# Hiperinsulinismo isolado congênito > Página oficial: https://raras.org/doenca/hiperinsulinismo-isolado-congenito > Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org) > Última revisão do verbete: 2026-09-22 ## Identificadores - **ORPHA**: 657 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/657 - **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none ## Em linguagem simples O hiperinsulinismo congênito é uma condição que faz com que indivíduos tenham níveis anormalmente altos de insulina. A insulina é um hormônio que ajuda a controlar os níveis de glicose no sangue, também chamada açúcar no sangue. Pessoas com essa condição têm episódios frequentes de baixo nível de glicose no sangue (hipoglicemia). Em bebês e crianças pequenas, esses episódios são caracterizados por falta de energia (letargia), irritabilidade ou dificuldade para se alimentar. Episódios repetidos de baixo nível de glicose no sangue aumentam o risco de complicações graves, como dificuldades respiratórias, convulsões, deficiência intelectual, perda de visão, dano cerebral e coma. A gravidade do hiperinsulinismo congênito varia amplamente entre as pessoas afetadas, mesmo entre membros da mesma família. Cerca de 60 por cento dos bebês com essa condição apresentam um episódio de hipoglicemia dentro do primeiro mês de vida. Outras crianças afetadas desenvolvem hipoglicemia na primeira infância. Ao contrário dos episódios típicos de hipoglicemia, que ocorrem com mais frequência após períodos sem alimento (jejum) ou após exercício, os episódios de hipoglicemia em pessoas com hiperinsulinismo congênito também podem ocorrer após a alimentação. - Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/congenital-hyperinsulinism ## Descrição clínica O hiperinsulinismo congênito isolado (CHI), uma doença endócrina rara, é a causa mais comum de hipoglicemia grave e persistente em recém-nascidos e na primeira infância. Caracteriza-se por uma produção excessiva ou descontrolada de insulina (inapropriada para o nível de açúcar no sangue) e por episódios repetidos de hipoglicemia profunda (níveis muito baixos de açúcar no sangue), que exigem tratamento rápido e intensivo para prevenir sequelas neurológicas. O CHI abrange duas formas diferentes: o hiperinsulinismo difuso sensível ao diazoxide e o hiperinsulinismo resistente ao diazoxide. ## Epidemiologia e herança - **Prevalência**: Unknown - **Padrão de herança**: Autosomal dominant, Autosomal recessive ## Sinais e sintomas (110 fenótipos HPO) - **Coma hipoglicêmico** — HPO: HP:0001325 - **Estado de mal epiléptico** — HPO: HP:0002133 - **Tolerância anormal à glicose oral** — HPO: HP:0004924 - **Diabetes mellitus tipo 1** — HPO: HP:0100651 - **Hipoglicemia cetótica** — HPO: HP:0012734 - **Síncope** — HPO: HP:0001279 - **Anormalidade do neurodesenvolvimento** — HPO: HP:0012759 - **Hiperidrose episódica** — HPO: HP:0001069 - **Polifagia** — HPO: HP:0002591 - **Pequeno para a idade gestacional** — HPO: HP:0001518 - **Palpitações** — HPO: HP:0001962 - **Resposta excessiva de insulina ao teste de glucagon** — HPO: HP:0031084 - **Perda de consciência** — HPO: HP:0007185 - **Diabetes tipo MODY (Maturity-Onset Diabetes of the Young)** — HPO: HP:0004904 - **Crise não motora (ausência) generalizada** — HPO: HP:0002121 - **Dificuldade específica de aprendizagem** — HPO: HP:0001328 - **Aumento da concentração urinária de alfa-cetoglutarato** — HPO: HP:0012402 - **Crise de início generalizado** — HPO: HP:0002197 - **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 - **Hipoglicemia reativa** — HPO: HP:0012051 - **EEG com descargas epileptiformes generalizadas** — HPO: HP:0011198 - **Transtorno do déficit de atenção com hiperatividade** — HPO: HP:0007018 - **Cetonúria** — HPO: HP:0002919 - **Atraso do neurodesenvolvimento** — HPO: HP:0012758 - **Hipotonia do lactente** — HPO: HP:0008947 - **Múltiplos adenomas de células beta pancreáticas** — HPO: HP:0008194 - **Aumento do nível circulante de cortisol** — HPO: HP:0003118 - **Hiperplasia difusa das ilhotas pancreáticas** — HPO: HP:0031224 - **Hiperplasia focal de ilhotas pancreáticas** — HPO: HP:0031223 - **Nível diminuído de ácidos graxos livres circulantes** — HPO: HP:0040299 - **Anormalidade do sistema nervoso** — HPO: HP:0000707 - **Apneia** — HPO: HP:0002104 - **Resposta anormal ao teste de estimulação com glucagon** — HPO: HP:0031080 - **Concentração elevada de hormônio do crescimento circulante** — HPO: HP:0000845 - **Proteinúria** — HPO: HP:0000093 - **Palidez** — HPO: HP:0000980 - **Aumento do conteúdo de glicogênio hepático** — HPO: HP:0006568 - **Cetoacidose metabólica** — HPO: HP:0005979 - **Raquitismo hipofosfatêmico** — HPO: HP:0004912 - **Concentração anormal de ácidos graxos circulantes** — HPO: HP:0004359 - _...e mais 70 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/hiperinsulinismo-isolado-congenito._ ## Genes associados (9) - **HADH** — Hydroxyacyl-coenzyme A dehydrogenase, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Mitochondrial fatty acid beta-oxidation enzyme that catalyzes the