# Hipotensão ortostática primária genética

> Página oficial: https://raras.org/doenca/hipotensao-ortostatica-primaria-genetica
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 448426 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/448426
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A hipotensão ortostática primária genética é uma condição rara em que o organismo tem dificuldade em regular a pressão arterial ao se levantar. Essa alteração pode provocar quedas de pressão postural, aceleração dos batimentos cardíacos e níveis baixos de açúcar no sangue. A condição está relacionada a mutações em genes como o DBH, o SLC6A2 e o CYB561. No Brasil, a doença não conta com um protocolo clínico (PCDT) no Ministério da Saúde nem com medicamentos dispensados formalmente pelo SUS para essa indicação.

## Descrição clínica

Doença rara caracterizada por queda da pressão arterial ao levantar, associada a taquicardia, fraqueza muscular e, por vezes, hipotermia e hipoglicemia neonatal. Causada por mutações em genes como DBH, SLC6A2 e CYB561, afetando a produção de neurotransmissores.

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (47 fenótipos HPO)

- **Taquicardia ortostática** — HPO: HP:0012173
- **Hipotermia intermitente** — HPO: HP:0005964
- **Hiporreflexia** — HPO: HP:0001265
- **Hipotensão ortostática** — HPO: HP:0001278
- **Hipoglicemia neonatal** — HPO: HP:0001998
- **Atividade circulante reduzida da dopamina beta-hidroxilase** — HPO: HP:6000556
- **Aumento da ureia nitrogenada no sangue** — HPO: HP:0003138
- **Fraqueza da musculatura facial** — HPO: HP:0030319
- **Hipomagnesemia** — HPO: HP:0002917
- **Braquidactilia** — HPO: HP:0001156
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250
- **Hipermobilidade articular** — HPO: HP:0001382
- **Concentração elevada de ácido diidroxifenilacético circulante** — HPO: HP:6000234
- **Ausência de resposta pupilar à hidroxianfetamina** — HPO: HP:6000994
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252
- **Fibrilação atrial** — HPO: HP:0005110
- **Ejaculação retrógrada** — HPO: HP:0012877
- **Ptose** — HPO: HP:0000508
- **Concentração reduzida de prolactina circulante** — HPO: HP:0008202
- **Palato ogival** — HPO: HP:0000218
- **Congestão nasal** — HPO: HP:0001742
- **Nictúria** — HPO: HP:0000017
- **Norepinefrina urinária elevada** — HPO: HP:0003345
- **Anemia** — HPO: HP:0001903
- **Hipoglicemia** — HPO: HP:0001943
- **Taxa de filtração glomerular diminuída** — HPO: HP:0012213
- **Reflexos tendíneos reduzidos** — HPO: HP:0001315
- **Concentração elevada de creatinina circulante** — HPO: HP:0003259
- **Diarreia** — HPO: HP:0002014
- **Dopamina urinária elevada** — HPO: HP:0011979
- **Fadiga muscular induzida por exercício** — HPO: HP:0009020
- **Fadiga** — HPO: HP:0012378
- **Síncope** — HPO: HP:0001279
- **Resistência à insulina** — HPO: HP:0000855
- **Hipotermia** — HPO: HP:0002045
- **Dispneia** — HPO: HP:0002094
- **Vertigem** — HPO: HP:0002321
- **Visão turva** — HPO: HP:0000622
- **Vômitos** — HPO: HP:0002013
- **Dor torácica** — HPO: HP:0100749
- _...e mais 7 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/hipotensao-ortostatica-primaria-genetica._

## Genes associados (3)

- **CYB561** — Transmembrane ascorbate-dependent reductase CYB561 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Transmembrane reductase that probably uses ascorbate as an electron donor to reduce Fe(3+) into Fe(2+) and could play a role in iron transport. It is also able to reduce extracellular monodehydro-L-as
- **SLC6A2** — Sodium-dependent noradrenaline transporter [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Mediates sodium- and chloride-dependent transport of norepinephrine (also known as noradrenaline), the primary signaling neurotransmitter in the autonomic sympathetic nervous system (PubMed:2008212, P
- **DBH** — Dopamine beta-hydroxylase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the hydroxylation of dopamine to noradrenaline (also known as norepinephrine), and is thus vital for regulation of these neurotransmitters

