# Holoprosencefalia lobar

> Página oficial: https://raras.org/doenca/holoprosencefalia-lobar
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 93924 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/93924
- **CID-10**: Q04.2
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A holoprosencefalia lobar é a forma clássica mais branda de holoprosencefalia, uma malformação congênita em que os lados direito e esquerdo do cérebro não se separam completamente. Durante o início da vida, a família pode observar alterações no desenvolvimento, sonolência excessiva, dificuldades neurológicas e variações no formato dos olhos, nariz e lábios. A condição está ligada a alterações em genes que coordenam o desenvolvimento cerebral durante a gestação, como SHH, SIX3 e ZIC2. Não há um remédio curativo, e a doença não consta com diretriz ou PCDT próprio no Ministério da Saúde, mas o SUS disponibiliza exames genéticos e serviços de reabilitação para doenças raras.

## Descrição clínica

A holoprosencefalia lobar é a forma clássica mais leve de holoprosencefalia (HPE). Ela é caracterizada pela separação das metades direita e esquerda do cérebro e das câmaras laterais, com alguma continuidade na parte da frente do cérebro, principalmente nas regiões mais frontais e inferiores.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-9 / 100 000
- **Padrão de herança**: Multigenic/multifactorial, Not applicable

## Sinais e sintomas (141 fenótipos HPO)

- **Letargia** — HPO: HP:0001254 (Ocasional (29-5%))
- **Criptorquidia** — HPO: HP:0000028
- **Micropênis** — HPO: HP:0000054
- **Nariz curto** — HPO: HP:0003196
- **Epicanto** — HPO: HP:0000286
- **Agenesia de incisivo** — HPO: HP:0006485
- **Ptose** — HPO: HP:0000508
- **Filtro curto** — HPO: HP:0000322
- **Agenesia parcial do corpo caloso** — HPO: HP:0001338
- **Microftalmia** — HPO: HP:0000568
- **Palato duro curto** — HPO: HP:0010290
- **Testa proeminente** — HPO: HP:0011220
- **Hipoplasia da pré-maxila** — HPO: HP:0010650
- **Fenda palatina bilateral** — HPO: HP:0100337
- **Atresia de coana** — HPO: HP:0000453
- **Orelhas com rotação posterior** — HPO: HP:0000358
- **Corpo caloso fino** — HPO: HP:0033725
- **Ausência de ponto lacrimal** — HPO: HP:0001092
- **Trago subdesenvolvido** — HPO: HP:0011272
- **Assimetria ventricular lateral** — HPO: HP:0100960
- **Pescoço curto** — HPO: HP:0000470
- **Achatamento malar** — HPO: HP:0000272
- **Anti-hélice proeminente** — HPO: HP:0000395
- **Vermelhão do lábio inferior espesso** — HPO: HP:0000179
- **Meningocele occipital** — HPO: HP:0002436
- **Ponta nasal larga** — HPO: HP:0000455
- **Cantos da boca voltados para baixo** — HPO: HP:0002714
- **Deficiência intelectual, grave** — HPO: HP:0010864
- **Anoſtalmia** — HPO: HP:0000528
- **Fenda labial bilateral** — HPO: HP:0100336
- **Retrusão médio-facial** — HPO: HP:0011800
- **Polidactilia pós-axial da mão** — HPO: HP:0001162
- **Hipoplasia da hipófise anterior** — HPO: HP:0010627
- **Apêndice cutâneo pré-auricular** — HPO: HP:0000384
- **Assimetria facial** — HPO: HP:0000324
- **Fenda do lábio superior** — HPO: HP:0000204
- **Hipoplasia da maxila** — HPO: HP:0000327
- **Giração cortical anormal** — HPO: HP:0002536
- **Fontanela anterior ampla** — HPO: HP:0000260
- **Agenesia da hipófise anterior** — HPO: HP:0010626
- _...e mais 101 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/holoprosencefalia-lobar._

