# Hipomielinização com atrofia dos gânglios basais e do cerebelo

> Página oficial: https://raras.org/doenca/hipomielinizacao-com-atrofia-dos-ganglios-basais-e-do-cerebelo
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 139441 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/139441
- **CID-10**: E75.2
- **OMIM**: OMIM:612438 — https://omim.org/entry/612438

## Em linguagem simples

A hipomielinização com atrofia dos gânglios basais e do cerebelo é uma condição genética rara que afeta a substância branca do cérebro e o controle dos movimentos. A família geralmente nota rigidez nos músculos, dificuldades para caminhar, movimentos involuntários e perda de habilidades de desenvolvimento adquiridas. O quadro pode se manifestar nos primeiros anos de vida e também comprometer a articulação da fala e a coordenação. A doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não tem remédios específicos fornecidos pelo SUS, focando o cuidado em reabilitação.

## Descrição clínica

Uma leucodistrofia caracterizada por rigidez muscular (espasticidade) que avança lentamente, distúrbios de movimento que afetam músculos de forma involuntária (como distonia, que causa contrações musculares e posturas anormais; coreoatetose, com movimentos rápidos e bruscos ou lentos e contorcidos; e rigidez, que deixa os músculos duros), falta de coordenação motora (ataxia cerebelar), dificuldades cognitivas (para pensar, aprender e memorizar) de grau moderado a grave, e dificuldade para falar ou incapacidade total de articular as palavras (disartria/anartria).

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 216
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant, Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (31 fenótipos HPO)

- **Disartria** — HPO: HP:0001260 (Frequência: 11/11)
- **Espasticidade** — HPO: HP:0001257 (Frequência: 11/11)
- **Atraso motor** — HPO: HP:0001270 (Frequência: 7/11)
- **Hipotonia axial** — HPO: HP:0008936
- **Microcefalia** — HPO: HP:0000252
- **Sacadas hipométricas** — HPO: HP:0000571 (Frequência: 2/11)
- **Atraso no desenvolvimento da fala e da linguagem** — HPO: HP:0000750 (Frequência: 6/11)
- **Hipomielinização cerebral** — HPO: HP:0006808
- **Atrofia óptica** — HPO: HP:0000648
- **Rigidez** — HPO: HP:0002063 (Frequência: 9/11)
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252 (Frequência: 2/11)
- **Nistagmo** — HPO: HP:0000639 (Frequência: 2/11)
- **Tremor** — HPO: HP:0001337 (Frequência: 8/11)
- **Fala pobre** — HPO: HP:0002465
- **Distonia** — HPO: HP:0001332 (Frequência: 10/11)
- **Baixa estatura** — HPO: HP:0004322
- **Atrofia cerebelar** — HPO: HP:0001272
- **Ataxia** — HPO: HP:0001251 (Frequência: 8/11)
- **Dificuldade específica de aprendizagem** — HPO: HP:0001328
- **Apraxia oculomotora** — HPO: HP:0000657 (Frequência: 2/11)
- **Leucodistrofia** — HPO: HP:0002415 (Frequência: 11/11)
- **Coreoatetose** — HPO: HP:0001266 (Frequência: 5/11)
- **Deficiência visual** — HPO: HP:0000505 (Frequência: 1/11)
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Frequência: 1/11)
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249
- **Regressão do desenvolvimento** — HPO: HP:0002376 (Frequência: 11/11)
- **Hipotonia axial** — HPO: HP:0003745
- **Herança autossômica dominante** — HPO: HP:0000006
- **HP:0003676** — HPO: HP:0003676
- **Início na infância** — HPO: HP:0011463 (Frequência: 9/11)
- **Início na infância** — HPO: HP:0003593 (Frequência: 2/11)

## Genes associados (2)

- **UFM1** — Ubiquitin-fold modifier 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Ubiquitin-like modifier which can be covalently attached via an isopeptide bond to lysine residues of substrate proteins as a monomer or a lysine-linked polymer (PubMed:15071506, PubMed:20018847, PubM
- **TUBB4A** — Tubulin beta-4A chain [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Tubulin is the major constituent of microtubules, a cylinder consisting of laterally associated linear protofilaments composed of alpha- and beta-tubulin heterodimers. Microtubules grow by the additio

