# Histiocitose de células de Langerhans

> Página oficial: https://raras.org/doenca/histiocitose-de-celulas-de-langerhans
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 389 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/389
- **CID-10**: C96.0
- **OMIM**: OMIM:604856 — https://omim.org/entry/604856

## Em linguagem simples

A histiocitose de células de Langerhans é um distúrbio em que células excessivas do sistema imunológico chamadas células de Langerhans se acumulam no corpo. As células de Langerhans, que ajudam a regular o sistema imunológico, são normalmente encontradas em todo o corpo, especialmente na pele, nos linfonodos, no baço, nos pulmões, no fígado e na medula óssea. Na histiocitose de células de Langerhans, células de Langerhans imaturas em excesso geralmente formam tumores chamados granulomas. Muitos pesquisadores agora consideram a histiocitose de células de Langerhans como uma forma de câncer, mas essa classificação continua controversa.  Em aproximadamente 80 por cento dos indivíduos afetados, um ou mais granulomas se desenvolvem nos ossos, causando dor e inchaço. Os granulomas, que geralmente ocorrem no crânio ou nos ossos longos dos braços ou das pernas, podem causar fratura óssea.  Granulomas também ocorrem frequentemente na pele, aparecendo como bolhas, nódulos avermelhados ou erupções cutâneas que podem variar de leves a graves. A glândula pituitária também pode ser afetada; essa glândula está localizada na base do cérebro e produz hormônios que controlam muitas funções corporais importantes. Sem suplementação hormonal, pessoas com a condição podem experimentar puberdade atrasada ou ausente ou incapacidade de ter filhos (infertilidade). Além disso, danos à glândula pituitária podem resultar na produção de quantidades excessivas de urina (diabetes insípido) e disfunção de outra glândula chamada tireoide. A disfunção da tireoide pode afetar a taxa de reações químicas no corpo (metabolismo), a temperatura corporal, a textura da pele e dos cabelos e o comportamento.  Em 15 a 20 por cento dos casos, a histiocitose de células de Langerhans afeta os pulmões, o fígado ou o sistema formador de sangue (hematopoiético); danos a esses órgãos e tecidos podem ser ameaçadores à vida. O envolvimento pulmonar, que se apresenta como inchaço das pequenas vias aéreas (bronquíolos) e dos vasos sanguíneos dos pulmões, resulta em endurecimento do tecido pulmonar, problemas respiratórios e aumento do risco de infecção. O envolvimento hematopoiético, que ocorre quando as células de Langerhans deslocam as células formadoras de sangue na medula óssea, leva a uma redução geral no número de células sanguíneas (pancitopenia). A pancitopenia resulta em fadiga devido ao baixo número de glóbulos vermelhos (anemia), infecções frequentes devido ao baixo número de glóbulos brancos (neutropenia) e problemas de coagulação devido ao baixo número de plaquetas (trombocitopenia).  Outros sinais e sintomas que podem ocorrer na histiocitose de células de Langerhans, dependendo de quais órgãos e tecidos têm depósitos de células de Langerhans, incluem linfonodos inchados, dor abdominal, amarelamento da pele e da parte branca dos olhos (icterícia), puberdade atrasada, olhos proeminentes, tontura, irritabilidade e convulsões. Cerca de 1 em cada 50 indivíduos afetados experimenta deterioração da função neurológica (neurodegeneração).  A histiocitose de células de Langerhans costuma ser diagnosticada na infância, geralmente entre 2 e 3 anos de idade, mas pode aparecer em qualquer idade. A maioria das pessoas com histiocitose de células de Langerhans de início adulto são fumantes atuais ou antigos; em cerca de dois terços dos casos de início adulto o distúrbio afeta apenas os pulmões.  A gravidade da histiocitose de células de Langerhans, bem como seus sinais e sintomas, varia amplamente entre as pessoas com a condição. Certas apresentações ou formas do distúrbio foram anteriormente consideradas doenças separadas. Nomes antigos que às vezes eram usados para formas de histiocitose de células de Langerhans incluem granuloma eosinofílico, doença de Hand‑Schüller‑Christian e doença de Letterer‑Siwe.  Em muitas pessoas com histiocitose de células de Langerhans, o distúrbio eventualmente desaparece com tratamento adequado. Pode até desaparecer por conta própria, especialmente se a doença ocorrer apenas na pele. No entanto, algumas complicações da condição, como diabetes insípido ou outros efeitos de danos a tecidos e órgãos, podem ser permanentes.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/langerhans-cell-histiocytosis

## Descrição clínica

A histiocitose de células de Langerhans (HCL) é uma doença sistêmica associada à proliferação e acúmulo (geralmente em granulomas) de células de Langerhans em vários tecidos.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-9 / 100 000
- **Padrão de herança**: Unknown

