# Hipofosfatasia

> Página oficial: https://raras.org/doenca/hipofosfatasia
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 436 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/436
- **CID-10**: E83.3
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A hipofosfatase é um distúrbio hereditário que afeta o desenvolvimento dos ossos e dos dentes. Essa condição interrompe um processo chamado mineralização, no qual minerais como cálcio e fósforo são depositados nos ossos e dentes em desenvolvimento. A mineralização é fundamental para a formação de ossos que são fortes e rígidos e de dentes que podem suportar a mastigação e a trituração.  Os sinais e sintomas da hipofosfatase variam amplamente e podem aparecer desde antes do nascimento até a idade adulta. As formas mais graves do distúrbio tendem a ocorrer antes do nascimento e no início da infância. A hipofosfatase enfraquece e amolece os ossos, causando anomalias esqueléticas semelhantes a outro distúrbio ósseo infantil chamado raquitismo. Bebês afetados nascem com membros curtos, tórax de forma anormal e ossos do crânio macios. Complicações adicionais na infância incluem alimentação deficiente e falha no ganho de peso, problemas respiratórios e níveis elevados de cálcio no sangue (hipercalcemia), que podem levar a vômitos recorrentes e problemas renais. Essas complicações são potencialmente mortais em alguns casos.  As formas de hipofosfatase que surgem na infância ou na idade adulta são tipicamente menos graves do que as que aparecem na infância. A perda precoce dos dentes decíduos (de leite) é um dos primeiros sinais da condição em crianças. Crianças afetadas podem apresentar baixa estatura com pernas arqueadas ou joelhos em valgo, articulações do pulso e tornozelo aumentadas e forma anormal do crânio. As formas adultas da hipofosfatase são caracterizadas por um amolecimento dos ossos conhecido como osteomalácia. Em adultos, fraturas recorrentes nos ossos do pé e da coxa podem levar a dor crônica. Pessoas com a condição podem perder os dentes permanentes (adultos) prematuramente e têm risco aumentado de dor e inflamação nas articulações.  A forma mais branda dessa condição, chamada odontohipofosfatase, afeta apenas os dentes. Pessoas com a condição tipicamente apresentam desenvolvimento dentário anormal e perda precoce dos dentes, mas não apresentam as anomalias esqueléticas observadas em outras formas de hipofosfatase.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/hypophosphatasia

## Descrição clínica

A Hipofosfatasia (HPP) é uma doença metabólica hereditária rara, caracterizada por uma falha na mineralização dos ossos e/ou dentes, acompanhada de baixa atividade da fosfatase alcalina (ALP) no sangue. A variedade de sintomas é muito grande, indo desde natimortos (bebês que nascem sem vida) em um extremo, até fraturas nas pernas na idade adulta, no outro, ou até mesmo sem problemas nos ossos (odontohipofosfatasia).

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant, Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (66 fenótipos HPO)

