# Hipotireoidismo central

> Página oficial: https://raras.org/doenca/hipotireoidismo-central
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 226298 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/226298
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

O hipotireoidismo congênito central é uma alteração rara presente desde o nascimento na qual o corpo não produz os sinais necessários para que a glândula tireoide libere seus hormônios. Essa falha tem causas genéticas ligadas a hormônios ou a estruturas da hipófise e do hipotálamo, podendo levar a sinais como baixa temperatura, açúcar baixo no sangue e atraso no crescimento. O acompanhamento médico é indispensável para monitorar o desenvolvimento e as funções hormonais da criança ao longo do tempo. No Brasil, a condição não consta na lista oficial de PCDT de doenças raras do Ministério da Saúde, sendo o cuidado conduzido pela rede de atenção pública especializada.

## Descrição clínica

O hipotireoidismo congênito central ou secundário é um tipo de hipotireoidismo congênito permanente caracterizado pela deficiência permanente do hormônio tireoidiano que está presente desde o nascimento e secundária a um distúrbio no sistema do hormônio estimulador da tireoide (TSH) - hormônio liberador de tireotropina (TRH).

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown

## Sinais e sintomas (82 fenótipos HPO)

- **Bócio** — HPO: HP:0000853
- **Hipoplasia do nervo óptico** — HPO: HP:0000609
- **Pescoço curto** — HPO: HP:0000470
- **Retrusão médio-facial** — HPO: HP:0011800
- **Hipófise posterior ectópica** — HPO: HP:0011755
- **Nível diminuído de ACTH circulante** — HPO: HP:0002920
- **Formato facial anormal** — HPO: HP:0001999
- **Hipoglicemia** — HPO: HP:0001943
- **Mobilidade diminuída da coluna cervical** — HPO: HP:0004637
- **Nível diminuído de hormônio luteinizante circulante** — HPO: HP:0030344
- **Morfologia anormal do cerebelo** — HPO: HP:0001317
- **Secreção inapropriada de hormônio antidiurético** — HPO: HP:0031218
- **Testa proeminente** — HPO: HP:0011220
- **Dedo curto** — HPO: HP:0009381
- **Hipopituitarismo** — HPO: HP:0040075
- **Hipoplasia da hipófise anterior** — HPO: HP:0010627
- **Concentração diminuída de hormônio folículo-estimulante circulante** — HPO: HP:0030341
- **Polidactilia da mão** — HPO: HP:0001161
- **Nanismo hipofisário** — HPO: HP:0000839
- **Deficiência auditiva neurossensorial** — HPO: HP:0000407
- **Hipogonadismo hipogonadotrófico** — HPO: HP:0000044
- **Agenesia do corpo caloso** — HPO: HP:0001274
- **Resposta diminuída ao teste de estímulo do hormônio do crescimento** — HPO: HP:0000824
- **Pan-hipopituitarismo** — HPO: HP:0000871
- **Incoordenação motora** — HPO: HP:0002312
- **Hipotermia** — HPO: HP:0002045
- **Macroorquidismo** — HPO: HP:0000053
- **Ossificação epifisária femoral proximal atrasada** — HPO: HP:0008828
- **Hipercolesterolemia** — HPO: HP:0003124
- **Depressão** — HPO: HP:0000716
- **Dificuldades alimentares na infância** — HPO: HP:0008872
- **Hiperbilirrubinemia neonatal** — HPO: HP:0003265
- **Atraso de crescimento** — HPO: HP:0001510
- **Letargia** — HPO: HP:0001254
- **Baixa estatura** — HPO: HP:0004322
- **Nível diminuído de tiroxina circulante** — HPO: HP:0031507
- **Fadiga** — HPO: HP:0012378
- **Resposta reduzida de TSH ao teste de estimulação com hormônio liberador de tireotrofina** — HPO: HP:0033082
- **Maturação esquelética atrasada** — HPO: HP:0002750
- **Constipação** — HPO: HP:0002019
- _...e mais 42 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/hipotireoidismo-central._

## Genes associados (9)

- **TSHB** — Thyrotropin subunit beta [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Indispensable for the control of thyroid structure and metabolism
- **HESX1** — Homeobox expressed in ES cells 1 [Candidate gene tested in]
  - Função: Required for the normal development of the forebrain, eyes and other anterior structures such as the olfactory placodes and pituitary gland. Possible transcriptional repressor. Binds to the palindromi
- **POU1F1** — Pituitary-specific positive transcription factor 1 [Candidate gene tested in]
  - Função: Transcription factor involved in the specification of the lactotrope, somatotrope, and thyrotrope phenotypes in the developing anterior pituitary. Specifically binds to the consensus sequence 5'-TAAAT
- **LHX3** — LIM/homeobox protein Lhx3 [Candidate gene tested in]
  - Função: Transcription factor. Recognizes and binds to the consensus sequence motif 5'-AATTAATTA-3' in the regulatory elements of target genes, such as glycoprotein hormones alpha chain CGA and visual system h
- **PROP1** — Homeobox protein prophet of Pit-1 [Candidate gene tested in]
  - Função: Possibly involved in the ontogenesis of pituitary gonadotropes, as well as somatotropes, lactotropes and caudomedial thyrotropes
- **TRH** — Pro-thyrotropin-releasing hormone [Candidate gene tested in]
  - Função: As a component of the hypothalamic-pituitary-thyroid axis, it controls the secretion of thyroid-stimulating hormone (TSH) and is involved in thyroid hormone synthesis regulation. It also operates as m
- **LHX4** — LIM/homeobox protein Lhx4 [Candidate gene tested in]
  - Função: May play a critical role in the development of respiratory control mechanisms and in the normal growth and maturation of the lung. Binds preferentially to methylated DNA (PubMed:28473536)
- **TRHR** — Thyrotropin-releasing hormone receptor [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Receptor for thyrotropin-releasing hormone (TRH). Upon ligand binding, this G-protein-coupled receptor triggers activation of the phosphatidylinositol (IP3)-calcium-protein kinase C (PKC) pathway
- **IGSF1** — Immunoglobulin superfamily member 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Seems to be a coreceptor in inhibin signaling, but seems not to be a high-affinity inhibin receptor. Antagonizes activin A signaling in the presence or absence of inhibin B (By similarity). Necessary

