# Hipoplasia dos membros - defeito de redução dos membros

> Página oficial: https://raras.org/doenca/hipoplasia-dos-membros-defeito-de-reducao-dos-membros
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 93457 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/93457
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A hipoplasia dos membros - defeito de redução dos membros é uma condição que agrupa alterações no tamanho ou na formação dos braços e das pernas. Ela costuma estar ligada a variações em genes importantes para o desenvolvimento do corpo, como o BHLHA9 e o GLI3. Geralmente, o que a família observa no nascimento são encurtamentos ou ausências parciais de ossos dos membros, mãos ou dedos. No Brasil, esta condição não conta com um protocolo PCDT próprio nem medicamentos específicos dispensados na lista do SUS, sendo acompanhada pela rede de saúde pública regular.

## Descrição clínica

Condição genética rara caracterizada por desenvolvimento incompleto de um ou mais membros, podendo afetar braços e pernas. Frequentemente associada a outras anomalias, como tórax em sino e defeitos no punho.

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (820 fenótipos HPO)

- **Tórax em sino** — HPO: HP:0001591
- **Anormalidade do punho** — HPO: HP:0003019
- **Encurtamento mesomélico do braço** — HPO: HP:0005011
- **Morfologia metafisária anormal** — HPO: HP:0000944
- **Anormalidade da regulação da temperatura** — HPO: HP:0004370
- **Pelos axilares ausentes** — HPO: HP:0002221
- **Morfologia anormal do rádio** — HPO: HP:0002818
- **Anormalidade do membro superior** — HPO: HP:0002817
- **Hálux curto** — HPO: HP:0010109
- **Divertículo de bexiga** — HPO: HP:0000015
- **Falange distal do polegar curta** — HPO: HP:0009650
- **Anormalidade do útero** — HPO: HP:0000130
- **Contratura em flexão progressiva** — HPO: HP:0005876
- **Fusão vertebral** — HPO: HP:0002948
- **Coloboma corioretiniano** — HPO: HP:0000567
- **Anormalidade da morfologia da epífise** — HPO: HP:0005930
- **Ânus ectópico** — HPO: HP:0004397
- **Hérnia da parede abdominal** — HPO: HP:0004299
- **Pregas palmares transversas únicas bilaterais** — HPO: HP:0007598
- **Glaucoma** — HPO: HP:0000501
- **Cristas supraorbitais subdesenvolvidas** — HPO: HP:0009891
- **Falange larga do hálux** — HPO: HP:0010059
- **Laringomalácia** — HPO: HP:0001601
- **Fertilidade diminuída** — HPO: HP:0000144
- **Anormalidade do dedo** — HPO: HP:0001167
- **Aplasia mamária** — HPO: HP:0100783
- **Duplicação da falange distal do 5º dedo** — HPO: HP:0009988
- **Unha curta** — HPO: HP:0001799
- **Contagem total de linfócitos T diminuída** — HPO: HP:0005403
- **Anormalidade dos membros** — HPO: HP:0040064
- **Atresia jejunal** — HPO: HP:0005235
- **Morfologia anormal da unha** — HPO: HP:0001231
- **Sinostose dos ossos do carpo** — HPO: HP:0005048
- **Hipoplasia do osso zigomático** — HPO: HP:0010669
- **Aplasia/Hipoplasia da língua** — HPO: HP:0010295
- **Anormalidade da fala ou vocalização** — HPO: HP:0002167
- **Morfologia anormal do nervo craniano** — HPO: HP:0001291
- **Dor** — HPO: HP:0012531
- **Limitação da mobilidade articular** — HPO: HP:0001376
- **Polidactilia** — HPO: HP:0010442
- _...e mais 780 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/hipoplasia-dos-membros-defeito-de-reducao-dos-membros._