- **Anorexia** — HPO: HP:0002039
- **Infecções respiratórias recorrentes** — HPO: HP:0002205
- **Fontanelas e suturas amplamente patentes** — HPO: HP:0004492
- **Hipercalciúria** — HPO: HP:0002150
- **Polidrâmnio** — HPO: HP:0001561
- **Micromelia** — HPO: HP:0002983
- **Apneia** — HPO: HP:0002104
- **Corpos vertebrais não ossificados** — HPO: HP:0004606
- **Baixa estatura desproporcional de membros curtos** — HPO: HP:0008873
- **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508
- **Escleras azuis** — HPO: HP:0000592
- **Nefrocalcinose** — HPO: HP:0000121
- **Fissura vertebral** — HPO: HP:0008428
- **Platispondilia** — HPO: HP:0000926
- **Hemorragia intracraniana** — HPO: HP:0002170
- **Escavação metafisária** — HPO: HP:0003021
- **Encurvamento dos ossos longos** — HPO: HP:0006487 (Muito frequente (99-80%))
- **Anemia** — HPO: HP:0001903 (Frequente (79-30%))
- **Insuficiência respiratória** — HPO: HP:0002093 (Frequente (79-30%))
- **Depressão cutânea** — HPO: HP:0010781 (Muito frequente (99-80%))
- **Déficit de crescimento na infância** — HPO: HP:0001531 (Muito frequente (99-80%))
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Frequente (79-30%))
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252 (Frequente (79-30%))
- **Depressão cutânea sobre o ápice da angulação do osso longo** — HPO: HP:0001024 (Muito frequente (99-80%))
- **Hipercalcemia** — HPO: HP:0003072 (Frequente (79-30%))
- **Fraturas recorrentes** — HPO: HP:0002757 (Frequente (79-30%))
- **Craniossinostose** — HPO: HP:0001363 (Muito frequente (99-80%))
- **Fontanelas grandes** — HPO: HP:0000239 (Muito frequente (99-80%))
- **Irritabilidade** — HPO: HP:0000737 (Frequente (79-30%))
- **Morfologia anormal da costela** — HPO: HP:0000772 (Muito frequente (99-80%))
- **Tórax estreito** — HPO: HP:0000774 (Muito frequente (99-80%))
- **Enfisema** — HPO: HP:0002097 (Muito frequente (99-80%))
- **Anormalidade da dentição** — HPO: HP:0000164 (Muito frequente (99-80%))
- **Morfologia metafisária anormal** — HPO: HP:0000944 (Muito frequente (99-80%))
- **Dificuldades alimentares na infância** — HPO: HP:0008872 (Muito frequente (99-80%))
- **Baixa estatura** — HPO: HP:0004322 (Muito frequente (99-80%))
- **Morfologia anormal do pé** — HPO: HP:0001760
- **Dentes cariados** — HPO: HP:0000670
- **Condrocalcinose** — HPO: HP:0000934
- **Artropatia** — HPO: HP:0003040
- _...e mais 26 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/hipofosfatasia._

## Genes associados (1)

- **ALPL** — Alkaline phosphatase, tissue-nonspecific isozyme [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Alkaline phosphatase that metabolizes various phosphate compounds and plays a key role in skeletal mineralization and adaptive thermogenesis (PubMed:12162492, PubMed:23688511, PubMed:25982064). Has br

## Tratamento e SUS

- **Aprovado pelo FDA (EUA; não diz nada sobre o Brasil)**: STRENSIQ (ASFOTASE ALFA)

## Ensaios clínicos ativos (11)

- **NCT07390240** [RECRUITING]: The Effect of Monoallelic Variants in the ALPL Gene on the Natural Course of Hypophosphatasia in Russia — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07390240
- **NCT07179640** [RECRUITING]: A Study to Assess Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of ALE1 in Healthy Adults and Adults With Hypophosphatasia in Order to Identify Suitable Doses of ALE1 — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07179640
- **NCT06574282** [RECRUITING]: Characteristics of Hypophosphatasia in Adult Patients in Rheumatology and Their Value in Developing an Algorithm to HPP-diagnosis - the COHIR Multi-center Study — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06574282
- **NCT05596539** [RECRUITING]: Prospective, Longitudinal, Observational Registry of Adult Patients With Hypophosphatasia (REG-HYPO) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05596539
- **NCT05234567** [RECRUITING]: A Prospective Sub-Study of the Global Hypophosphatasia Registry — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05234567
- **NCT02237625** [RECRUITING]: Natural History Study of Patients With Hypophosphatasia (HPP) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02237625
- **NCT02306720** [ENROLLING_BY_INVITATION]: Registry of Patients With Hypophosphatasia — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02306720
- **NCT07594639** [NOT_YET_RECRUITING]: GRACE II (General Retrospective Analysis of Commercial Experience With AGN1 LOEP) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07594639
- **NCT06079359** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Phase 3 Study of ALXN1850 in Treatment-Naïve Pediatric Participants With HPP — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06079359
- **NCT06079281** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Phase 3 Study of ALXN1850 Versus Placebo in Adolescent and Adult Participants With HPP Who Have Not Previously Been Treated With Asfotase Alfa — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06079281

