# Hiperparatireoidismo genético

> Página oficial: https://raras.org/doenca/hiperparatireoidismo-genetico
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 208596 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/208596
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

O hiperparatireoidismo genético é um distúrbio raro herdado que afeta o funcionamento das glândulas paratireoides e o equilíbrio de cálcio no organismo. Ele pode causar osteoporose generalizada, dores ósseas, fraqueza, cansaço, depósitos de cálcio nos rins e cistos. A causa está relacionada a alterações em genes específicos, como CDC73, MEN1 e CASR. Esta condição não consta na lista oficial de PCDT de doenças raras do Ministério da Saúde brasileiro, mas o acompanhamento ocorre pelos serviços de endocrinologia do SUS.

## Descrição clínica

Um caso de hiperparatireoidismo causado por uma modificação genômica herdada em um indivíduo.

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (176 fenótipos HPO)

- **Ponte nasal ampla** — HPO: HP:0000431
- **Osteoporose generalizada** — HPO: HP:0040160
- **Dor mandibular** — HPO: HP:0200025
- **Sintoma abdominal** — HPO: HP:0011458
- **Condrocalcinose** — HPO: HP:0000934
- **Fibroma** — HPO: HP:0010614
- **Nefrocalcinose** — HPO: HP:0000121
- **Fadiga** — HPO: HP:0012378
- **Fraqueza muscular** — HPO: HP:0001324
- **Cisto renal** — HPO: HP:0000107
- **Disfagia** — HPO: HP:0002015
- **Adenoma da tireoide** — HPO: HP:0000854
- **Mancha café com leite** — HPO: HP:0000957
- **Lipoma subcutâneo** — HPO: HP:0001031
- **Hipoglicemia** — HPO: HP:0001943
- **Adenoma adrenocortical** — HPO: HP:0008256
- **Adenoma sebáceo** — HPO: HP:0009720
- **Adenoma de células das ilhotas pancreáticas** — HPO: HP:0008261
- **Esofagite** — HPO: HP:0100633
- **Aumento da concentração circulante de prolactina** — HPO: HP:0000870
- **Dor abdominal episódica** — HPO: HP:0002574
- **Insuficiência renal** — HPO: HP:0000083
- **Lipoma** — HPO: HP:0012032
- **Neoplasia testicular** — HPO: HP:0010788
- **Hamartoma renal** — HPO: HP:0008696
- **Dor óssea** — HPO: HP:0002653
- **Náusea e vômito** — HPO: HP:0002017
- **Pancreatite** — HPO: HP:0001733
- **Osteoporose** — HPO: HP:0000939
- **Leiomioma uterino** — HPO: HP:0000131
- **Morfologia anormal da paratireoide** — HPO: HP:0011766
- **Vigilância diminuída** — HPO: HP:0032044
- **Tumor endócrino pancreático** — HPO: HP:0030405
- **Intervalo QT encurtado** — HPO: HP:0012232
- **Insulinoma** — HPO: HP:0012197
- **Glucagonoma** — HPO: HP:0030404
- **Calcitonina elevada** — HPO: HP:0003528
- **Carcinoma adrenocortical** — HPO: HP:0006744
- **Letargia** — HPO: HP:0001254
- **Depressão** — HPO: HP:0000716
- _...e mais 136 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/hiperparatireoidismo-genetico._

## Genes associados (7)

- **CDC73** — Parafibromin [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Tumor suppressor probably involved in transcriptional and post-transcriptional control pathways. May be involved in cell cycle progression through the regulation of cyclin D1/PRAD1 expression. Compone
- **CDKN2B** — Cyclin-dependent kinase 4 inhibitor B [Candidate gene tested in]
  - Função: Interacts strongly with CDK4 and CDK6. Potent inhibitor. Potential effector of TGF-beta induced cell cycle arrest
- **CDKN1B** — Cyclin-dependent kinase inhibitor 1B [Candidate gene tested in]
  - Função: Important regulator of cell cycle progression. Inhibits the kinase activity of CDK2 bound to cyclin A, but has little inhibitory activity on CDK2 bound to SPDYA (PubMed:28666995). Involved in G1 arres
- **CASR** — Extracellular calcium-sensing receptor [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: G-protein-coupled receptor that senses changes in the extracellular concentration of calcium ions and plays a key role in maintaining calcium homeostasis (PubMed:17555508, PubMed:19789209, PubMed:2156
- **GCM2** — Chorion-specific transcription factor GCMb [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Transcription factor that binds specific sequences on gene promoters and activate their transcription. Through the regulation of gene transcription, may play a role in parathyroid gland development
- **MEN1** — Menin [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Essential component of a MLL/SET1 histone methyltransferase (HMT) complex, a complex that specifically methylates 'Lys-4' of histone H3 (H3K4). Functions as a transcriptional regulator. Binds to the T
- **TRPV6** — Transient receptor potential cation channel subfamily V member 6 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Calcium selective cation channel that mediates Ca(2+) uptake in various tissues, including the intestine (PubMed:11097838, PubMed:11248124, PubMed:11278579, PubMed:15184369, PubMed:23612980, PubMed:29

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

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## Perguntas frequentes

### O que causa o hiperparatireoidismo genético?

A condição é causada por uma modificação genômica herdada que afeta o funcionamento das glândulas paratireoides. Mutações em genes como CDC73, MEN1, CASR, CDKN1B e CDKN2B estão associadas ao quadro.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/208596); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os principais sintomas da condição?

Os sintomas incluem dor óssea, osteoporose generalizada, dor mandibular, fadiga e fraqueza muscular. Também podem ocorrer complicações renais como nefrocalcinose, cistos renais e insuficiência renal, além de pancreatite e dor abdominal.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe PCDT oficial no SUS para esta doença?

O hiperparatireoidismo genético não consta na lista oficial de PCDT de doenças raras do Ministério da Saúde. O acompanhamento e o suporte clínico aos pacientes ocorrem através da rede assistencial especializada do SUS.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é realizado o diagnóstico genético?

O diagnóstico envolve a constatação laboratorial das alterações endócrinas e a realização de testes moleculares para detecção de variantes genéticas. Atualmente, o banco de dados ClinVar possui 1943 variantes descritas associadas aos genes da doença.
- Fontes: [7] Chapter 5: The roles of genetics in primary hyperparathyroidism. (2025) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39818301/); [11] Management of Primary Hyperparathyroidism: Historical and Contemporary Perspectives. (2025) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40683368/); [20] ClinVar — 1943 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=CDC73[gene])

### A doença pode estar associada a outros tumores?

Sim, o quadro pode se apresentar com adenoma da tireoide, adenoma adrenocortical, adenomas pancreáticos e lipomas. Síndromes como neoplasias endócrinas múltiplas causadas por mutações herdadas podem fazer parte desse espectro.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [15] Multiple Endocrine Neoplasia Type 5 due to Germline MAX Mutations: A Systematic Review of Tumor Spectrum and C (2025) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41478460/); [16] A Novel Mutation in a Family With Multiple Endocrine Neoplasia Type 1 and Aggressive Pancreatic Neuroendocrine (2025) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40201469/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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