# Hipobetalipoproteinemia

> Página oficial: https://raras.org/doenca/hipobetalipoproteinemia
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 31154 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/31154
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A doença de retenção de quilomícrons é um distúrbio hereditário que prejudica a absorção normal de gorduras, colesterol e certas vitaminas dos alimentos. As características da doença de retenção de quilomícrons afetam principalmente o sistema gastrointestinal e o sistema nervoso.  A doença de retenção de quilomícrons começa na infância ou no início da infância. As crianças afetadas apresentam crescimento e ganho de peso lentos, diarreia frequente (crônica) e fezes com odor fétido (esteatorreia). Elas também apresentam níveis reduzidos de colesterol no sangue (hipocolesterolemia). Algumas pessoas com a condição desenvolvem um acúmulo anormal de gorduras no fígado chamado estenose hepática e podem ter fígado aumentado.  Outras características da doença de retenção de quilomícrons se desenvolvem mais tarde na infância e frequentemente comprometem a função do sistema nervoso. As pessoas com a condição podem desenvolver reflexos diminuídos (hiporreflexia) e uma capacidade reduzida de perceber vibrações. Raramente, indivíduos afetados apresentam anomalias cardíacas ou atrofia muscular (amiótrofia).
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/chylomicron-retention-disease

## Descrição clínica

São um grupo de doenças que afetam a forma como o corpo lida com as lipoproteínas (partículas que transportam gordura no sangue), caracterizadas por níveis permanentemente muito baixos (abaixo do que é esperado para a maioria das pessoas) de apolipoproteína B e do colesterol LDL, também conhecido como "colesterol ruim".

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (82 fenótipos HPO)

- **Pé cavo** — HPO: HP:0001761
- **Sinal de Romberg positivo** — HPO: HP:0002403
- **Marcha de base alargada** — HPO: HP:0002136
- **Disartria** — HPO: HP:0001260
- **Baixos níveis de vitamina D** — HPO: HP:0100512
- **Anemia** — HPO: HP:0001903
- **Insuficiência respiratória** — HPO: HP:0002878
- **Sangramento anormal** — HPO: HP:0001892
- **Ceratoconjuntivite seca** — HPO: HP:0001097
- **Cegueira** — HPO: HP:0000618
- **Oftalmoplegia** — HPO: HP:0000602
- **Ptose** — HPO: HP:0000508
- **Propriocepção distal prejudicada** — HPO: HP:0006858
- **Sinal de Babinski** — HPO: HP:0003487
- **Disfunção do neurônio motor superior** — HPO: HP:0002493
- **Hepatomegalia** — HPO: HP:0002240
- **Mialgia** — HPO: HP:0003326
- **Nictalopia** — HPO: HP:0000662
- **Cardiomegalia** — HPO: HP:0001640
- **Cirrose** — HPO: HP:0001394
- **Cifoescoliose** — HPO: HP:0002751
- **Anormalidade do sistema nervoso** — HPO: HP:0000707
- **Insuficiência cardíaca congestiva** — HPO: HP:0001635
- **Hipotireoidismo** — HPO: HP:0000821
- **Tempo de protrombina prolongado** — HPO: HP:0008151
- **Osteopenia** — HPO: HP:0000938
- **Escotoma** — HPO: HP:0000575
- **Reticulocitose** — HPO: HP:0001923
- **Taxa de sedimentação de eritrócitos diminuída** — HPO: HP:0025022
- **Fraqueza muscular distal do membro inferior** — HPO: HP:0009053
- **Anormalidade da pigmentação retiniana** — HPO: HP:0007703
- **Marcha escarvante** — HPO: HP:0003376
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249
- **Sensação vibratória prejudicada** — HPO: HP:0002495
- **Reflexos tendíneos reduzidos** — HPO: HP:0001315
- **Concentração diminuída de colesterol LDL** — HPO: HP:0003563
- **Hipotrigliceridemia** — HPO: HP:0012153
- **Má absorção de gordura** — HPO: HP:0002630
- **Ataxia** — HPO: HP:0001251
- **Retinopatia** — HPO: HP:0000488
- _...e mais 42 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/hipobetalipoproteinemia._

