficiência de HNF4A](https://raras.org/doenca/hiperinsulinismo-congenito-por-deficiencia-de-hnf4a) — ORPHA:263455 — 33 sintomas em comum - 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Esta página é educativa e informativa. Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas. --- **Citação sugerida**: Raras.org — Hiperinsulinismo isolado congênito. Disponível em: https://raras.org/doenca/hiperinsulinismo-isolado-congenito **Formato HTML**: https://raras.org/doenca/hiperinsulinismo-isolado-congenito **Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=657