# Hipofosfatemia ligada ao X

> Página oficial: https://raras.org/doenca/hipofosfatemia-ligada-ao-x
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 89936 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/89936
- **CID-10**: E83.3
- **OMIM**: OMIM:307800 — https://omim.org/entry/307800

## Em linguagem simples

A Hipofosfatemia ligada ao X é uma condição genética rara que faz com que os rins eliminem fosfato em excesso pela urina. Com pouco fosfato no corpo, as crianças desenvolvem enfraquecimento ósseo (raquitismo), encurvamento das pernas e crescimento abaixo da média. Os primeiros sinais costumam chamar a atenção da família pelo atraso no caminhar e pelo andar com passos oscilantes. No SUS, medicamentos como o biológico Burosumabe, o calcitriol e suplementos de cálcio são fornecidos pelo PCDT de Raquitismo e Osteomalácia.

## Descrição clínica

A Hipofosfatemia Ligada ao X (XLH) é uma doença hereditária que afeta os rins, fazendo com que o corpo perca muito fosfato. Ela é caracterizada por: níveis baixos de fosfato no sangue, raquitismo (enfraquecimento dos ossos em crianças) e/ou osteomalácia (amolecimento dos ossos em adultos), e crescimento abaixo do normal.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-9 / 100 000
- **Padrão de herança**: X-linked dominant

## Sinais e sintomas (71 fenótipos HPO)

- **Limitação da mobilidade articular** — HPO: HP:0001376 (Ocasional (29-5%))
- **Início na infância** — HPO: HP:0003593 (Obrigatório (100%))
- **HP:0001423** — HPO: HP:0001423
- **Marcha anserina** — HPO: HP:0002515 (Obrigatório (100%))
- **Baixa estatura** — HPO: HP:0004322
- **Anormalidade da morfologia óssea da cintura pélvica** — HPO: HP:0002644
- **Encurvamento da fíbula** — HPO: HP:0010502
- **Osteoartrite** — HPO: HP:0002758
- **Atraso no desenvolvimento motor grosso** — HPO: HP:0002194 (Obrigatório (100%))
- **Disfunção tubular renal** — HPO: HP:0000124
- **Osteomalácia** — HPO: HP:0002749
- **Metáfises em concha dos ossos da mão** — HPO: HP:0004273 (Obrigatório (100%))
- **Concentração anormal de cálcio circulante** — HPO: HP:0004363 (Muito frequente (~50%))
- **Hepatoesplenomegalia** — HPO: HP:0001433 (Obrigatório (100%))
- **Irregularidade metafisária** — HPO: HP:0003025
- **Nível elevado de hormônio paratireoidiano circulante** — HPO: HP:0003165
- **Hipomineralização do esmalte** — HPO: HP:0006285
- **Encurvamento femoral** — HPO: HP:0002980 (Obrigatório (100%))
- **Raquitismo hipofosfatêmico** — HPO: HP:0004912 (Obrigatório (100%))
- **Encurvamento tibial** — HPO: HP:0002982 (Obrigatório (100%))
- **Anormalidade da morfologia da epífise** — HPO: HP:0005930 (Frequente (79-30%))
- **Hipocalciúria** — HPO: HP:0003127 (Muito frequente (99-80%))
- **Zumbido** — HPO: HP:0000360 (Ocasional (29-5%))
- **Achatamento da cúpula talar** — HPO: HP:0008144 (Frequente (79-30%))
- **Sinovite da articulação sacroilíaca** — HPO: HP:0012449 (Ocasional (29-5%))
- **Concentração elevada de fosfatase alcalina circulante** — HPO: HP:0003155 (Muito frequente (99-80%))
- **Baixa estatura desproporcional** — HPO: HP:0003498 (Frequente (79-30%))
- **Anormalidade das metáfises dos membros inferiores** — HPO: HP:0006490 (Muito frequente (99-80%))
- **Hiperostose vertebral** — HPO: HP:0008442 (Ocasional (29-5%))
- **Múltiplas fraturas de costelas** — HPO: HP:0006640 (Ocasional (29-5%))
- **Perda renal de fosfato** — HPO: HP:0000117 (Muito frequente (99-80%))
- **Artrite** — HPO: HP:0001369 (Ocasional (29-5%))
- **Osteosclerose generalizada** — HPO: HP:0005789 (Raro (<5%))
- **Habilidade atrasada de ficar em pé** — HPO: HP:0025335 (Frequente (79-30%))
- **Encurvamento das pernas** — HPO: HP:0002979 (Frequente (79-30%))
- **Placas de crescimento espessas** — HPO: HP:0025369 (Ocasional (29-5%))
- **Alargamento metafisário de membro superior** — HPO: HP:0003856 (Frequente (79-30%))
- **Malformação de Chiari tipo I** — HPO: HP:0007099 (Ocasional (29-5%))
- **Craniossinostose** — HPO: HP:0001363 (Ocasional (29-5%))
- **Nefrolitíase** — HPO: HP:0000787 (Ocasional (29-5%))
- _...e mais 31 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/hipofosfatemia-ligada-ao-x._

