# Hiperplasia suprarrenal congênita clássica por deficiência de 21-hidroxilase

> Página oficial: https://raras.org/doenca/hiperplasia-suprarrenal-congenita-classica-por-deficiencia-de-21-hidroxilase
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 90794 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/90794
- **CID-10**: E25.0
- **OMIM**: OMIM:201910 — https://omim.org/entry/201910

## Em linguagem simples

A hiperplasia suprarrenal congênita clássica por deficiência de 21-hidroxilase é uma condição genética rara que prejudica a produção de hormônios essenciais nas glândulas suprarrenais. Ela pode se manifestar pela perda grave de sal, provocando desidratação e queda de açúcar no sangue em bebês, além de alterações nos órgãos genitais e excesso de hormônios androgênicos. A triagem neonatal pelo teste do pezinho permite identificar o problema precocemente logo após o nascimento. O Sistema Único de Saúde (SUS) dispensa tratamentos de reposição hormonal como fludrocortisona, prednisona, prednisolona e dexametasona para o controle da doença.

## Descrição clínica

A forma mais comum de hiperplasia adrenal congênita (HAC) manifesta-se em dois tipos principais: o de "virilização simples" ou o de "perda de sal". Pode causar genitália ambígua em meninas e insuficiência adrenal (um problema nas glândulas suprarrenais, que afeta ambos os sexos). Apresenta-se com desidratação, baixa de açúcar no sangue (hipoglicemia) em recém-nascidos – o que pode ser fatal se não tratado –, e excesso de hormônios masculinos (hiperandrogenia).

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-9 / 100 000
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (67 fenótipos HPO)

- **Aborto espontâneo** — HPO: HP:0005268
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **Hipoglicemia** — HPO: HP:0001943
- **Hipertensão** — HPO: HP:0000822
- **Morfologia anormal do tórax** — HPO: HP:0000765
- **Hipospadia** — HPO: HP:0000047
- **Concentração circulante elevada de 21-desoxicortisol** — HPO: HP:6000516
- **Síndrome adrenogenital** — HPO: HP:0000840
- **Hiperplasia adrenal** — HPO: HP:0008221
- **Ginecomastia** — HPO: HP:0000771
- **Febre** — HPO: HP:0001945
- **Febre recorrente** — HPO: HP:0001954
- **Hipernatriúria** — HPO: HP:0012605 (Frequente (79-30%))
- **Baixa estatura** — HPO: HP:0004322 (Frequente (79-30%))
- **Maturação esquelética acelerada** — HPO: HP:0005616 (Frequente (79-30%))
- **Adrenarca prematura** — HPO: HP:0012412 (Ocasional (29-5%))
- **Pubarca prematura** — HPO: HP:0012411 (Frequente (79-30%))
- **Hipotensão** — HPO: HP:0002615 (Frequente (79-30%))
- **Acne** — HPO: HP:0001061 (Frequente (79-30%))
- **Desidratação** — HPO: HP:0001944 (Frequente (79-30%))
- **Aplasia do útero** — HPO: HP:0000151 (Ocasional (29-5%))
- **Perda de peso** — HPO: HP:0001824 (Frequente (79-30%))
- **Alta estatura** — HPO: HP:0000098 (Ocasional (29-5%))
- **Pênis longo** — HPO: HP:0000040 (Ocasional (29-5%))
- **Anormalidade do ciclo menstrual** — HPO: HP:0000140 (Frequente (79-30%))
- **Genitália ambígua feminina** — HPO: HP:0000061 (Ocasional (29-5%))
- **Hipogonadismo hipogonadotrófico** — HPO: HP:0000044 (Ocasional (29-5%))
- **Perda renal de sal** — HPO: HP:0000127 (Frequente (79-30%))
- **Hipercalemia** — HPO: HP:0002153 (Frequente (79-30%))
- **Genitália externa anormal** — HPO: HP:0000811 (Frequente (79-30%))
- **Sistema renina-angiotensina hiperativo** — HPO: HP:0000841 (Frequente (79-30%))
- **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508 (Frequente (79-30%))
- **Genitália ambígua** — HPO: HP:0000062 (Ocasional (29-5%))
- **Hipoglicemia neonatal** — HPO: HP:0001998 (Frequente (79-30%))
- **Calvície frontal** — HPO: HP:0002292 (Ocasional (29-5%))
- **Anormalidade de crescimento** — HPO: HP:0001507 (Frequente (79-30%))
- **Fertilidade diminuída** — HPO: HP:0000144 (Frequente (79-30%))
- **Vômitos** — HPO: HP:0002013 (Frequente (79-30%))
- **Hirsutismo** — HPO: HP:0001007 (Frequente (79-30%))
- **Oligomenorreia** — HPO: HP:0000876 (Frequente (79-30%))
- _...e mais 27 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/hiperplasia-suprarrenal-congenita-classica-por-deficiencia-de-21-hidroxilase._

