# Hipotireoidismo por deficiência nos fatores de transcrição envolvidos no desenvolvimento ou função da adenohipófise

> Página oficial: https://raras.org/doenca/hipotireoidismo-por-deficiencia-nos-fatores-de-transcricao-envolvidos-no-desenvolvimento-ou-funcao-da-adenohipofise
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 226307 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/226307
- **CID-10**: E03.1
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

Esta é uma condição congênita e rara na qual a criança nasce com níveis baixos de hormônios da tireoide devido a problemas genéticos na formação da glândula hipófise. Os bebês podem apresentar fraqueza muscular, pele amarelada por tempo prolongado, língua aumentada e dificuldades para se alimentar. A doença pode ser suspeitada logo cedo por meio do teste do pezinho e confirmada por exames de sangue e testes genéticos. No Brasil, ela não possui um protocolo clínico específico no SUS, sendo acompanhada diretamente pela rede de saúde especializada.

## Descrição clínica

O hipotireoidismo causado por problemas genéticos que afetam o desenvolvimento ou o funcionamento da hipófise é um tipo de hipotireoidismo congênito central. É uma condição permanente, presente desde o nascimento, em que a pessoa tem baixos níveis de hormônios da tireoide devido a falhas no desenvolvimento ou no funcionamento da glândula hipófise.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant, Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (51 fenótipos HPO)

- **Concentração reduzida de prolactina circulante** — HPO: HP:0008202 (Frequente (79-30%))
- **Pan-hipopituitarismo** — HPO: HP:0000871 (Frequente (79-30%))
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252 (Ocasional (29-5%))
- **Doença autoimune materna** — HPO: HP:0011437
- **Dificuldades alimentares na infância** — HPO: HP:0008872 (Frequente (79-30%))
- **Dedo curto** — HPO: HP:0009381 (Ocasional (29-5%))
- **Ponte nasal deprimida** — HPO: HP:0005280 (Ocasional (29-5%))
- **Atraso do neurodesenvolvimento** — HPO: HP:0012758 (Frequente (79-30%))
- **Agenesia do corpo caloso** — HPO: HP:0001274 (Ocasional (29-5%))
- **Bradicardia** — HPO: HP:0001662 (Frequente (79-30%))
- **Hipófise posterior ectópica** — HPO: HP:0011755 (Ocasional (29-5%))
- **Nível diminuído de ACTH circulante** — HPO: HP:0002920 (Ocasional (29-5%))
- **Hiporreflexia** — HPO: HP:0001265 (Frequente (79-30%))
- **Fadiga** — HPO: HP:0012378 (Frequente (79-30%))
- **Nível de hormônio tireoestimulante diminuído** — HPO: HP:0031098 (Muito frequente (99-80%))
- **Captação reduzida de iodo radioativo** — HPO: HP:0031219 (Muito frequente (99-80%))
- **Hipoplasia da hipófise anterior** — HPO: HP:0010627 (Frequente (79-30%))
- **Hipotermia** — HPO: HP:0002045 (Frequente (79-30%))
- **Hipopituitarismo** — HPO: HP:0040075 (Frequente (79-30%))
- **Icterícia neonatal prolongada** — HPO: HP:0006579 (Frequente (79-30%))
- **Polidactilia da mão** — HPO: HP:0001161 (Ocasional (29-5%))
- **Constipação** — HPO: HP:0002019 (Frequente (79-30%))
- **Nível diminuído de tiroxina circulante** — HPO: HP:0031507 (Frequente (79-30%))
- **Ossificação epifisária femoral proximal atrasada** — HPO: HP:0008828 (Frequente (79-30%))
- **Concentração anormal de tireoglobulina circulante** — HPO: HP:0025483
- **Nível diminuído de hormônio luteinizante circulante** — HPO: HP:0030344 (Ocasional (29-5%))
- **Macroglossia** — HPO: HP:0000158 (Frequente (79-30%))
- **Mobilidade diminuída da coluna cervical** — HPO: HP:0004637 (Ocasional (29-5%))
- **Deficiência auditiva neurossensorial** — HPO: HP:0000407 (Ocasional (29-5%))
- **Morfologia anormal do cerebelo** — HPO: HP:0001317 (Ocasional (29-5%))
- **Fechamento atrasado da sutura craniana** — HPO: HP:0000270 (Frequente (79-30%))
- **Hipoplasia do nervo óptico** — HPO: HP:0000609 (Ocasional (29-5%))
- **Hérnia umbilical** — HPO: HP:0001537 (Frequente (79-30%))
- **Sobrepeso** — HPO: HP:0025502 (Ocasional (29-5%))
- **Secreção inapropriada de hormônio antidiurético** — HPO: HP:0031218 (Ocasional (29-5%))
- **Anormalidade da morfologia da epífise** — HPO: HP:0005930 (Frequente (79-30%))
- **Concentração diminuída de hormônio folículo-estimulante circulante** — HPO: HP:0030341 (Ocasional (29-5%))
- **Hipogonadismo hipogonadotrófico** — HPO: HP:0000044 (Ocasional (29-5%))
- **Hipotireoidismo hipofisário** — HPO: HP:0008245 (Muito frequente (99-80%))
- **Edema facial** — HPO: HP:0000282 (Frequente (79-30%))
- _...e mais 11 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/hipotireoidismo-por-deficiencia-nos-fatores-de-transcricao-envolvidos-no-desenvolvimento-ou-funcao-da-adenohipofise._