## Genes associados (1)

- **PHEX** — Phosphate-regulating neutral endopeptidase PHEX [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Peptidase that cleaves SIBLING (small integrin-binding ligand, N-linked glycoprotein)-derived ASARM peptides, thus regulating their biological activity (PubMed:15664000, PubMed:18162525, PubMed:185976

## Tratamento e SUS

- **Dispensado pelo SUS (CEAF)**: Burosumabe
- **Aprovado pelo FDA (EUA; não diz nada sobre o Brasil)**: CRYSVITA (BUROSUMAB)

## Ensaios clínicos ativos (8)

- **NCT07183579** [RECRUITING]: Effective Dosing of Burosumab in XLH — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07183579
- **NCT06921720** [RECRUITING]: Phosphorus-31 Spectroscopy in Phosphate Diabetes — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06921720
- **NCT06525636** [RECRUITING]: A First-in-human Study of KK8123 in Adults With X-linked Hypophosphatemia — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06525636
- **NCT03193476** [RECRUITING]: Registry for Patients With X-Linked Hypophosphatemia — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03193476
- **NCT07666269** [NOT_YET_RECRUITING]: Morphology in Oral Rare Syndromes & Artificial Intelligence for Clinical Diagnosis — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07666269
- **NCT03651505** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: X-linked Hypophosphatemia Disease Monitoring Program — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03651505
- **NCT04946409** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Burden of Disease and Functional Impairment in XLH — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04946409
- **NCT03745521** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Study of Longitudinal Observation for Patient With X-linked Hypophosphatemic Rickets/Osteomalacia in Collaboration With Asian Partners — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03745521
- **NCT05181839** [COMPLETED]: A Study to Describe the Lived Experience of XLH for Adolescents at End of Skeletal Growth — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05181839
- **NCT04842032** [COMPLETED]: Study to Assess the Safety, Pharmacokinetics and Efficacy of KRN23 in Pediatric Chinese Patients With XLH — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04842032

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Raquitismo hipofosfatêmico](https://raras.org/doenca/raquitismo-hipofosfatemico) — ORPHA:437 — 69 sintomas em comum
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- [Hiperparatireoidismo genético](https://raras.org/doenca/hiperparatireoidismo-genetico) — ORPHA:208596 — 14 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a Hipofosfatemia ligada ao X?

A condição decorre de mutações no gene PHEX, com transmissão dominante ligada ao cromossomo X. Essa alteração faz com que os rins percam fosfato de forma inadequada pela urina.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/89936); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais percebidos na infância?

Geralmente nota-se encurvamento das pernas, baixa estatura e atraso no desenvolvimento motor grosso. A criança também pode manifestar a marcha anserina, que é o andar oscilante semelhante ao de pato.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### O SUS oferece tratamento para Hipofosfatemia ligada ao X?

Sim, o SUS dispensa o biológico Burosumabe pelo Componente Especializado (CEAF). Também são fornecidos calcitriol e sais de cálcio através do PCDT de Raquitismo e Osteomalácia.
- Fontes: [20] PCDT vigente "Raquitismo e Osteomalácia" — o SUS dispensa Carbonato de cálcio + colecalciferol comprimido 500 mg de cálcio elementar + 400 UI (Portaria Conjunta SAES-SCTIE/MS nº 02) (https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/dados-em-excel); [22] CEAF (Componente Especializado da Assistência Farmacêutica, SUS) — dispensa: Burosumabe (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/sectics/daf/ceaf)

### Como é confirmado o diagnóstico da doença?

A investigação combina achados de raquitismo, dosagem de fosfato baixo no sangue e hipocalciúria. A confirmação pode ser feita por meio de testes genéticos que buscam variantes patogênicas no gene PHEX.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/89936); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [24] NCBI GTR — 6 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/526508/); [25] ClinVar — 1199 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=PHEX[gene])

### Existem testes genéticos registrados para a doença?

Sim, existem ao menos 6 testes genéticos catalogados no registro internacional GTR do NCBI. Além disso, há 1.199 variantes no gene PHEX documentadas no repositório ClinVar.
- Fontes: [24] NCBI GTR — 6 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/526508/); [25] ClinVar — 1199 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=PHEX[gene])

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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