## Genes associados (30)

- **CALR** — Calreticulin [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Calcium-binding chaperone that promotes folding, oligomeric assembly and quality control in the endoplasmic reticulum (ER) via the calreticulin/calnexin cycle. This lectin interacts transiently with a
- **BHLHA9** — Class A basic helix-loop-helix protein 9 [Candidate gene tested in]
  - Função: Transcription factor, which play a role in limb development. Is an essential player in the regulatory network governing transcription of genes implicated in limb morphogenesis
- **GLI3** — Transcriptional activator GLI3 [Candidate gene tested in]
  - Função: Has a dual function as a transcriptional activator and a repressor of the sonic hedgehog (Shh) pathway, and plays a role in limb development. The full-length GLI3 form (GLI3FL) after phosphorylation a
- **SHH** — Sonic hedgehog protein [Candidate gene tested in]
  - Função: The C-terminal part of the sonic hedgehog protein precursor displays an autoproteolysis and a cholesterol transferase activity (By similarity). Both activities result in the cleavage of the full-lengt
- **RECQL4** — ATP-dependent DNA helicase Q4 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: An ATP-dependent DNA helicase which unwinds dsDNA with a 3'-overhang in a 3'-5' direction (PubMed:28653661). Does not unwind more than 18 bp of dsDNA (PubMed:28653661). May modulate chromosome segrega
- **DLL4** — Delta-like protein 4 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Involved in the Notch signaling pathway as Notch ligand (PubMed:11134954). Activates NOTCH1 and NOTCH4. Involved in angiogenesis; negatively regulates endothelial cell proliferation and migration and
- **ARHGAP31** — Rho GTPase-activating protein 31 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Functions as a GTPase-activating protein (GAP) for RAC1 and CDC42. Required for cell spreading, polarized lamellipodia formation and cell migration
- **EOGT** — EGF domain-specific O-linked N-acetylglucosamine transferase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the transfer of a single N-acetylglucosamine from UDP-GlcNAc to a serine or threonine residue in extracellular proteins resulting in their modification with a beta-linked N-acetylglucosamine
- **SMC1A** — Structural maintenance of chromosomes protein 1A [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Involved in chromosome cohesion during cell cycle and in DNA repair. Central component of cohesin complex. The cohesin complex is required for the cohesion of sister chromatids after DNA replication.
- **NOTCH1** — Neurogenic locus notch homolog protein 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Functions as a receptor for membrane-bound ligands Jagged-1 (JAG1), Jagged-2 (JAG2) and Delta-1 (DLL1) to regulate cell-fate determination. Upon ligand activation through the released notch intracellu
- **DOCK6** — Dedicator of cytokinesis protein 6 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Acts as a guanine nucleotide exchange factor (GEF) for CDC42 and RAC1 small GTPases. Through its activation of CDC42 and RAC1, may regulate neurite outgrowth (By similarity)
- **WNT3** — Proto-oncogene Wnt-3 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Ligand for members of the frizzled family of seven transmembrane receptors (Probable). Functions in the canonical Wnt signaling pathway that results in activation of transcription factors of the TCF/L
- **SMC3** — Structural maintenance of chromosomes protein 3 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Central component of cohesin, a complex required for chromosome cohesion during the cell cycle. The cohesin complex may form a large proteinaceous ring within which sister chromatids can be trapped. A
- **LMBR1** — Limb region 1 protein homolog [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Putative membrane receptor
- **FANCA** — Fanconi anemia group A protein [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: DNA repair protein that may operate in a postreplication repair or a cell cycle checkpoint function. May be involved in interstrand DNA cross-link repair and in the maintenance of normal chromosome st

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## Perguntas frequentes

### O que causa a hipoplasia dos membros - defeito de redução dos membros?

A condição está relacionada a alterações em genes que coordenam a formação do esqueleto, como BHLHA9, CALR, GLI3 e SHH. Essas variantes genéticas interferem diretamente no correto desenvolvimento embrionário dos membros.
- Fontes: [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [5] Whole exome sequencing identified a novel frameshift variant in the BHLHA9 in an Iranian family with mesoaxial (2021) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34272776/)

### Quais são os principais sinais observados nos membros?

Podem ser notados encurtamento mesomélico do braço, anormalidades no punho, nos dedos e nas unhas. Nos membros inferiores, sinais comuns catalogados englobam alterações no formato ou encurtamento do hálux.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe teste genético para esta condição?

Sim, existem 336 testes genéticos catalogados no NCBI Genetic Testing Registry para avaliação de casos relacionados. O sequenciamento genético pode rastrear variantes descritas em repositórios científicos como o ClinVar.
- Fontes: [5] Whole exome sequencing identified a novel frameshift variant in the BHLHA9 in an Iranian family with mesoaxial (2021) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34272776/); [8] NCBI GTR — 336 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=OMIM%3Anone); [9] ClinVar — 516 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=CALR[gene])

### Existe tratamento específico dispensado pelo SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Por isso, não há medicamentos específicos dispensados pelo SUS para esta indicação, e o atendimento ocorre pelos serviços de apoio da rede de saúde.
- Fontes: [7] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Outros órgãos além dos membros podem ser afetados?

Sim, o catálogo de sintomas inclui manifestações como glaucoma, laringomalácia, hérnia da parede abdominal e fusão vertebral. Também constam alterações no trato urinário, como divertículo de bexiga, e no sistema reprodutor.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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