# Hiperoxalúria primária

> Página oficial: https://raras.org/doenca/hiperoxaluria-primaria
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 416 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/416
- **CID-10**: E74.8
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A hiperoxalúria primária é uma condição rara caracterizada por cálculos renais e vesicais recorrentes. A condição frequentemente resulta em doença renal em estágio terminal (ESRD), que é uma condição que ameaça a vida e impede que os rins filtrem fluidos e produtos de resíduos do corpo de forma eficaz.  A hiperoxalúria primária resulta da superprodução de uma substância chamada oxalato. O oxalato é filtrado pelos rins e excretado como um produto de resíduos na urina, levando a níveis anormalmente altos dessa substância na urina (hiperoxalúria). Durante sua excreção, o oxalato pode combinar-se com cálcio para formar oxalato de cálcio, um composto duro que é o principal componente dos cálculos renais e vesicais. Depósitos de oxalato de cálcio podem danificar os rins e outros órgãos e levar a sangue na urina (hematúria), infecções do trato urinário, dano renal, ESRD e lesão a outros órgãos. Com o tempo, a função renal diminui de modo que os rins não conseguem mais excretar tanto oxalato quanto recebem. Como resultado, os níveis de oxalato no sangue aumentam, e a substância se deposita nos tecidos de todo o corpo (oxalose sistêmica), particularmente nos ossos e nas paredes dos vasos sanguíneos. A oxalose nos ossos pode causar fraturas.  Existem três tipos de hiperoxalúria primária que diferem em sua gravidade e causa genética. Na hiperoxalúria primária tipo 1, os cálculos renais geralmente começam a aparecer a qualquer momento da infância até o início da idade adulta, e a ESRD pode se desenvolver em qualquer idade. A hiperoxalúria primária tipo 2 é semelhante ao tipo 1, mas a ESRD se desenvolve mais tarde na vida. Na hiperoxalúria primária tipo 3, as pessoas com a condição frequentemente desenvolvem cálculos renais na primeira infância, mas poucos casos desse tipo foram descritos, de modo que sinais e sintomas adicionais desse tipo ainda não são claros.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/primary-hyperoxaluria

## Descrição clínica

Distúrbio hereditário caracterizado pela produção excessiva de oxalato, levando à hiperoxalúria.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-9 / 1 000 000
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (66 fenótipos HPO)

- **Nível urinário elevado de L-glicerato** — HPO: HP:6000670
- **Anormalidade da homeostase da urina** — HPO: HP:0003110
- **Neuropatia óptica** — HPO: HP:0001138
- **Bloqueio atrioventricular** — HPO: HP:0001678
- **Aumento da densidade mineral óssea** — HPO: HP:0011001
- **Nível urinário elevado de ácido glicólico** — HPO: HP:6000431
- **Fratura patológica** — HPO: HP:0002756
- **Desidratação** — HPO: HP:0001944
- **Atividade reduzida da alanina-glioxilato aminotransferase hepática** — HPO: HP:0035005
- **Nível urinário elevado de ácido glioxílico** — HPO: HP:6000702
- **Cristais retinianos** — HPO: HP:0030507
- **Estenose arterial periférica** — HPO: HP:0004950
- **Aumento do nível urinário de 4-hidroxi-2-oxoglutarato** — HPO: HP:6001009
- **Anormalidade da concentração de cálcio na urina** — HPO: HP:0011280
- **Atividade reduzida da glioxilato redutase hepática** — HPO: HP:6000638
- **Concentração anormal de creatinina circulante** — HPO: HP:0012100
- **Neovascularização coroide** — HPO: HP:0011506 (Frequente (79-30%))
- **Bloqueio cardíaco** — HPO: HP:0012722 (Frequente (79-30%))
- **Acrocianose** — HPO: HP:0001063 (Ocasional (29-5%))
- **Anormalidade da polpa dentária** — HPO: HP:0006479 (Frequente (79-30%))
- **Dor óssea** — HPO: HP:0002653 (Frequente (79-30%))
- **Dentes sem raiz** — HPO: HP:0011072 (Frequente (79-30%))
- **Hipercalciúria** — HPO: HP:0002150 (Ocasional (29-5%))
- **Nefrocalcinose** — HPO: HP:0000121 (Frequente (79-30%))
- **Nefrolitíase por oxalato de cálcio** — HPO: HP:0008672 (Muito frequente (99-80%))
- **Fraturas recorrentes** — HPO: HP:0002757 (Frequente (79-30%))
- **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508 (Frequente (79-30%))
- **Cutis marmorata** — HPO: HP:0000965 (Raro (<5%))
- **Fenômeno de Raynaud** — HPO: HP:0030880 (Frequente (79-30%))
- **Calcinose cutânea** — HPO: HP:0025520 (Raro (<5%))
- **Doença renal crônica estágio 5** — HPO: HP:0003774 (Ocasional (29-5%))
- **Doença renal crônica** — HPO: HP:0012622 (Frequente (79-30%))
- **Cardiomiopatia** — HPO: HP:0001638 (Raro (<5%))
- **Acidose metabólica** — HPO: HP:0001942 (Frequente (79-30%))
- **Oclusão arterial** — HPO: HP:0025324 (Frequente (79-30%))
- **Acuidade visual reduzida** — HPO: HP:0007663 (Frequente (79-30%))
- **Hiperoxalúria** — HPO: HP:0003159 (Muito frequente (99-80%))
- **Concentração elevada de transaminase hepática circulante** — HPO: HP:0002910 (Frequente (79-30%))
- **Osteosclerose generalizada** — HPO: HP:0005789 (Frequente (79-30%))
- **Claudicação intermitente** — HPO: HP:0004417 (Frequente (79-30%))
- _...e mais 26 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/hiperoxaluria-primaria._