## Sinais e sintomas (40 fenótipos HPO)

- **Diabetes insipidus** — HPO: HP:0000873 (Ocasional (29-5%))
- **Hipoalbuminemia** — HPO: HP:0003073 (Ocasional (29-5%))
- **Febre** — HPO: HP:0001945 (Frequente (79-30%))
- **Ataxia** — HPO: HP:0001251 (Ocasional (29-5%))
- **Insuficiência respiratória** — HPO: HP:0002093 (Raro (<5%))
- **Concentração circulante reduzida de hormônio do crescimento** — HPO: HP:0034323 (Ocasional (29-5%))
- **Úlcera oral** — HPO: HP:0000155 (Ocasional (29-5%))
- **Leucopenia** — HPO: HP:0001882 (Ocasional (29-5%))
- **Linfadenopatia** — HPO: HP:0002716 (Frequente (79-30%))
- **Colangite esclerosante** — HPO: HP:0030991 (Raro (<5%))
- **Esplenomegalia** — HPO: HP:0001744 (Frequente (79-30%))
- **Osteólise** — HPO: HP:0002797 (Muito frequente (99-80%))
- **Trombocitopenia** — HPO: HP:0001873 (Ocasional (29-5%))
- **Tosse** — HPO: HP:0012735 (Frequente (79-30%))
- **Dermatite eczematoide** — HPO: HP:0000964 (Frequente (79-30%))
- **Insuficiência hepática** — HPO: HP:0001399 (Raro (<5%))
- **Pneumotórax espontâneo** — HPO: HP:0002108 (Ocasional (29-5%))
- **Deterioração mental** — HPO: HP:0001268 (Ocasional (29-5%))
- **Atraso de crescimento** — HPO: HP:0001510 (Ocasional (29-5%))
- **Erupção cutânea** — HPO: HP:0000988 (Frequente (79-30%))
- **Perda de peso** — HPO: HP:0001824 (Ocasional (29-5%))
- **Deficiência auditiva** — HPO: HP:0000365 (Ocasional (29-5%))
- **Histiocitose de células de Langerhans pulmonar** — HPO: HP:0034769 (Ocasional (29-5%))
- **Hepatomegalia** — HPO: HP:0002240 (Frequente (79-30%))
- **Disartria** — HPO: HP:0001260 (Ocasional (29-5%))
- **Úlceras genitais** — HPO: HP:0003249 (Ocasional (29-5%))
- **Dor óssea** — HPO: HP:0002653 (Muito frequente (99-80%))
- **Distensão abdominal** — HPO: HP:0003270
- **Contagem total de neutrófilos diminuída** — HPO: HP:0001875
- **Dermatite seborreica** — HPO: HP:0001051
- **Dispneia** — HPO: HP:0002094
- **Anormalidade do sistema esquelético** — HPO: HP:0000924
- **Anemia** — HPO: HP:0001903
- **Infiltrados pulmonares** — HPO: HP:0002113
- **Palidez** — HPO: HP:0000980
- **Hepatoesplenomegalia** — HPO: HP:0001433
- **Encefalopatia** — HPO: HP:0001298
- **Estomatite** — HPO: HP:0010280
- **Irritabilidade** — HPO: HP:0000737
- **Icterícia** — HPO: HP:0000952

## Genes associados (3)

- **MAP2K1** — Dual specificity mitogen-activated protein kinase kinase 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Dual specificity protein kinase which acts as an essential component of the MAP kinase signal transduction pathway. Binding of extracellular ligands such as growth factors, cytokines and hormones to t
- **BRAF** — Serine/threonine-protein kinase B-raf [Disease-causing somatic mutation(s) in]
  - Função: Protein kinase involved in the transduction of mitogenic signals from the cell membrane to the nucleus (Probable). Phosphorylates MAP2K1, and thereby activates the MAP kinase signal transduction pathw
- **NRAS** — GTPase NRas [Disease-causing somatic mutation(s) in]
  - Função: Ras proteins bind GDP/GTP and possess intrinsic GTPase activity

