# Hipoplasia pontocerebelar não sindromática

> Página oficial: https://raras.org/doenca/hipoplasia-pontocerebelar-nao-sindromatica
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY-NC-SA 4.0)
> Última atualização: 2026-05-07

## Identificadores

- **ORPHA**: 98523 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/98523
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Descrição clínica

As hipoplasias pontocerebelares (HCP) são um grupo raro e heterogêneo de doenças caracterizadas por hipoplasia e atrofia e/ou neurodegeneração precoce do cerebelo e da ponte. Foram descritos oito subtipos denominados tipo 1-8, geralmente herdados em um padrão autossômico recessivo.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (325 fenótipos HPO)

- **Deficiência auditiva** — HPO: HP:0000365
- **Apneia central** — HPO: HP:0002871
- **Morfologia anormal do tronco cerebral** — HPO: HP:0002363
- **Alimentação por gastrostomia na infância** — HPO: HP:0011471
- **Giração cortical anormal** — HPO: HP:0002536
- **Infecções recorrentes** — HPO: HP:0002719
- **Convulsões febris simples** — HPO: HP:0011171
- **Resposta de deglutição orofaríngea prejudicada** — HPO: HP:0031162
- **Hipertonia de membro superior** — HPO: HP:0200049
- **Espaço subaracnóideo cerebelar alargado** — HPO: HP:0012765
- **Pregas palmares transversas únicas bilaterais** — HPO: HP:0007598
- **Crise mioclônica generalizada** — HPO: HP:0002123
- **Anormalidade do córtex cerebral** — HPO: HP:0002538
- **Rabdomiólise induzida por infecção viral** — HPO: HP:0003558
- **Corpo caloso displásico** — HPO: HP:0006989
- **Hipertonia do membro inferior** — HPO: HP:0006895
- **Acuidade visual reduzida** — HPO: HP:0007663
- **Microfalos** — HPO: HP:0030260
- **Fraqueza fatigável dos músculos esqueléticos** — HPO: HP:0030197
- **Morfologia cerebral anormal** — HPO: HP:0002060
- **Ausência de pênis** — HPO: HP:0030261
- **Rugosidade escrotal anormal** — HPO: HP:0012856
- **Hipertrofia clitoriana** — HPO: HP:0008665
- **Aplasia do útero** — HPO: HP:0000151
- **Disgenesia gonadal** — HPO: HP:0000133
- **Tetraparesia espástica** — HPO: HP:0001285
- **Instabilidade da fixação visual** — HPO: HP:0025405
- **Fissuras palpebrais inclinadas para baixo** — HPO: HP:0000494
- **Hipotonia facial** — HPO: HP:0000297
- **Morfologia anormal da orelha externa** — HPO: HP:0000377
- **Macroglossia** — HPO: HP:0000158
- **Retrusão médio-facial** — HPO: HP:0011800
- **Leucomalácia periventricular** — HPO: HP:0006970
- **Lábio superior curto** — HPO: HP:0000188
- **Encefalopatia infantil** — HPO: HP:0007105
- **Perda de células de Purkinje no vermis cerebelar** — HPO: HP:0007001
- **Contratura em flexão do cotovelo** — HPO: HP:0002987
- **EEG com supressão de surtos** — HPO: HP:0010851
- **Arreflexia** — HPO: HP:0001284
- **Nariz largo** — HPO: HP:0000445
- _...e mais 285 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/hipoplasia-pontocerebelar-nao-sindromatica._

