# Hipotireoidismo central congênito com aumento testicular de início tardio ligado ao X > Página oficial: https://raras.org/doenca/hipotireoidismo-central-congenito-com-aumento-testicular-de-inicio-tardio-ligado-ao-x > Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org) > Última revisão do verbete: 2026-09-22 ## Identificadores - **ORPHA**: 329235 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/329235 - **CID-10**: E03.1 - **OMIM**: OMIM:300888 — https://omim.org/entry/300888 ## Em linguagem simples Esta é uma condição genética rara ligada ao cromossomo X que afeta a produção e a regulação de hormônios importantes para o corpo. Ela se manifesta tipicamente por hipotireoidismo (baixa atividade da tireoide), atraso no início da puberdade e aumento no tamanho dos testículos mais tarde na juventude. A doença é provocada por alterações no gene IGSF1, que tem mais de 200 variações catalogadas e pode ser investigado por testes genéticos específicos. A condição não consta na lista oficial de PCDT de doenças raras do Ministério da Saúde e não possui medicamentos exclusivos dispensados no sistema público, sendo o cuidado realizado pela rede de saúde. ## Descrição clínica Síndrome recessiva ligada ao X causada por mutação(ões) de perda de função em IGSF1, que codifica o membro 1 da superfamília da imunoglobulina. Essa condição pode resultar em hipotireoidismo central, macroorquidismo, puberdade tardia e deficiência variável de prolactina. ## Epidemiologia e herança - **Prevalência**: <1 / 1 000 000 - **Casos conhecidos**: 27 - **Padrão de herança**: X-linked recessive ## Sinais e sintomas (6 fenótipos HPO) - **Resposta reduzida de TSH ao teste de estimulação com hormônio liberador de tireotrofina** — HPO: HP:0033082 - **Concentração reduzida de prolactina circulante** — HPO: HP:0008202 (Frequência: 16/24) - **Nível inapropriadamente normal de hormônio tireoestimulante** — HPO: HP:0033075 (Frequência: 16/16) - **Hipotireoidismo** — HPO: HP:0000821 (Frequência: 17/17) - **Sobrepeso** — HPO: HP:0025502 - **HP:0001419** — HPO: HP:0001419 ## Genes associados (1) - **IGSF1** — Immunoglobulin superfamily member 1 [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in] - Função: Seems to be a coreceptor in inhibin signaling, but seems not to be a high-affinity inhibin receptor. Antagonizes activin A signaling in the presence or absence of inhibin B (By similarity). Necessary ## Tratamento e SUS ## Centros de referência no Brasil (24) - Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA) - Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE) - Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF) - Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES) - Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO) - Hospital Universitário da UFJF (Juiz de Fora/MG) - Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG) - Hospital Universitário Julio Müller (HUJM) (Cuiabá/MT) - Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA) - Hospital Universitário Lauro Wanderley (HULW) (João Pessoa/PB) - Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE) - Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR) - Hospital Universitário Regional de Maringá (HUM) (Maringá/PR) - Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR) - Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ) - Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ) - Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS) - Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS) - Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC) - Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP) ## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica) - [Hipotireoidismo congênito permanente](https://raras.org/doenca/hipotireoidismo-congenito-permanente) — ORPHA:226292 — 5 sintomas em comum - [Hipotireoidismo central](https://raras.org/doenca/hipotireoidismo-central) — ORPHA:226298 — 5 sintomas em comum - [Hipotireoidismo congênito](https://raras.org/doenca/hipotireoidismo-congenito) — ORPHA:442 — 5 sintomas em comum - [Deficiências combinadas de hormônios hipofisários, formas genéticas](https://raras.org/doenca/deficiencias-combinadas-de-hormonios-hipofisarios-formas-geneticas) — ORPHA:95494 — 3 sintomas em comum - [Resistência generalizada à hormona liberadora de tireotropina](https://raras.org/doenca/resistencia-generalizada-a-hormona-liberadora-de-tireotropina) — ORPHA:99832 — 3 sintomas em comum - [Necrose avascular primária](https://raras.org/doenca/necrose-avascular-primaria) — ORPHA:399302 — 2 sintomas em comum - [Pseudohipoparatireoidismo](https://raras.org/doenca/pseudohipoparatireoidismo) — ORPHA:97593 — 2 sintomas em comum - [Síndrome de tricomegalia-degenerescência pigmentosa da retina-nanismo](https://raras.org/doenca/sindrome-de-tricomegalia-degenerescencia-pigmentosa-da-retina-nanismo) — ORPHA:3363 — 2 sintomas em comum - [Necrose avascular](https://raras.org/doenca/necrose-avascular) — ORPHA:399164 — 2 sintomas em comum - [Pan-hipopituitarismo](https://raras.org/doenca/pan-hipopituitarismo) — ORPHA:90695 — 2 sintomas em comum ## Perguntas frequentes ### O que causa o hipotireoidismo central ligado ao gene IGSF1? A síndrome é provocada por mutações de perda de função no gene IGSF1, localizado no cromossomo X. Esse gene produz uma proteína que atua nas vias hormonais, e sua disfunção resulta em hipotireoidismo central e aumento testicular. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/329235); [2] OMIM 300888 (https://www.omim.org/entry/300888) ### A doença tem herança genética familiar? Sim, trata-se de uma condição hereditária com padrão recessivo ligado ao cromossomo X. Por estar no cromossomo sexual X, atinge clinicamente de forma predominante os homens. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/329235); [2] OMIM 300888 (https://www.omim.org/entry/300888) ### O teste do pezinho detecta essa condição? A triagem neonatal por TSH em papel de filtro faz parte dos procedimentos do SUS implementados nacionalmente. Contudo, nesta forma central de hipotireoidismo, os níveis de TSH podem permanecer inapropriadamente normais, demandando investigação laboratorial complementar. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/329235); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org) ### Existe protocolo clínico (PCDT) no SUS para essa doença? Esta doença não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde. O acompanhamento e o suporte clínico aos pacientes devem ocorrer por meio da rede de referência do sistema público. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/329235); [7] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt) ### Como é confirmado o diagnóstico definitivo? O diagnóstico pode ser estabelecido pela correlação entre as alterações hormonais e o teste genético. Existem 6 testes genéticos registrados internacionalmente no NCBI GTR capazes de avaliar mutações no gene IGSF1. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/329235); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [8] NCBI GTR — 6 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/) ## Importante O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa. Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas. --- **Citação sugerida**: Raras.org — Hipotireoidismo central congênito com aumento testicular de início tardio ligado ao X. 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