## Ensaios clínicos ativos (29)

- **NCT07371182** [RECRUITING]: Luvometinib in Pediatric SS-LCH With Special-site Single/Multifocal Bone Lesions — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07371182
- **NCT07431060** [RECRUITING]: Modified LCH-III Regimen With or Without Luvometinib for Multisystem Pediatric Langerhans Cell Histiocytosis — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07431060
- **NCT07022834** [RECRUITING]: Real-world Study of Darafenib or Trametinib and Clofarabine for High-risk/Recurrent/Refractory Langerhans Cell Histiocytosis in Children — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07022834
- **NCT07187193** [RECRUITING]: Efficacy and Safety of Low-Dose Cytarabine Combined With Thalidomide in Adult Patients With Untreated LCH — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07187193
- **NCT06582745** [RECRUITING]: Targeted Approach to Langerhans Cell Histiocytosis (LCH) Using MEK Inhibitor, Trametinib — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06582745
- **NCT05828069** [RECRUITING]: A Study With Tovorafenib (DAY101) as a Treatment Option for Progressive, Relapsed, or Refractory Langerhans Cell Histiocytosis — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05828069
- **NCT06197204** [RECRUITING]: Biomarkers for Diagnostic, Prognostic and of Response to Treatment in Adult Langerhans Cell Histiocytosis — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06197204
- **NCT06153173** [RECRUITING]: Mirdametinib in Histiocytic Disorders — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06153173
- **NCT06078969** [RECRUITING]: Oral Prednisone in Treating LCH of Bone in Childhood and Adolescence — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06078969
- **NCT05997602** [RECRUITING]: To Evaluate the Efficacy, Safety, and PK Characteristics of FCN-159 in Pediatric Patients With Refractory/Recurrent LCH — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05997602

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Tumor de células dendríticas](https://raras.org/doenca/tumor-de-celulas-dendriticas) — ORPHA:98289 — 40 sintomas em comum
- [Tumor de células histiocíticas e dendríticas](https://raras.org/doenca/tumor-de-celulas-histiociticas-e-dendriticas) — ORPHA:98287 — 40 sintomas em comum
- [Hemopatia mieloide](https://raras.org/doenca/hemopatia-mieloide) — ORPHA:171895 — 17 sintomas em comum
- [Linfoma maligno não-Hodgkin](https://raras.org/doenca/linfoma-maligno-nao-hodgkin) — ORPHA:547 — 16 sintomas em comum
- [Tumor raro induzido por vírus](https://raras.org/doenca/tumor-raro-induzido-por-virus) — ORPHA:289635 — 15 sintomas em comum
- [Embriofetopatia infecciosa](https://raras.org/doenca/embriofetopatia-infecciosa) — ORPHA:232035 — 15 sintomas em comum
- [Doença mieloproliferativa crônica](https://raras.org/doenca/doenca-mieloproliferativa-cronica) — ORPHA:98274 — 15 sintomas em comum
- [Alteração do metabolismo e excreção de bilirrubina](https://raras.org/doenca/alteracao-do-metabolismo-e-excrecao-de-bilirrubina) — ORPHA:309816 — 15 sintomas em comum
- [Lúpus eritematoso sistêmico](https://raras.org/doenca/lupus-eritematoso-sistemico) — ORPHA:536 — 15 sintomas em comum
- [Mastocitose](https://raras.org/doenca/mastocitose) — ORPHA:98292 — 15 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que é a Histiocitose de células de Langerhans?

É uma doença sistêmica rara caracterizada pelo acúmulo e proliferação anormal de células de Langerhans em múltiplos tecidos corporais. Essas células frequentemente se agrupam em lesões chamadas granulomas, afetando órgãos como ossos, pele, fígado e pulmões.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/389); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/langerhans-cell-histiocytosis)

### A histiocitose de células de Langerhans é hereditária?

O padrão formal de herança genética da doença é catalogado como desconhecido nas principais bases especializadas. Ainda assim, o desenvolvimento das lesões está associado a alterações somáticas em genes como BRAF, MAP2K1 e NRAS.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/389); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais os principais sinais da Histiocitose de células de Langerhans?

Entre os sinais mais descritos estão a dor óssea, osteólise e manifestações na pele, como erupções cutâneas e dermatites. Pessoas com a condição também podem desenvolver diabetes insípido, febre, tosse crônica e alterações no tamanho do fígado ou baço.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/langerhans-cell-histiocytosis)

### Existe tratamento dispensado pelo SUS para esta doença?

A histiocitose de células de Langerhans não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDTs) de doenças raras do Ministério da Saúde. Não há medicamentos específicos dispensados de forma padronizada por protocolo próprio no SUS, sendo o suporte feito pela rede assistencial especializada de alta complexidade.
- Fontes: [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico da doença?

O diagnóstico fundamenta-se na correlação de sintomas clínicos, estudos de imagem e comprovação histopatológica por meio de biópsias dos tecidos acometidos. Estão catalogados 9 testes genéticos no registro internacional GTR para auxílio na identificação molecular da afecção.
- Fontes: [6] Diagnosis and treatment of Langerhans cell histiocytosis in adults. (2025) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40979301/); [18] Diagnosis of Langerhans cell histiocytosis via percutaneous liver biopsy (2024) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/PPR930359/); [21] NCBI GTR — 9 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/593764/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

---

**Citação sugerida**: Raras.org — Histiocitose de células de Langerhans. Disponível em: https://raras.org/doenca/histiocitose-de-celulas-de-langerhans
**Formato HTML**: https://raras.org/doenca/histiocitose-de-celulas-de-langerhans
**Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=389