third step of the beta-oxidation cycle for medium and short-chain 3-hydroxy fatty acyl-CoAs (C4 to C10) (PubMed:10231530, PubMed:11489 - **HNF4A** — Hepatocyte nuclear factor 4-alpha [Candidate gene tested in] - Função: Transcriptional regulator which controls the expression of hepatic genes during the transition of endodermal cells to hepatic progenitor cells, facilitating the recruitment of RNA pol II to the promot - **UCP2** — Dicarboxylate carrier SLC25A8 [Candidate gene tested in] - Função: Antiporter that exports dicarboxylate intermediates of the Krebs cycle in exchange for phosphate plus a proton across the inner membrane of mitochondria, a process driven by mitochondrial motive force - **HNF1A** — Hepatocyte nuclear factor 1-alpha [Candidate gene tested in] - Função: Transcriptional activator that regulates the tissue specific expression of multiple genes, especially in pancreatic islet cells and in liver (By similarity). Binds to the inverted palindrome 5'-GTTAAT - **ABCC8** — ATP-binding cassette sub-family C member 8 [Candidate gene tested in] - Função: Regulator subunit of pancreatic ATP-sensitive potassium channel (KATP), playing a major role in the regulation of insulin release. In pancreatic cells, it forms KATP channels with KCNJ11; KCNJ11 forms - **SLC16A1** — Monocarboxylate transporter 1 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Bidirectional proton-coupled monocarboxylate transporter (PubMed:12946269, PubMed:32946811, PubMed:33333023). Catalyzes the rapid transport across the plasma membrane of many monocarboxylates such as - **GCK** — Hexokinase-4 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Serine/threonine-protein kinase which acts as an essential component of the MAP kinase signal transduction pathway. Acts as a MAPK kinase kinase kinase (MAP4K) and is an upstream activator of the stre - **KCNJ11** — ATP-sensitive inward rectifier potassium channel 11 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Inward rectifier potassium channel that forms the pore of ATP-sensitive potassium channels (KATP), regulating potassium permeability as a function of cytoplasmic ATP and ADP concentrations in many dif - **GLUD1** — Glutamate dehydrogenase 1, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Mitochondrial glutamate dehydrogenase that catalyzes the conversion of L-glutamate into alpha-ketoglutarate. Plays a key role in glutamine anaplerosis by producing alpha-ketoglutarate, an important in ## Medicamentos em desenvolvimento (5) - DASIGLUCAGON — Fase Phase 3 (Glucagon receptor agonist) - OCTREOTIDE ACETATE — Fase Phase 2 (Somatostatin receptor agonist) - OCTREOTIDE — Fase Phase 2 (Somatostatin receptor agonist) - GLUCAGON — Fase Phase 2 (Glucagon receptor agonist) - AVEXITIDE — Fase Phase 1 (Glucagon-like peptide 1 receptor antagonist) - Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0019010 ## Tratamento e SUS - **Registro ANVISA (registrado no Brasil; registro ≠ dispensação pelo SUS)**: GLUCAGEN ## Ensaios clínicos ativos (6) - **NCT04706910** [RECRUITING]: 18F-DOPA II - PET Imaging Optimization — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04706910 - **NCT04205604** [RECRUITING]: 18FluoroLDOPA PET Imaging for the Detection and Localization of Focal Congenital Hyperinsulinism — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04205604 - **NCT02021604** [RECRUITING]: Fluorodopa F 18 in Congenital Hyperinsulinism and Insulinoma — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02021604 - **NCT07795047** [NOT_YET_RECRUITING]: Umbilical Cord Glucose — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07795047 - **NCT06208215** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: RZ358 Treatment for Congenital Hyperinsulinism — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06208215 - **NCT04732416** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: HM15136 (Efpegerglucagon) Treatment for 8 Weeks in Subjects Aged ≥2 Years With Congenital Hyperinsulinism (CHI) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04732416 - **NCT07614139** [COMPLETED]: Continuous Glucose Monitoring Alerts, Accuracy, and Patient Outcomes in Adults With Inherited Metabolic Disorders — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07614139 - **NCT04836273** [COMPLETED]: Treatment of Post-bariatric Hypoglycaemia — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04836273 - **NCT04172441** [COMPLETED]: Trial Evaluating Efficacy and Safety of Dasiglucagon in Children With Congenital Hyperinsulinism — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04172441 - **NCT04538989** [COMPLETED]: An Open-Label Multiple Dose Study of RZ358 in Patients With Congenital Hyperinsulinism — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04538989 ## Centros de referência no Brasil (24) - Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA) - Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE) - Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF) - Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES) - Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO) - Hospital