# Hiperprolinemia tipo II

> Página oficial: https://raras.org/doenca/hiperprolinemia-tipo-ii
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 79101 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/79101
- **CID-10**: E72.5
- **OMIM**: OMIM:239510 — https://omim.org/entry/239510

## Em linguagem simples

A hiperprolinemia tipo II é uma condição genética rara caracterizada por uma falha no metabolismo do aminoácido prolina. Embora seja muitas vezes benigna, ela pode provocar manifestações como convulsões, atraso no desenvolvimento e deficiência intelectual. O diagnóstico pode ser investigado pela detecção de substâncias alteradas no sangue e na urina e confirmado por exames genéticos. A doença não possui medicamento específico dispensado pelo SUS nem consta na lista oficial de PCDTs do Ministério da Saúde.

## Descrição clínica

A hiperprolinemia tipo 2 é um distúrbio autossômico recessivo do metabolismo da prolina devido à deficiência de pirolina-5-carboxilato desidrogenase. A condição é frequentemente benigna, mas os sinais clínicos podem incluir convulsões, déficit intelectual e leve atraso no desenvolvimento.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (56 fenótipos HPO)

- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249 (Muito frequente (99-80%))
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **Concentração circulante elevada de ácido 1-pirrolina-5-carboxílico** — HPO: HP:6000694
- **Hiperglicinúria** — HPO: HP:0003108
- **Nível elevado de ácido pirrolina hidroxicarboxílico urinário** — HPO: HP:6000620
- **Atividade reduzida da delta-1-pirrolina-5-carboxilato desidrogenase tecidual** — HPO: HP:6000695 (Frequência: 5/5)
- **Anormalidade do movimento ocular** — HPO: HP:0000496 (Ocasional (29-5%))
- **Confusão** — HPO: HP:0001289 (Ocasional (29-5%))
- **Prolinúria** — HPO: HP:0003137 (Muito frequente (99-80%))
- **Crises de ausência de início precoce** — HPO: HP:0011152 (Ocasional (29-5%))
- **Mialgia** — HPO: HP:0003326 (Ocasional (29-5%))
- **Nível reduzido de vitamina B6 circulante** — HPO: HP:0008326 (Frequente (79-30%))
- **Aumento da concentração de proteína no LCR** — HPO: HP:0002922 (Frequente (79-30%))
- **Dificuldades de articulação da fala** — HPO: HP:0009088 (Ocasional (29-5%))
- **Comportamento agressivo** — HPO: HP:0000718 (Ocasional (29-5%))
- **EEG com ondas lentas agudas generalizadas** — HPO: HP:0011199 (Frequente (79-30%))
- **Insuficiência renal** — HPO: HP:0000083 (Ocasional (29-5%))
- **Disfagia** — HPO: HP:0002015 (Ocasional (29-5%))
- **Marcha instável** — HPO: HP:0002317 (Frequente (79-30%))
- **Comprometimento sensorial distal** — HPO: HP:0002936 (Ocasional (29-5%))
- **Hiperprolinemia** — HPO: HP:0008358 (Muito frequente (99-80%))
- **Ansiedade** — HPO: HP:0000739 (Ocasional (29-5%))
- **Oftalmoparesia** — HPO: HP:0000597 (Ocasional (29-5%))
- **Comportamento autista** — HPO: HP:0000729 (Ocasional (29-5%))
- **Atividade anormal de enzima/coenzima** — HPO: HP:0012379 (Muito frequente (99-80%))
- **Hiperalaninemia** — HPO: HP:0003348 (Frequente (79-30%))
- **Fadiga crônica** — HPO: HP:0012432 (Frequente (79-30%))
- **Aumento da concentração urinária de alfa-cetoglutarato** — HPO: HP:0012402 (Muito frequente (99-80%))
- **Diarreia** — HPO: HP:0002014 (Ocasional (29-5%))
- **Atraso no desenvolvimento da fala e da linguagem** — HPO: HP:0000750 (Frequente (79-30%))
- **Crise de início generalizado** — HPO: HP:0002197 (Frequente (79-30%))
- **Anormalidade do líquido cefalorraquidiano** — HPO: HP:0002921 (Muito frequente (99-80%))
- **Comportamento atípico** — HPO: HP:0000708 (Muito frequente (99-80%))
- **Crise atônica** — HPO: HP:0010819 (Ocasional (29-5%))
- **Déficit de atenção** — HPO: HP:0000736 (Ocasional (29-5%))
- **Dor abdominal** — HPO: HP:0002027 (Ocasional (29-5%))
- **Intolerância ao exercício** — HPO: HP:0003546 (Frequente (79-30%))
- **Dificuldades alimentares** — HPO: HP:0011968 (Ocasional (29-5%))
- **Anormalidade do sono** — HPO: HP:0002360 (Frequente (79-30%))
- **Paralisia do olhar supranuclear vertical** — HPO: HP:0000511 (Ocasional (29-5%))
- _...e mais 16 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/hiperprolinemia-tipo-ii._

## Genes associados (1)

- **ALDH4A1** — Delta-1-pyrroline-5-carboxylate dehydrogenase, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Irreversible conversion of delta-1-pyrroline-5-carboxylate (P5C), derived either from proline or ornithine, to glutamate. This is a necessary step in the pathway interconnecting the urea and tricarbox

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## Perguntas frequentes

### O que causa a hiperprolinemia tipo II?

A condição é causada por alterações no gene ALDH4A1, que leva à deficiência da enzima pirolina-5-carboxilato desidrogenase. A herança é autossômica recessiva, sendo necessário herdar uma cópia alterada do gene de cada genitor.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/79101); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Quais são os principais sinais da hiperprolinemia tipo II?

Embora possa ser benigna, pode causar crises de ausência, deficiência intelectual e atraso de fala. Laboratorialmente, manifesta-se por níveis elevados de prolina no sangue e na urina.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/79101); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento específico para a doença no SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Não há medicamentos com dispensação específica catalogados no SUS para a hiperprolinemia tipo II, sendo o manejo conduzido na rede de saúde conforme os sintomas.
- Fontes: [11] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico da hiperprolinemia tipo II?

O diagnóstico envolve a análise de metabólitos no sangue e na urina e a verificação da atividade enzimática tecidual. A confirmação pode ser realizada por testes genéticos, existindo 27 testes catalogados no NCBI GTR.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [12] NCBI GTR — 27 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Hyperprolinemia%20type%202)

### A hiperprolinemia tipo II tem cura?

Trata-se de uma condição genética metabólica para a qual não há cura definitiva aprovada. As abordagens médicas têm como foco o acompanhamento clínico e o controle de manifestações como as convulsões.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/79101); [7] Novel variants in a patient with late-onset hyperprolinemia type II: diagnostic key for status epilepticus and (2019) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31884946/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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