## Genes associados (1)

- **CYP21A2** — Steroid 21-hydroxylase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: A cytochrome P450 monooxygenase that plays a major role in adrenal steroidogenesis. Catalyzes the hydroxylation at C-21 of progesterone and 17alpha-hydroxyprogesterone to respectively form 11-deoxycor

## Tratamento e SUS

- **PCDT oficial do Ministério da Saúde (relacionado — pode não cobrir esta forma)**: Hiperplasia Adrenal Congênita — https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt/aprovados/hiperplasia-adrenal-congenita
- **Aprovado pelo FDA (EUA; não diz nada sobre o Brasil)**: Crenessity (CRINECERFONT)

## Ensaios clínicos ativos (4)

- **NCT07781267** [RECRUITING]: Pediatric Congenital Adrenal Hyperplasia Management: Regret and Long-term Outcomes — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07781267
- **NCT00250159** [RECRUITING]: Natural History Study of Patients With Excess Androgen — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00250159
- **NCT07718230** [NOT_YET_RECRUITING]: Evaluation of Circadian Hormonal Balance: LC-MS/MS Measurement of Salivary and Serum Steroids in Patients With Congenital Adrenal Hyperplasia — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07718230
- **NCT04806451** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Global Safety and Efficacy Registration Study of Crinecerfont in Pediatric Participants With Classic Congenital Adrenal Hyperplasia (CAHtalyst Pediatric Study) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04806451
- **NCT00542841** [COMPLETED]: Examining Genetic Differences Among People With 21-Hydroxylase Deficiency — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00542841
- **NCT02804178** [COMPLETED]: A Study of ATR-101 for the Treatment of Congenital Adrenal Hyperplasia — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02804178
- **NCT01495910** [COMPLETED]: A Study Examining Doses of Abiraterone Acetate in Adult Women With 21-Hydroxylase Deficiency — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01495910
- **NCT00519818** [COMPLETED]: Comparison of Two Forms of Hydrocortisone in Patients With Congenital Adrenal Hyperplasia — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00519818
- **NCT00617292** [UNKNOWN]: Determining the Long-Term Effects of Prenatal Dexamethasone Treatment in Children With 21-Hydroxylase Deficiency and Their Mothers — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00617292
- **NCT01862380** [UNKNOWN]: Adrenocortical Functions in Women With Nonclassical 21-hydroxylase Deficiency. — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01862380

## Centros de referência no Brasil (24)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital Universitário da UFJF (Juiz de Fora/MG)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário Julio Müller (HUJM) (Cuiabá/MT)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital Universitário Lauro Wanderley (HULW) (João Pessoa/PB)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Regional de Maringá (HUM) (Maringá/PR)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Hiperplasia suprarrenal congênita por deficiência de 3-beta-hidroxi-esteroide desidrogenase](https://raras.org/doenca/hiperplasia-suprarrenal-congenita-por-deficiencia-de-3-beta-hidroxi-esteroide-desidrogenase) — ORPHA:90791 — 25 sintomas em comum
- [Hiperplasia suprarrenal congênita por deficiência de 11-beta-hidroxilase](https://raras.org/doenca/hiperplasia-suprarrenal-congenita-por-deficiencia-de-11-beta-hidroxilase) — ORPHA:90795 — 25 sintomas em comum
- [Insuficiência suprarrenal isolada hereditária por deficiência parcial de CYP11A1](https://raras.org/doenca/insuficiencia-suprarrenal-isolada-hereditaria-por-deficiencia-parcial-de-cyp11a1) — ORPHA:289548 — 21 sintomas em comum
- [Doença do desenvolvimento sexual 46,XY-insuficiência adrenal por deficiência de CYP11A1](https://raras.org/doenca/doenca-do-desenvolvimento-sexual-46xy-insuficiencia-adrenal-por-deficiencia-de-cyp11a1) — ORPHA:168558 — 21 sintomas em comum
- [Hiperplasia suprarrenal congênita por deficiência de 17-alfa-hidroxilase](https://raras.org/doenca/hiperplasia-suprarrenal-congenita-por-deficiencia-de-17-alfa-hidroxilase) — ORPHA:90793 — 17 sintomas em comum
- [Deficiência de glicocorticoides familiar](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-glicocorticoides-familiar) — ORPHA:361 — 16 sintomas em comum
- [Hiperplasia suprarrenal congênita por deficiência de citocromo P450 oxidorreductase](https://raras.org/doenca/hiperplasia-suprarrenal-congenita-por-deficiencia-de-citocromo-p450-oxidorreductase) — ORPHA:95699 — 14 sintomas em comum
- [Hiperplasia suprarrenal lipoide congênita por deficiência de STAR](https://raras.org/doenca/hiperplasia-suprarrenal-lipoide-congenita-por-deficiencia-de-star) — ORPHA:90790 — 14 sintomas em comum
- [Insuficiência suprarrenal aguda](https://raras.org/doenca/insuficiencia-suprarrenal-aguda) — ORPHA:95409 — 13 sintomas em comum
- [Doença de Addison](https://raras.org/doenca/doenca-de-addison) — ORPHA:85138 — 13 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que é a hiperplasia adrenal congênita clássica por deficiência de 21-hidroxilase?