## Medicamentos em desenvolvimento (18)

- IVABRADINE — Fase Phase 3 (Potassium/sodium hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated channel 4 blocker)
- GANIRELIX — Fase Phase 2 (Gonadotropin-releasing hormone receptor antagonist)
- METOPROLOL — Fase Phase 2 (Beta-1 adrenergic receptor antagonist)
- EFGARTIGIMOD ALFA — Fase Phase 2 (IgG receptor FcRn large subunit p51 antagonist)
- GANIRELIX ACETATE — Fase Phase 2 (Gonadotropin-releasing hormone receptor antagonist)
- PROGESTERONE — Fase Phase 2 (Progesterone receptor agonist)
- ESTRADIOL — Fase Phase 2 (Estrogen receptor alpha agonist)
- PHENYLEPHRINE — Fase Phase 1 (Adrenergic receptor alpha-1 agonist)
- CLONIDINE — Fase Phase 1 (Adrenergic receptor alpha-2 agonist)
- NITROPRUSSIDE — Fase Phase 1 (Soluble guanylate cyclase activator)
- Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0021272

## Tratamento e SUS

- **Registro ANVISA (registrado no Brasil; registro ≠ dispensação pelo SUS)**: TARTARATO DE METOPROLOL, TARBET, BETACRIS, MICLOX, SELOKEN, BECA, SUCCINATO DE METOPROLOL, QUENZOR, SELOZOK FIX, SELOZOK, DOZOITO, EMPROL XR

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Hipotensão ortostática primária](https://raras.org/doenca/hipotensao-ortostatica-primaria) — ORPHA:182058 — 47 sintomas em comum
- [Doença do metabolismo das aminas biogênicas](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-das-aminas-biogenicas) — ORPHA:79169 — 44 sintomas em comum
- [Deficiência de dopamina beta-hidroxilase](https://raras.org/doenca/230) — ORPHA:230 — 44 sintomas em comum
- [Alteração da síntese de catecolaminas](https://raras.org/doenca/alteracao-da-sintese-de-catecolaminas) — ORPHA:309830 — 44 sintomas em comum
- [Alteração do ciclo de carnitina e transporte de carnitina](https://raras.org/doenca/alteracao-do-ciclo-de-carnitina-e-transporte-de-carnitina) — ORPHA:309130 — 14 sintomas em comum
- [Paralisia periódica](https://raras.org/doenca/paralisia-periodica) — ORPHA:206976 — 12 sintomas em comum
- [Paralisia periódica genética](https://raras.org/doenca/paralisia-periodica-genetica) — ORPHA:371433 — 12 sintomas em comum
- [Neoplasias endócrinas múltiplas](https://raras.org/doenca/neoplasias-endocrinas-multiplas) — ORPHA:100094 — 12 sintomas em comum
- [Déficit de acil-CoA desidrogenase](https://raras.org/doenca/deficit-de-acil-coa-desidrogenase) — ORPHA:309120 — 10 sintomas em comum
- [Distrofia miotônica](https://raras.org/doenca/distrofia-miotonica) — ORPHA:206647 — 10 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a hipotensão ortostática primária genética?

A condição está ligada a mutações nos genes DBH, SLC6A2 e CYB561, que afetam o controle de neurotransmissores autonômicos. O padrão exato de herança genética, no entanto, não está catalogado nas fontes oficiais.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/448426); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os principais sintomas observados?

Os pacientes apresentam hipotensão ortostática, taquicardia ao ficar em pé e episódios de hipoglicemia. Também podem surgir manifestações neurológicas, fraqueza muscular facial e alterações na função renal.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe teste genético para confirmar o diagnóstico?

Sim, existem 336 testes genéticos catalogados no NCBI GTR aplicáveis a este quadro clínico. O banco de dados ClinVar reúne 92 variantes documentadas para o gene DBH.
- Fontes: [21] NCBI GTR — 336 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=OMIM%3Anone); [22] ClinVar — 92 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=DBH[gene])

### O SUS oferece tratamento específico por meio de PCDT?

A hipotensão ortostática primária genética não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Por esse motivo, não existem medicamentos dispensados de maneira padronizada pelo SUS sob uma diretriz própria para esta enfermidade.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Existem ensaios clínicos abertos para esta condição?

Não há ensaios clínicos ativos ou em fase de recrutamento listados nos registros científicos da doença. O atendimento dos pacientes é realizado no âmbito assistencial pela rede de saúde de referência.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/448426); [8] Cardiovascular reflex tests detect autonomic dysfunction in symptomatic and pre-symptomatic subjects with here (2023) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36625973/); [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

---

**Citação sugerida**: Raras.org — Hipotensão ortostática primária genética. Disponível em: https://raras.org/doenca/hipotensao-ortostatica-primaria-genetica
**Formato HTML**: https://raras.org/doenca/hipotensao-ortostatica-primaria-genetica
**Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=448426