## Tratamento e SUS


## Ensaios clínicos ativos (3)

- **NCT04767763** [COMPLETED]: Thyroid Function in Critically Ill Patients With Acute Kidney Injury — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04767763
- **NCT00360074** [COMPLETED]: Phase 4 Study in Secondary Hypothyroidism: Body Weight Adapted Thyroxin Treatment and Triiodothyronine Supplementation — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00360074
- **NCT05276856** [UNKNOWN]: Recovery Rate in Secondary Hypothyroidism — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05276856

## Centros de referência no Brasil (24)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital Universitário da UFJF (Juiz de Fora/MG)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário Julio Müller (HUJM) (Cuiabá/MT)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital Universitário Lauro Wanderley (HULW) (João Pessoa/PB)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Regional de Maringá (HUM) (Maringá/PR)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Hipotireoidismo congênito](https://raras.org/doenca/hipotireoidismo-congenito) — ORPHA:442 — 82 sintomas em comum
- [Hipotireoidismo congênito permanente](https://raras.org/doenca/hipotireoidismo-congenito-permanente) — ORPHA:226292 — 82 sintomas em comum
- [Hipotireoidismo por deficiência nos fatores de transcrição envolvidos no desenvolvimento ou função da adenohipófise](https://raras.org/doenca/hipotireoidismo-por-deficiencia-nos-fatores-de-transcricao-envolvidos-no-desenvolvimento-ou-funcao-da-adenohipofise) — ORPHA:226307 — 50 sintomas em comum
- [Deficiência de hormônio estimulante da tireoide isolada](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-hormonio-estimulante-da-tireoide-isolada) — ORPHA:90674 — 49 sintomas em comum
- [Deficiências combinadas de hormônios hipofisários, formas genéticas](https://raras.org/doenca/deficiencias-combinadas-de-hormonios-hipofisarios-formas-geneticas) — ORPHA:95494 — 41 sintomas em comum
- [Dishormonogênese da tireoide familiar](https://raras.org/doenca/dishormonogenese-da-tireoide-familiar) — ORPHA:95716 — 31 sintomas em comum
- [Hipotireoidismo transitório congênito por fator materno](https://raras.org/doenca/hipotireoidismo-transitorio-congenito-por-fator-materno) — ORPHA:238696 — 24 sintomas em comum
- [Resistência generalizada à hormona liberadora de tireotropina](https://raras.org/doenca/resistencia-generalizada-a-hormona-liberadora-de-tireotropina) — ORPHA:99832 — 24 sintomas em comum
- [Hipotireoidismo congênito transitório](https://raras.org/doenca/hipotireoidismo-congenito-transitorio) — ORPHA:178045 — 24 sintomas em comum
- [Hipotireoidismo congênito idiopático](https://raras.org/doenca/hipotireoidismo-congenito-idiopatico) — ORPHA:95717 — 22 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa o hipotireoidismo central?

A doença é causada por alterações genéticas no sistema do hormônio estimulador da tireoide (TSH) ou do hormônio liberador de tireotropina (TRH). Mutações em genes como TSHB, TRH, TRHR, PROP1 e POU1F1 estão associadas ao quadro.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/226298); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os principais sinais e sintomas?

Os sintomas podem incluir hipopituitarismo, hipoglicemia e episódios de hipotermia. Podem ocorrer também bócio, alterações no crescimento como nanismo hipofisário e características faciais atípicas.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### O hipotireoidismo central tem protocolo clínico (PCDT) no SUS?

Esta condição não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde. Não há medicamentos específicos catalogados para dispensação nesta enfermidade nos registros oficiais consultados, devendo o paciente ser acompanhado pela rede pública de saúde.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### O teste do pezinho detecta o hipotireoidismo central?

O teste nacional de triagem neonatal utiliza a dosagem de TSH em papel de filtro. No hipotireoidismo central, o TSH pode aparecer normal ou baixo mesmo com tiroxina diminuída, o que demanda avaliação médica e exames adicionais em casos suspeitos.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/226298); [6] Low free thyroxine and normal thyroid-stimulating hormone in infants and children: possible causes and diagnos (2021) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33585976/)

### Existem ensaios clínicos em andamento no Brasil?

Atualmente, não há registro de ensaios clínicos com sítio de recrutamento ativo no Brasil para esta condição. Estudos internacionais anteriores avaliaram esquemas hormonais e a recuperação do hipotireoidismo secundário.
- Fontes: [21] Ensaio clínico NCT04767763 (COMPLETED) — Thyroid Function in Critically Ill Patients With Acute Kidney Injury (https://clinicaltrials.gov/study/NCT04767763); [22] Ensaio clínico NCT00360074 (COMPLETED) — Phase 4 Study in Secondary Hypothyroidism: Body Weight Adapted Thyroxin Treatment and Trii (https://clinicaltrials.gov/study/NCT00360074); [23] Ensaio clínico NCT05276856 (UNKNOWN) — Recovery Rate in Secondary Hypothyroidism (https://clinicaltrials.gov/study/NCT05276856)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Hipotireoidismo central. Disponível em: https://raras.org/doenca/hipotireoidismo-central
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