# Hiperinsulinismo por deficiência de HNF1A

> Página oficial: https://raras.org/doenca/hiperinsulinismo-por-deficiencia-de-hnf1a
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 324575 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/324575
- **CID-10**: E16.1
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

O hiperinsulinismo por deficiência de HNF1A é uma alteração rara em que o pâncreas libera insulina demais no organismo. Esse excesso de insulina costuma provocar crises graves de hipoglicemia, que deixam a criança com tremores, sonolência, palidez ou até desmaios e convulsões. Registros médicos indicam que o quadro responde favoravelmente ao medicamento diazoxide, embora na vida adulta possa ocorrer a transição para um tipo de diabetes chamado MODY-1. No Brasil, a condição ainda não possui um PCDT específico publicado pelo Ministério da Saúde, sendo acompanhada pela rede pública de especialistas.

## Descrição clínica

O hiperinsulinismo (excesso de insulina) devido a uma alteração no gene HNF1A é uma forma de hiperinsulinismo difuso (DHI). Isso significa que o pâncreas produz insulina em excesso de forma generalizada e que essa condição responde bem ao medicamento diazoxide. Na infância, ela se manifesta com episódios de açúcar baixo no sangue (hipoglicemia), que são causados pela insulina em excesso e podem ser passageiros ou persistentes. Com o tempo, na vida adulta, a pessoa desenvolve um tipo de diabetes chamado MODY-1 (Diabetes do Tipo Adulto que aparece em Jovens, subtipo 1).

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 2
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant

## Sinais e sintomas (30 fenótipos HPO)

- **Palpitações** — HPO: HP:0001962 (Frequente (79-30%))
- **Hiperinsulinemia** — HPO: HP:0000842 (Frequente (79-30%))
- **Polifagia** — HPO: HP:0002591 (Ocasional (29-5%))
- **Nível diminuído de ácidos graxos livres circulantes** — HPO: HP:0040299 (Muito frequente (99-80%))
- **Hepatomegalia** — HPO: HP:0002240 (Raro (<5%))
- **Palidez** — HPO: HP:0000980 (Frequente (79-30%))
- **Resposta excessiva de insulina ao teste de glucagon** — HPO: HP:0031084 (Muito frequente (99-80%))
- **Sonolência** — HPO: HP:0002329 (Frequente (79-30%))
- **Hipoglicemia hipocetótica** — HPO: HP:0001985 (Frequente (79-30%))
- **Taquicardia** — HPO: HP:0001649 (Frequente (79-30%))
- **Perda de consciência** — HPO: HP:0007185 (Ocasional (29-5%))
- **Grande para a idade gestacional** — HPO: HP:0001520 (Frequente (79-30%))
- **Agitação** — HPO: HP:0000713 (Frequente (79-30%))
- **Hipoglicemia reativa** — HPO: HP:0012051 (Frequente (79-30%))
- **Anormalidade do neurodesenvolvimento** — HPO: HP:0012759 (Frequente (79-30%))
- **Letargia** — HPO: HP:0001254 (Ocasional (29-5%))
- **Hipotonia neonatal** — HPO: HP:0001319 (Muito frequente (99-80%))
- **Hipoglicemia neonatal** — HPO: HP:0001998 (Muito frequente (99-80%))
- **Hipoglicemia hiperinsulinêmica** — HPO: HP:0000825 (Muito frequente (99-80%))
- **Hipoglicemia cetótica** — HPO: HP:0012734 (Ocasional (29-5%))
- **Síncope** — HPO: HP:0001279 (Ocasional (29-5%))
- **Diabetes materna** — HPO: HP:0009800
- **Dificuldades alimentares** — HPO: HP:0011968 (Ocasional (29-5%))
- **Hiperidrose episódica** — HPO: HP:0001069 (Frequente (79-30%))
- **Coma hipoglicêmico** — HPO: HP:0001325 (Ocasional (29-5%))
- **Aumento do nível de peptídeo C** — HPO: HP:0030796 (Muito frequente (99-80%))
- **Pequeno para a idade gestacional** — HPO: HP:0001518 (Ocasional (29-5%))
- **Hipoglicemia de jejum** — HPO: HP:0003162 (Frequente (79-30%))
- **Diabetes tipo MODY (Maturity-Onset Diabetes of the Young)** — HPO: HP:0004904 (Frequente (79-30%))
- **Convulsões hipoglicêmicas** — HPO: HP:0002173 (Frequente (79-30%))

## Genes associados (1)

- **HNF1A** — Hepatocyte nuclear factor 1-alpha [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Transcriptional activator that regulates the tissue specific expression of multiple genes, especially in pancreatic islet cells and in liver (By similarity). Binds to the inverted palindrome 5'-GTTAAT

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Hipoglicemia hiperinsulinêmica](https://raras.org/doenca/hipoglicemia-hiperinsulinemica) — ORPHA:443095 — 29 sintomas em comum
- [Hiperinsulinismo difuso sensível ao diazóxido](https://raras.org/doenca/hiperinsulinismo-difuso-sensivel-ao-diazoxido) — ORPHA:165985 — 29 sintomas em comum
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- [Deficiência de 3-hidroxilacil-CoA desidrogenase](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-3-hidroxilacil-coa-desidrogenase) — ORPHA:71212 — 9 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa o hiperinsulinismo por deficiência de HNF1A?

A condição é causada por variantes genéticas com herança autossômica dominante no gene HNF1A. Esse gene altera o funcionamento da proteína fator nuclear de hepatócito 1-alfa, fazendo o pâncreas liberar insulina em excesso.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/324575); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais percebidos pela família?

Os primeiros sintomas surgem nos períodos neonatal e infantil com quedas de açúcar no sangue. Os bebês podem demonstrar sonolência intensa, letargia, palidez, agitação, suor frio e episódios de convulsão.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/324575); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento fornecido pelo SUS em protocolo específico?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Dessa maneira, não há medicamentos formalmente catalogados como dispensados pelo SUS para esta diretriz.
- Fontes: [8] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico da doença?

O diagnóstico combina a identificação de hiperinsulinemia durante crises de hipoglicemia com exames genéticos. Existem 21 testes genéticos catalogados no NCBI GTR voltados para a identificação de alterações no gene HNF1A.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [9] NCBI GTR — 21 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Hyperinsulinism%20due%20to%20HNF1A%20deficiency)

### Essa condição pode se transformar em diabetes no futuro?

Sim, a descrição clínica da enfermidade aponta que pessoas afetadas podem desenvolver diabetes tipo MODY-1 na fase adulta. Por isso, o acompanhamento metabólico contínuo permanece necessário mesmo após a infância.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/324575); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Hiperinsulinismo por deficiência de HNF1A. Disponível em: https://raras.org/doenca/hiperinsulinismo-por-deficiencia-de-hnf1a
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