## Genes associados (5)

- **LHX3** — LIM/homeobox protein Lhx3 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Transcription factor. Recognizes and binds to the consensus sequence motif 5'-AATTAATTA-3' in the regulatory elements of target genes, such as glycoprotein hormones alpha chain CGA and visual system h
- **POU1F1** — Pituitary-specific positive transcription factor 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Transcription factor involved in the specification of the lactotrope, somatotrope, and thyrotrope phenotypes in the developing anterior pituitary. Specifically binds to the consensus sequence 5'-TAAAT
- **PROP1** — Homeobox protein prophet of Pit-1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Possibly involved in the ontogenesis of pituitary gonadotropes, as well as somatotropes, lactotropes and caudomedial thyrotropes
- **LHX4** — LIM/homeobox protein Lhx4 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: May play a critical role in the development of respiratory control mechanisms and in the normal growth and maturation of the lung. Binds preferentially to methylated DNA (PubMed:28473536)
- **HESX1** — Homeobox expressed in ES cells 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Required for the normal development of the forebrain, eyes and other anterior structures such as the olfactory placodes and pituitary gland. Possible transcriptional repressor. Binds to the palindromi

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Hipotireoidismo central](https://raras.org/doenca/hipotireoidismo-central) — ORPHA:226298 — 50 sintomas em comum
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- [Hipotireoidismo congênito permanente](https://raras.org/doenca/hipotireoidismo-congenito-permanente) — ORPHA:226292 — 50 sintomas em comum
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- [Deficiência de hormônio estimulante da tireoide isolada](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-hormonio-estimulante-da-tireoide-isolada) — ORPHA:90674 — 26 sintomas em comum
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- [Hipotireoidismo por mutações no receptor da TSH](https://raras.org/doenca/hipotireoidismo-por-mutacoes-no-receptor-da-tsh) — ORPHA:90673 — 17 sintomas em comum
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- [Hipotireoidismo congênito transitório](https://raras.org/doenca/hipotireoidismo-congenito-transitorio) — ORPHA:178045 — 16 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O hipotireoidismo por deficiência nos fatores de transcrição tem cura?

Trata-se de uma condição clínica permanente, decorrente de alterações congênitas no desenvolvimento ou na função da adenohipófise. O cuidado concentra-se no acompanhamento prolongado dos sinais clínicos e das deficiências hormonais.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/226307); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A condição é hereditária?

Sim, a condição possui herança genética catalogada tanto de forma autossômica dominante quanto autossômica recessiva. Ela é causada por alterações em genes cruciais para a hipófise, como LHX3, POU1F1, PROP1, LHX4 e HESX1.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/226307); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais percebidos na infância?

Os sinais iniciais comumente envolvem dificuldades alimentares na infância, hipotonia e icterícia neonatal prolongada. Também podem surgir macroglossia, hipotermia e atraso no neurodesenvolvimento da criança.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe protocolo e tratamento específico pelo SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. O acompanhamento dos pacientes ocorre pela rede pública geral com suporte inicial da triagem neonatal.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/226307); [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico?

O processo diagnóstico inicia-se pela triagem neonatal e pela dosagem dos níveis séricos de hormônios como TSH e tiroxina. A comprovação etiológica pode ser alcançada por testes genéticos especializados, havendo centenas de opções registradas no GTR.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/226307); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [20] NCBI GTR — 804 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Hypothyroidism%20due%20to%20deficient%20transcription%20factors%20involved%20in%20pituitary%20development%20or%20function)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Hipotireoidismo por deficiência nos fatores de transcrição envolvidos no desenvolvimento ou função da adenohipófise. Disponível em: https://raras.org/doenca/hipotireoidismo-por-deficiencia-nos-fatores-de-transcricao-envolvidos-no-desenvolvimento-ou-funcao-da-adenohipofise
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