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Ataxia espástica](https://raras.org/doenca/ataxia-espastica) — ORPHA:316226 — 21 sintomas em comum
- [Ataxia espinocerebelar tipo 29](https://raras.org/doenca/ataxia-espinocerebelar-tipo-29) — ORPHA:208513 — 20 sintomas em comum
- [Disease Pelizaeus-Merzbacher](https://raras.org/doenca/disease-pelizaeus-merzbacher) — ORPHA:702 — 19 sintomas em comum
- [Encefalopatia epiléptica de início precoce inespecífica](https://raras.org/doenca/encefalopatia-epileptica-de-inicio-precoce-inespecifica) — ORPHA:442835 — 19 sintomas em comum
- [Síndrome Galloway-Mowat](https://raras.org/doenca/sindrome-galloway-mowat) — ORPHA:2065 — 17 sintomas em comum
- [Leucodistrofia hipomielinizante com ou sem oligodontia e/ou hipogonadismo](https://raras.org/doenca/leucodistrofia-hipomielinizante-com-ou-sem-oligodontia-eou-hipogonadismo) — ORPHA:289494 — 17 sintomas em comum
- [Lipofuscinose ceroide neuronal](https://raras.org/doenca/lipofuscinose-ceroide-neuronal) — ORPHA:216 — 17 sintomas em comum
- [Ataxia cerebelar sindrômica autossômica recessiva](https://raras.org/doenca/ataxia-cerebelar-sindromica-autossomica-recessiva) — ORPHA:98099 — 17 sintomas em comum
- [Deficiência de coenzima Q10](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-coenzima-q10) — ORPHA:35656 — 17 sintomas em comum
- [Neurodegenerescência associada a PLA2G6](https://raras.org/doenca/neurodegenerescencia-associada-a-pla2g6) — ORPHA:329303 — 16 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a hipomielinização com atrofia dos gânglios basais e do cerebelo?

A doença é causada por alterações genéticas, predominantemente mutações no gene TUBB4A e também no gene UFM1. Essas mutações afetam proteínas essenciais para o funcionamento celular e a mielinização no cérebro.
- Fontes: [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [9] Severe<i>TUBB4A</i>-Related Hypomyelination With Atrophy of the Basal Ganglia and Cerebellum: Novel Neuropatho (2018) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/W2905099874/); [10] A De Novo Mutation in the β-Tubulin Gene TUBB4A Results in the Leukoencephalopathy Hypomyelination with Atroph (2013) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23582646/)

### A condição é hereditária?

Sim, a condição pode ter padrão de herança autossômica dominante ou autossômica recessiva. Além disso, mutações novas (de novo) no gene TUBB4A também podem originar a doença em indivíduos sem histórico familiar prévio.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/139441); [2] OMIM 612438 (https://www.omim.org/entry/612438); [10] A De Novo Mutation in the β-Tubulin Gene TUBB4A Results in the Leukoencephalopathy Hypomyelination with Atroph (2013) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23582646/)

### Quais são os principais sintomas observados?

Os sinais mais frequentes envolvem espasticidade (rigidez muscular), disartria (dificuldade na fala) e regressão do desenvolvimento. Muitos pacientes também apresentam distonia, tremores, rigidez e problemas de coordenação (ataxia).
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento específico dispensado pelo SUS?

A doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não conta com medicamento específico dispensado pelo SUS. O cuidado na rede pública ocorre por meio de serviços de reabilitação e acompanhamento neurológico multiprofissional.
- Fontes: [20] PCDT vigente "Diagnóstico e Tratamento da Doença de Niemann-Pick Tipo C" — o SUS dispensa Não preconiza medicamentos (Portaria Conjunta SAES-SCTIE/MS nº 9) (https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/dados-em-excel); [21] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico?

O diagnóstico se dá pela análise clínica dos sinais neurológicos associada a alterações cerebrais em exames de imagem e comprovação por testes genéticos. Existem testes genéticos específicos registrados internacionalmente para detectar mutações nos genes causadores.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [22] NCBI GTR — 2 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Hypomyelination%20with%20atrophy%20of%20basal%20ganglia%20and%20cerebellum)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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