É uma doença genética rara caracterizada pelo mau funcionamento das glândulas suprarrenais devido à falta da enzima 21-hidroxilase. Ela se apresenta nas formas de perda de sal ou virilização simples, podendo colocar a vida do bebê em risco se não for tratada de imediato.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/90794); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### A doença é hereditária?

Sim, a condição possui herança autossômica recessiva ligada a mutações no gene CYP21A2. Para manifestar o quadro clássico, a criança herda uma cópia alterada do gene de cada um dos pais.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/90794); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais percebidos no bebê?

Os primeiros sintomas incluem desidratação aguda, perda de peso, hipoglicemia e níveis baixos de pressão arterial. Em meninas, também é frequente o achado de genitália ambígua ou atípica ao nascimento.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/90794); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### O teste do pezinho detecta essa condição?

Sim, a triagem neonatal pelo teste do pezinho avalia os níveis da 17-OH-progesterona em sangue seco. O exame permite a identificação precoce antes do agravamento de crises clínicas de desidratação.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/90794); [18] [Newborn screening for congenital hypothyroidism and congenital adrenal hyperplasia: Benefits and costs of a s (2021) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34003099/); [34] PubTator3 (NCBI) — medicamentos CITADOS na literatura sobre esta doença (menção, NÃO recomendação): 17 alpha Hydroxyprogesterone, Hydrocortisone, Dexamethasone, Steroids, Aldosterone, Fludrocortisone, (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/research/pubtator3/)

### O SUS oferece tratamento para a hiperplasia adrenal congênita clássica?

Sim, o SUS dispensa medicamentos como dexametasona, fosfato sódico de prednisolona, prednisona e acetato de fludrocortisona. Essa dispensação na rede pública é respaldada pela Portaria SAS/MS nº 16 no âmbito do PCDT da condição.
- Fontes: [20] PCDT vigente "Hiperplasia Adrenal Congênita" — o SUS dispensa Dexametasona solução injetável 4 mg/mL (Portaria SAS/MS nº 16) (https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/dados-em-excel)

### O remédio Crinecerfont (Crenessity) está disponível no SUS?

O crinecerfont (Crenessity) foi aprovado pela agência regulatória norte-americana FDA para uso nos Estados Unidos. Essa aprovação internacional não significa disponibilidade nem fornecimento no SUS, onde o tratamento fornecido envolve os corticoides da lista pública oficial.
- Fontes: [20] PCDT vigente "Hiperplasia Adrenal Congênita" — o SUS dispensa Dexametasona solução injetável 4 mg/mL (Portaria SAS/MS nº 16) (https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/dados-em-excel); [23] FDA (EUA) — medicamentos aprovados associados a esta doença: Crenessity (CRINECERFONT) (aprovado pelo FDA (EUA) — existe no mundo; NÃO diz nada sobre o Brasil) (https://api.fda.gov/drug/label.json?search=indications_and_usage:"Classic%20congenital%20adrenal%20hyperplasia%20due%20to%2021-hydroxylase%20deficiency"&limit=10)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Hiperplasia suprarrenal congênita clássica por deficiência de 21-hidroxilase. Disponível em: https://raras.org/doenca/hiperplasia-suprarrenal-congenita-classica-por-deficiencia-de-21-hidroxilase
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