## Genes associados (26)

- **TSEN54** — tRNA-splicing endonuclease subunit Sen54 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Non-catalytic subunit of the tRNA-splicing endonuclease complex, a complex responsible for identification and cleavage of the splice sites in pre-tRNA. It cleaves pre-tRNA at the 5' and 3' splice site
- **AGTPBP1** — Cytosolic carboxypeptidase 1 [Candidate gene tested in]
  - Função: Metallocarboxypeptidase that mediates protein deglutamylation of tubulin and non-tubulin target proteins (PubMed:22170066, PubMed:24022482, PubMed:30420557). Catalyzes the removal of polyglutamate sid
- **AMPD2** — AMP deaminase 2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: AMP deaminase plays a critical role in energy metabolism. Catalyzes the deamination of AMP to IMP and plays an important role in the purine nucleotide cycle
- **MINPP1** — Multiple inositol polyphosphate phosphatase 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Multiple inositol polyphosphate phosphatase that hydrolyzes 1D-myo-inositol 1,3,4,5,6-pentakisphosphate (InsP5[2OH]) and 1D-myo-inositol hexakisphosphate (InsP6) to a range of less phosphorylated inos
- **PPIL1** — Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase-like 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Involved in pre-mRNA splicing as component of the spliceosome (PubMed:11991638, PubMed:28076346, PubMed:28502770, PubMed:33220177). PPIases accelerate the folding of proteins. Catalyzes the cis-trans
- **TBC1D23** — TBC1 domain family member 23 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Putative Rab GTPase-activating protein which plays a role in vesicular trafficking (PubMed:28823707). Involved in endosome-to-Golgi trafficking. Acts as a bridging protein by binding simultaneously to
- **VRK1** — Serine/threonine-protein kinase VRK1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Serine/threonine kinase involved in the regulation of key cellular processes including the cell cycle, nuclear condensation, transcription regulation, and DNA damage response (PubMed:14645249, PubMed:
- **EXOSC1** — Exosome complex component CSL4 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Non-catalytic component of the RNA exosome complex which has 3'->5' exoribonuclease activity and participates in a multitude of cellular RNA processing and degradation events. In the nucleus, the RNA
- **TSEN34** — tRNA-splicing endonuclease subunit Sen34 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Constitutes one of the two catalytic subunit of the tRNA-splicing endonuclease complex, a complex responsible for identification and cleavage of the splice sites in pre-tRNA. It cleaves pre-tRNA at th
- **CDC40** — Pre-mRNA-processing factor 17 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Required for pre-mRNA splicing as component of the activated spliceosome (PubMed:33220177). Plays an important role in embryonic brain development; this function does not require proline isomerization
- **TOE1** — Target of EGR1 protein 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Inhibits cell growth rate and cell cycle. Induces CDKN1A expression as well as TGF-beta expression. Mediates the inhibitory growth effect of EGR1. Involved in the maturation of snRNAs and snRNA 3'-tai
- **SLC25A46** — Mitochondrial outer membrane protein SLC25A46 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Transmembrane protein of the mitochondrial outer membrane that controls mitochondrial organization (PubMed:26168012, PubMed:27390132, PubMed:27543974). May regulate the assembly of the MICOS (mitochon
- **TSEN15** — tRNA-splicing endonuclease subunit Sen15 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Non-catalytic subunit of the tRNA-splicing endonuclease complex, a complex responsible for identification and cleavage of the splice sites in pre-tRNA. It cleaves pre-tRNA at the 5' and 3' splice site
- **EXOSC9** — Exosome complex component RRP45 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Non-catalytic component of the RNA exosome complex which has 3'->5' exoribonuclease activity and participates in a multitude of cellular RNA processing and degradation events. In the nucleus, the RNA
- **EXOSC8** — Exosome complex component RRP43 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Non-catalytic component of the RNA exosome complex which has 3'->5' exoribonuclease activity and participates in a multitude of cellular RNA processing and degradation events. In the nucleus, the RNA

## Ensaios clínicos ativos (2)

- **NCT06092346** [RECRUITING]: A Natural History Study Seeks to Understand the Clinical, Genomic, Pharmacological, Laboratory, and Dietary Determinates of Pyrimidine and Purine Metabolism Disorders — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06092346
- **NCT04378075** [TERMINATED]: A Study to Evaluate Efficacy and Safety of Vatiquinone for Treating Mitochondrial Disease in Participants With Refractory Epilepsy — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04378075

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Atrofia muscular bulbo-espinhal](https://raras.org/doenca/atrofia-muscular-bulbo-espinhal) — ORPHA:206701 — 131 sintomas em comum
- [Síndrome de hipotonia-transtorno da linguagem-transtorno do desenvolvimento intelectual grave](https://raras.org/doenca/sindrome-de-hipotonia-transtorno-da-linguagem-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual-grave) — ORPHA:371364 — 113 sintomas em comum
- [Microcefalia isolada congênita](https://raras.org/doenca/microcefalia-isolada-congenita) — ORPHA:2512 — 101 sintomas em comum
- [Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual-apneia do sono obstrutiva-dismorfia ligeira AHDC1-relacionada](https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-apneia-do-sono-obstrutiva-dismorfia-ligeira-ahdc1-relacionada) — ORPHA:412069 — 97 sintomas em comum
- [Síndrome epiléptico de início neonatal-infantil](https://raras.org/doenca/sindrome-epileptico-de-inicio-neonatal-infantil) — ORPHA:693802 — 93 sintomas em comum
- [Encefalopatia epiléptica de início precoce inespecífica](https://raras.org/doenca/encefalopatia-epileptica-de-inicio-precoce-inespecifica) — ORPHA:442835 — 88 sintomas em comum
- [Hipoplasia pontocerebelar tipo 2](https://raras.org/doenca/hipoplasia-pontocerebelar-tipo-2) — ORPHA:2524 — 87 sintomas em comum
- [Síndrome White-Sutton](https://raras.org/doenca/sindrome-white-sutton) — ORPHA:468678 — 87 sintomas em comum
- [Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual DYRK1A-relacionada](https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-dyrk1a-relacionada) — ORPHA:464306 — 86 sintomas em comum
- [Síndrome de hiperfosfatemia-transtorno do desenvolvimento intelectual](https://raras.org/doenca/sindrome-de-hiperfosfatemia-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual) — ORPHA:247262 — 85 sintomas em comum

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

---

**Citação sugerida**: Raras.org — Hipoplasia pontocerebelar não sindromática. Disponível em: https://raras.org/doenca/hipoplasia-pontocerebelar-nao-sindromatica
**Formato HTML**: https://raras.org/doenca/hipoplasia-pontocerebelar-nao-sindromatica
**Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=98523