## Genes associados (4)

- **APOB** — Apolipoprotein B-100 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Apolipoprotein B is a major protein constituent of chylomicrons (apo B-48), LDL (apo B-100) and VLDL (apo B-100). Apo B-100 functions as a recognition signal for the cellular binding and internalizati
- **ANGPTL3** — Angiopoietin-related protein 3 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Acts in part as a hepatokine that is involved in regulation of lipid and glucose metabolism (PubMed:11788823, PubMed:12909640, PubMed:23661675, PubMed:25495645). Proposed to play a role in the traffic
- **MTTP** — Microsomal triglyceride transfer protein large subunit [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the transport of triglyceride, cholesteryl ester, and phospholipid between phospholipid surfaces (PubMed:15897609, PubMed:16478722, PubMed:22236406, PubMed:23475612, PubMed:25108285, PubMed:
- **SAR1B** — Small COPII coat GTPase SAR1B [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Small GTPase that cycles between an active GTP-bound and an inactive GDP-bound state and mainly functions in vesicle-mediated endoplasmic reticulum (ER) to Golgi transport. The active GTP-bound form i

## Ensaios clínicos ativos (1)

- **NCT02354079** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: HYPOCHOL : A Genetically-based Strategy to Identify New Targets in Cholesterol Metabolism — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02354079
- **NCT03549637** [COMPLETED]: Prevalence of fAmilial hypobetalipopRoTeinemIa in psychiaTrIc pOpulatioN (PARTITION) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03549637
- **NCT02889614** [COMPLETED]: Prevalence Assessment and Characterization of Psychological Disorders Associated With Hypobetalipoproteinemia — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02889614
- **NCT01457690** [COMPLETED]: Study of the Absorption of Vitamin E Water-soluble Form (Pegylated) in the Familial Hypocholesterolemia With Chylomicron Retention — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01457690
- **NCT00362180** [COMPLETED]: Measure Liver Fat Content After ISIS 301012 (Mipomersen) Administration — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00362180
- **NCT00005565** [COMPLETED]: Mechanisms of Low Levels of Apolipoprotein B — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00005565
- **NCT05569928** [UNKNOWN]: In Vivo Metabolism of apoB-containing Lipoproteins in ANGPTL3 Deficient Subjects — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05569928

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## Perguntas frequentes

### O que causa a hipobetalipoproteinemia?

A condição decorre de alterações genéticas que prejudicam a produção e a circulação de lipoproteínas que contêm apolipoproteína B. Genes como APOB, ANGPTL3, MTTP e SAR1B estão diretamente associados a esse grupo de doenças.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/31154); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os principais sinais e sintomas da doença?

Os pacientes podem apresentar aumento do fígado (hepatomegalia), fraqueza muscular e dificuldades no equilíbrio e na marcha. Também são comuns sintomas oculares, como cegueira noturna (nictalopia) e queda da pálpebra (ptose), além de carência de vitamina D.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como a condição é diagnosticada?

O diagnóstico se baseia na constatação de níveis permanentemente baixos de colesterol LDL e apolipoproteína B em exames de sangue. A investigação é complementada por avaliações clínicas neurológicas e exames genéticos que analisam variantes nos genes relacionados.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/31154); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [15] Corrigendum to "Molecular diagnosis of hypobetalipoproteinemia: An ENID review" [Atherosclerosis 195 (2)  (2016) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27180645/)

### Existe tratamento para hipobetalipoproteinemia pelo SUS?

A hipobetalipoproteinemia não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. O PCDT de dislipidemias do SUS fornece remédios para reduzir o colesterol elevado, o que não atende às necessidades de reposição lipídica dessa doença rara.
- Fontes: [19] PCDT vigente "Dislipidemia: prevenção de eventos cardiovasculares e pancreatite" — o SUS dispensa Atorvastatina cálcica comprimido 80 mg (Portaria Conjunta SAS-SCTIE/MS nº 8) (https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/dados-em-excel); [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### A hipobetalipoproteinemia tem cura?

Por se tratar de uma alteração genética permanente nas proteínas do transporte de gorduras, não há cura definitiva descrita. O manejo concentra-se no controle das manifestações clínicas, monitoramento da função hepática e acompanhamento das deficiências vitamínicas.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/31154); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] Forty year follow-up of three patients with complete absence of apolipoprotein B-containing lipoproteins. (2022) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35221233/); [9] Efficacy of two vitamin E formulations in patients with abetalipoproteinemia and chylomicron retention disease (2018) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30021760/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Hipobetalipoproteinemia. Disponível em: https://raras.org/doenca/hipobetalipoproteinemia
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