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Hipofosfatasia da infância](https://raras.org/doenca/hipofosfatasia-da-infancia) — ORPHA:247651 — 39 sintomas em comum
- [Síndrome óculo-cerebro-renal de Lowe](https://raras.org/doenca/sindrome-oculo-cerebro-renal-de-lowe) — ORPHA:534 — 21 sintomas em comum
- [Hiperparatireoidismo genético](https://raras.org/doenca/hiperparatireoidismo-genetico) — ORPHA:208596 — 20 sintomas em comum
- [Doenças do metabolismo da vitamina D](https://raras.org/doenca/doencas-do-metabolismo-da-vitamina-d) — ORPHA:289098 — 20 sintomas em comum
- [Raquitismo hipocalcêmico](https://raras.org/doenca/raquitismo-hipocalcemico) — ORPHA:289103 — 19 sintomas em comum
- [Raquitismo hipofosfatêmico](https://raras.org/doenca/raquitismo-hipofosfatemico) — ORPHA:437 — 19 sintomas em comum
- [Hipofosfatasia com início na infância](https://raras.org/doenca/hipofosfatasia-com-inicio-na-infancia) — ORPHA:247667 — 18 sintomas em comum
- [Condrodisplasia FGFR3-relacionada](https://raras.org/doenca/condrodisplasia-fgfr3-relacionada) — ORPHA:93420 — 17 sintomas em comum
- [Hiperparatireoidismo primário familiar](https://raras.org/doenca/hiperparatireoidismo-primario-familiar) — ORPHA:2207 — 17 sintomas em comum
- [Síndrome Ehlers-Danlos espondilodisplásico B4GALT7-relacionado](https://raras.org/doenca/sindrome-ehlers-danlos-espondilodisplasico-b4galt7-relacionado) — ORPHA:75496 — 17 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a hipofosfatasia?

A hipofosfatasia é causada por variantes no gene ALPL, responsável pela produção da enzima fosfatase alcalina. A baixa atividade dessa enzima impede o depósito correto de cálcio e fósforo no esqueleto e na dentição.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/436); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [24] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/hypophosphatasia)

### A hipofosfatasia é hereditária?

Sim, a condição é hereditária e pode ser transmitida de forma autossômica dominante ou autossômica recessiva. Isso significa que a alteração pode ser herdada de um ou de ambos os genitores, conforme a forma específica.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/436)

### Quais são os primeiros sinais da doença?

Os sinais podem incluir deformidades ou encurvamento de ossos longos, membros curtos e fontanelas amplamente abertas. Nas crianças pequenas, a perda precoce dos dentes de leite é frequentemente um dos primeiros indícios notados pela família.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [24] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/hypophosphatasia)

### A hipofosfatasia tem tratamento pelo SUS?

A doença não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde, não havendo protocolo específico para ela. O SUS dispensa opções como burosumabe, calcitriol e formulações de cálcio sob o PCDT de Raquitismo e Osteomalácia. Medicamentos biológicos específicos como o STRENSIQ possuem aprovação no exterior pelo FDA, mas essa aprovação não equivale à disponibilização automática no SUS.
- Fontes: [19] PCDT vigente "Raquitismo e Osteomalácia" — o SUS dispensa Burosumabe solução injetável em frascos de 30 mg/mL (Portaria Conjunta SAES-SCTIE/MS nº 02) (https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/dados-em-excel); [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt); [21] FDA (EUA) — medicamentos aprovados associados a esta doença: STRENSIQ (ASFOTASE ALFA) (aprovado pelo FDA (EUA) — existe no mundo; NÃO diz nada sobre o Brasil) (https://api.fda.gov/drug/label.json?search=indications_and_usage:"Hypophosphatasia"&limit=10)

### Como é feito o diagnóstico da hipofosfatasia?

O diagnóstico baseia-se na história clínica, na constatação de níveis reduzidos de fosfatase alcalina no sangue e em exames de imagem dos ossos. A confirmação definitiva pode ser feita por meio de testes genéticos voltados para o gene ALPL, havendo 129 testes catalogados no NCBI GTR.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/436); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [22] NCBI GTR — 129 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/525809/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Hipofosfatasia. Disponível em: https://raras.org/doenca/hipofosfatasia
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