Universitário da UFJF (Juiz de Fora/MG) - Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG) - Hospital Universitário Julio Müller (HUJM) (Cuiabá/MT) - Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA) - Hospital Universitário Lauro Wanderley (HULW) (João Pessoa/PB) - Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE) - Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR) - Hospital Universitário Regional de Maringá (HUM) (Maringá/PR) - Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR) - Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ) - Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ) - Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS) - Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS) - Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC) - Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP) ## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica) - [Hiperinsulinismo familiar](https://raras.org/doenca/hiperinsulinismo-familiar) — ORPHA:276525 — 110 sintomas em comum - [Hipoglicemia hiperinsulinêmica](https://raras.org/doenca/hipoglicemia-hiperinsulinemica) — ORPHA:443095 — 110 sintomas em comum - [Hiperinsulinismo difuso sensível ao diazóxido](https://raras.org/doenca/hiperinsulinismo-difuso-sensivel-ao-diazoxido) — ORPHA:165985 — 100 sintomas em comum - [Deficiência de 3-hidroxilacil-CoA desidrogenase](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-3-hidroxilacil-coa-desidrogenase) — ORPHA:71212 — 40 sintomas em comum - [Deficiência de complexo III isolada](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-complexo-iii-isolada) — ORPHA:1460 — 33 sintomas em comum - [Hiperinsulinismo congênito por deficiência de HNF4A](https://raras.org/doenca/hiperinsulinismo-congenito-por-deficiencia-de-hnf4a) — ORPHA:263455 — 33 sintomas em comum - [Alteração do ciclo de carnitina e transporte de carnitina](https://raras.org/doenca/alteracao-do-ciclo-de-carnitina-e-transporte-de-carnitina) — ORPHA:309130 — 33 sintomas em comum - [Hiperinsulinismo por deficiência de HNF1A](https://raras.org/doenca/hiperinsulinismo-por-deficiencia-de-hnf1a) — ORPHA:324575 — 29 sintomas em comum - [Hiperinsulinismo autossômico dominante por deficiência de SUR1](https://raras.org/doenca/hiperinsulinismo-autossomico-dominante-por-deficiencia-de-sur1) — ORPHA:276575 — 28 sintomas em comum - [Doença da gliconeogênese](https://raras.org/doenca/doenca-da-gliconeogenese) — ORPHA:79177 — 28 sintomas em comum ## Perguntas frequentes ### O que é o hiperinsulinismo isolado congênito? É uma doença rara que causa hipoglicemia grave e contínua devido à produção excessiva de insulina pelas células beta do pâncreas. Essa alteração se manifesta principalmente no período neonatal e na primeira infância. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/657) ### O hiperinsulinismo congênito é hereditário? Sim, a condição possui padrão genético e pode ser transmitida de forma autossômica dominante ou autossômica recessiva. Diversos genes estão associados à doença, como ABCC8, KCNJ11, GCK, GLUD1 e HADH. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/657); [4] GenCC (https://search.thegencc.org) ### Quais os principais sinais observados em bebês? Os bebês podem apresentar letargia, irritabilidade acentuada, hipotonia muscular e dificuldade para mamar. Crises mais graves de hipoglicemia podem levar a convulsões, perda de consciência e coma hipoglicêmico. - Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/congenital-hyperinsulinism) ### Existe tratamento pelo SUS para esta doença? O hiperinsulinismo isolado congênito não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Atualmente, a base de dados oficial não lista medicamentos dispensados diretamente pelo SUS para esta enfermidade. O suporte e acompanhamento clínico ocorrem pela rede terciária de saúde pública. - Fontes: [8] Neonatal hyperinsulinism: a retrospective study of presentation and management in a tertiary neonatal intensiv (2025) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39304222/); [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt) ### Como é confirmado o diagnóstico? O diagnóstico envolve a constatação de insulina inapropriadamente alta em episódios de hipoglicemia no sangue. Testes genéticos moleculares registrados em diretórios internacionais auxiliam na identificação das mutações causais. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/657); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [21] NCBI GTR — 1 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Congenital%20isolated%20hyperinsulinism) ## Importante O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa. Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas. --- **Citação sugerida**: Raras.org — Hiperinsulinismo isolado congênito. Disponível em: https://raras.org/doenca/hiperinsulinismo-isolado-congenito **Formato HTML**: https://raras.org/doenca/hiperinsulinismo-isolado-congenito **Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=657