## Genes associados (3)

- **AGXT** — Alanine--glyoxylate aminotransferase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Peroxisomal aminotransferase that catalyzes the transamination of glyoxylate to glycine and contributes to the glyoxylate detoxification (PubMed:10960483, PubMed:12777626, PubMed:23229545, PubMed:2405
- **HOGA1** — 4-hydroxy-2-oxoglutarate aldolase, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the final step in the metabolic pathway of hydroxyproline
- **GRHPR** — Glyoxylate reductase/hydroxypyruvate reductase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Enzyme with hydroxy-pyruvate reductase, glyoxylate reductase and D-glycerate dehydrogenase enzymatic activities. Reduces hydroxypyruvate to D-glycerate, glyoxylate to glycolate, oxidizes D-glycerate t

## Tratamento e SUS

- **Aprovado pelo FDA (EUA; não diz nada sobre o Brasil)**: OXLUMO (LUMASIRAN), RIVFLOZA (NEDOSIRAN)

## Ensaios clínicos ativos (13)

- **NCT07587021** [RECRUITING]: Study of YOLT-203 in Children and Adults With Primary Hyperoxaluria Type 1 (PH1) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07587021
- **NCT07776626** [RECRUITING]: Phase I Exploratory Study of YOLT-203 in Patients With Primary Hyperoxaluria Type 1 (PH1) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07776626
- **NCT06839235** [RECRUITING]: Phase 1/2 Study of ABO-101 in Primary Hyperoxaluria Type 1 (redePHine) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06839235
- **NCT06511349** [RECRUITING]: Clinical Exploration Study of YOLT-203 in the Treatment of Type 1 Primary Hyperoxaluria (PH1) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06511349
- **NCT04580420** [RECRUITING]: Safety & Efficacy of DCR-PHXC in Patients With PH1 and ESRD — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04580420
- **NCT03305835** [RECRUITING]: Monogenic Kidney Stone - Genetic Testing — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03305835
- **NCT02780297** [RECRUITING]: Prospective Research Rare Kidney Stones (ProRKS) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02780297
- **NCT02026388** [RECRUITING]: Rare Kidney Stone Consortium Biobank — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02026388
- **NCT00588562** [RECRUITING]: Rare Kidney Stone Consortium Patient Registry — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00588562
- **NCT06465472** [NOT_YET_RECRUITING]: Evaluation of the Efficacy and Safety of Stiripentol in Patients 6 Years and Older With Primary Hyperoxaluria Type 1, 2 or 3 — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06465472

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

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## Perguntas frequentes

### O que causa a hiperoxalúria primária?

A doença é causada por alterações genéticas com herança autossômica recessiva nos genes AGXT, GRHPR ou HOGA1. Essas alterações comprometem a função de enzimas do fígado, provocando a superprodução contínua de oxalato no corpo.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/416); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [24] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/primary-hyperoxaluria)

### Quais são os principais sinais e sintomas?

Destacam-se a formação frequente de cálculos nos rins (nefrolitíase por oxalato de cálcio) e o depósito de cálcio nos rins (nefrocalcinose). O paciente também pode apresentar dor óssea, fraturas patológicas recorrentes e alterações circulatórias como o fenômeno de Raynaud.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [24] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/primary-hyperoxaluria)

### O SUS oferece tratamento medicamentoso para hiperoxalúria primária?

Atualmente, o SUS não dispensa medicamentos específicos em lista oficial de protocolo para a hiperoxalúria primária. A CONITEC avaliou a tecnologia lumasirana e decidiu por sua não incorporação na rede pública através da Portaria SECTICS/MS nº 63/2025. A assistência na rede pública inclui procedimentos diagnósticos de laboratório e atendimento em reabilitação.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/416); [19] CONITEC — Lumasirana: NÃO INCORPORADO ao SUS (recusado) (SECTICS/MS nº 63/2025 - Publicada em 25/08/2025) (https://www.gov.br/conitec/pt-br/assuntos/avaliacao-de-tecnologias-em-saude/recomendacoes-da-conitec); [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico?

O diagnóstico é feito por exames que avaliam a excreção urinária de oxalato, ácido glicólico e outros metabólitos. A confirmação pode ser alcançada por meio de testes genéticos, existindo 103 testes listados no catálogo GTR.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [16] Normative urinary excretion parameters for early identification of primary hyperoxaluria or other kidney stone (2025) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/PPR1094585/); [22] NCBI GTR — 103 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/500879/)

### Existem medicamentos aprovados no mundo?

Nos Estados Unidos, o FDA aprovou os medicamentos OXLUMO (lumasiran) e RIVFLOZA (nedosiran) para o tratamento da doença. Contudo, essas autorizações no exterior não significam que o medicamento esteja disponibilizado na farmácia do SUS no Brasil.
- Fontes: [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt); [21] FDA (EUA) — medicamentos aprovados associados a esta doença: OXLUMO (LUMASIRAN), RIVFLOZA (NEDOSIRAN) (aprovado pelo FDA (EUA) — existe no mundo; NÃO diz nada sobre o Brasil) (https://api.fda.gov/drug/label.json?search=indications_and_usage:"Primary%20hyperoxaluria"&limit=10)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Hiperoxalúria primária. Disponível em: https://raras.org/doenca/hiperoxaluria-primaria
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