# Hipoplasia dos membros - defeito de redução dos membros

> Página oficial: https://raras.org/doenca/hipoplasia-dos-membros-defeito-de-reducao-dos-membros
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY-NC-SA 4.0)
> Última atualização: 2026-05-07

## Identificadores

- **ORPHA**: 93457 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/93457
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Descrição clínica

Condição genética rara caracterizada por desenvolvimento incompleto de um ou mais membros, podendo afetar braços e pernas. Frequentemente associada a outras anomalias, como tórax em sino e defeitos no punho.

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (820 fenótipos HPO)

- **Tórax em sino** — HPO: HP:0001591
- **Anormalidade do punho** — HPO: HP:0003019
- **Encurtamento mesomélico do braço** — HPO: HP:0005011
- **Morfologia metafisária anormal** — HPO: HP:0000944
- **Anormalidade da regulação da temperatura** — HPO: HP:0004370
- **Pelos axilares ausentes** — HPO: HP:0002221
- **Morfologia anormal do rádio** — HPO: HP:0002818
- **Anormalidade do membro superior** — HPO: HP:0002817
- **Hálux curto** — HPO: HP:0010109
- **Divertículo de bexiga** — HPO: HP:0000015
- **Falange distal do polegar curta** — HPO: HP:0009650
- **Anormalidade do útero** — HPO: HP:0000130
- **Contratura em flexão progressiva** — HPO: HP:0005876
- **Fusão vertebral** — HPO: HP:0002948
- **Coloboma corioretiniano** — HPO: HP:0000567
- **Anormalidade da morfologia da epífise** — HPO: HP:0005930
- **Ânus ectópico** — HPO: HP:0004397
- **Hérnia da parede abdominal** — HPO: HP:0004299
- **Pregas palmares transversas únicas bilaterais** — HPO: HP:0007598
- **Glaucoma** — HPO: HP:0000501
- **Cristas supraorbitais subdesenvolvidas** — HPO: HP:0009891
- **Falange larga do hálux** — HPO: HP:0010059
- **Laringomalácia** — HPO: HP:0001601
- **Fertilidade diminuída** — HPO: HP:0000144
- **Anormalidade do dedo** — HPO: HP:0001167
- **Aplasia mamária** — HPO: HP:0100783
- **Duplicação da falange distal do 5º dedo** — HPO: HP:0009988
- **Unha curta** — HPO: HP:0001799
- **Contagem total de linfócitos T diminuída** — HPO: HP:0005403
- **Anormalidade dos membros** — HPO: HP:0040064
- **Atresia jejunal** — HPO: HP:0005235
- **Morfologia anormal da unha** — HPO: HP:0001231
- **Sinostose dos ossos do carpo** — HPO: HP:0005048
- **Hipoplasia do osso zigomático** — HPO: HP:0010669
- **Aplasia/Hipoplasia da língua** — HPO: HP:0010295
- **Anormalidade da fala ou vocalização** — HPO: HP:0002167
- **Morfologia anormal do nervo craniano** — HPO: HP:0001291
- **Dor** — HPO: HP:0012531
- **Limitação da mobilidade articular** — HPO: HP:0001376
- **Polidactilia** — HPO: HP:0010442
- _...e mais 780 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/hipoplasia-dos-membros-defeito-de-reducao-dos-membros._

## Genes associados (30)

- **CALR** — Calreticulin [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Calcium-binding chaperone that promotes folding, oligomeric assembly and quality control in the endoplasmic reticulum (ER) via the calreticulin/calnexin cycle. This lectin interacts transiently with a
- **BHLHA9** — Class A basic helix-loop-helix protein 9 [Candidate gene tested in]
  - Função: Transcription factor, which play a role in limb development. Is an essential player in the regulatory network governing transcription of genes implicated in limb morphogenesis
- **GLI3** — Transcriptional activator GLI3 [Candidate gene tested in]
  - Função: Has a dual function as a transcriptional activator and a repressor of the sonic hedgehog (Shh) pathway, and plays a role in limb development. The full-length GLI3 form (GLI3FL) after phosphorylation a
- **SHH** — Sonic hedgehog protein [Candidate gene tested in]
  - Função: The C-terminal part of the sonic hedgehog protein precursor displays an autoproteolysis and a cholesterol transferase activity (By similarity). Both activities result in the cleavage of the full-lengt
- **RECQL4** — ATP-dependent DNA helicase Q4 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: An ATP-dependent DNA helicase which unwinds dsDNA with a 3'-overhang in a 3'-5' direction (PubMed:28653661). Does not unwind more than 18 bp of dsDNA (PubMed:28653661). May modulate chromosome segrega
- **DLL4** — Delta-like protein 4 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Involved in the Notch signaling pathway as Notch ligand (PubMed:11134954). Activates NOTCH1 and NOTCH4. Involved in angiogenesis; negatively regulates endothelial cell proliferation and migration and
- **ARHGAP31** — Rho GTPase-activating protein 31 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Functions as a GTPase-activating protein (GAP) for RAC1 and CDC42. Required for cell spreading, polarized lamellipodia formation and cell migration
- **EOGT** — EGF domain-specific O-linked N-acetylglucosamine transferase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the transfer of a single N-acetylglucosamine from UDP-GlcNAc to a serine or threonine residue in extracellular proteins resulting in their modification with a beta-linked N-acetylglucosamine
- **SMC1A** — Structural maintenance of chromosomes protein 1A [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Involved in chromosome cohesion during cell cycle and in DNA repair. Central component of cohesin complex. The cohesin complex is required for the cohesion of sister chromatids after DNA replication.
- **NOTCH1** — Neurogenic locus notch homolog protein 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Functions as a receptor for membrane-bound ligands Jagged-1 (JAG1), Jagged-2 (JAG2) and Delta-1 (DLL1) to regulate cell-fate determination. Upon ligand activation through the released notch intracellu
- **DOCK6** — Dedicator of cytokinesis protein 6 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Acts as a guanine nucleotide exchange factor (GEF) for CDC42 and RAC1 small GTPases. Through its activation of CDC42 and RAC1, may regulate neurite outgrowth (By similarity)
- **WNT3** — Proto-oncogene Wnt-3 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Ligand for members of the frizzled family of seven transmembrane receptors (Probable). Functions in the canonical Wnt signaling pathway that results in activation of transcription factors of the TCF/L
- **SMC3** — Structural maintenance of chromosomes protein 3 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Central component of cohesin, a complex required for chromosome cohesion during the cell cycle. The cohesin complex may form a large proteinaceous ring within which sister chromatids can be trapped. A
- **LMBR1** — Limb region 1 protein homolog [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Putative membrane receptor
- **FANCA** — Fanconi anemia group A protein [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: DNA repair protein that may operate in a postreplication repair or a cell cycle checkpoint function. May be involved in interstrand DNA cross-link repair and in the maintenance of normal chromosome st

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## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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