## Genes associados (16)

- **FOXH1** — Forkhead box protein H1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Transcriptional activator. Recognizes and binds to the DNA sequence 5'-TGT[GT][GT]ATT-3'. Required for induction of the goosecoid (GSC) promoter by TGF-beta or activin signaling. Forms a transcription
- **NODAL** — Nodal homolog [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Essential for mesoderm formation and axial patterning during embryonic development
- **DLL1** — Delta-like protein 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Transmembrane ligand protein of NOTCH1, NOTCH2 and NOTCH3 receptors that binds the extracellular domain (ECD) of Notch receptor in a cis and trans fashion manner (PubMed:11006133). Following transinte
- **ZIC2** — Zinc finger protein ZIC 2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Acts as a transcriptional activator or repressor. Plays important roles in the early stage of organogenesis of the CNS. Activates the transcription of the serotonin transporter SERT in uncrossed ipsil
- **SIX3** — Homeobox protein SIX3 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Transcriptional regulator which can act as both a transcriptional repressor and activator by binding a ATTA homeodomain core recognition sequence on these target genes. During forebrain development re
- **DISP1** — Protein dispatched homolog 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Functions in hedgehog (Hh) signaling. Regulates the release and extracellular accumulation of cholesterol-modified hedgehog proteins and is hence required for effective production of the Hh signal (By
- **FGF8** — Fibroblast growth factor 8 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Plays an important role in the regulation of embryonic development, cell proliferation, cell differentiation and cell migration. Required for normal brain, eye, ear and limb development during embryog
- **PTCH1** — Protein patched homolog 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Acts as a receptor for sonic hedgehog (SHH), indian hedgehog (IHH) and desert hedgehog (DHH). Associates with the smoothened protein (SMO) to transduce the hedgehog's proteins signal. Seems to have a
- **FGFR1** — Fibroblast growth factor receptor 1 [Candidate gene tested in]
  - Função: Tyrosine-protein kinase that acts as a cell-surface receptor for fibroblast growth factors and plays an essential role in the regulation of embryonic development, cell proliferation, differentiation a
- **GLI2** — Zinc finger protein GLI2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Functions as a transcription regulator in the hedgehog (Hh) pathway (PubMed:18455992, PubMed:26565916). Functions as a transcriptional activator (PubMed:19878745, PubMed:24311597, PubMed:9557682). May
- **SHH** — Sonic hedgehog protein [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: The C-terminal part of the sonic hedgehog protein precursor displays an autoproteolysis and a cholesterol transferase activity (By similarity). Both activities result in the cleavage of the full-lengt
- **GAS1** — Growth arrest-specific protein 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Specific growth arrest protein involved in growth suppression. Blocks entry to S phase. Prevents cycling of normal and transformed cells. Binds 20(S)-hydroxycholesterol (20(S)-OHC) (By similarity)
- **CDON** — Cell adhesion molecule-related/down-regulated by oncogenes [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Component of a cell-surface receptor complex that mediates cell-cell interactions between muscle precursor cells. Promotes differentiation of myogenic cells (By similarity)
- **STIL** — SCL-interrupting locus protein [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Immediate-early gene. Plays an important role in embryonic development as well as in cellular growth and proliferation; its long-term silencing affects cell survival and cell cycle distribution as wel
- **CRIPTO** — Protein Cripto [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: GPI-anchored cell membrane protein involved in Nodal signaling. Cell-associated CRIPTO acts as a Nodal coreceptor in cis. Shedding of CRIPTO by TMEM8A modulates Nodal signaling by allowing soluble CRI

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

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## Perguntas frequentes

### O que é holoprosencefalia lobar?

É a forma clássica mais leve de holoprosencefalia, caracterizada pela separação quase completa dos hemisférios cerebrais, mantendo continuidade na parte frontal inferior. Os primeiros sinais costumam ser notados no período neonatal ou na infância.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/93924)

### A holoprosencefalia lobar tem cura?

Não existe cura ou medicamento específico aprovado pela ANVISA ou pelo FDA para reverter a malformação. O cuidado é focado em suporte clínico e reabilitação para amenizar os sintomas e melhorar a funcionalidade.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/93924)

### A condição é genética ou hereditária?

A condição tem causa genética associada a mutações em genes como SHH, SIX3, ZIC2 e FOXH1. O padrão de herança é registrado como multigeracional, multifatorial ou com critérios mendelianos não aplicáveis.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/93924); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Existe tratamento ou medicamento fornecido pelo SUS?

A holoprosencefalia lobar não consta na lista oficial de PCDT de doenças raras do Ministério da Saúde, não havendo remédios específicos dispensados para a doença.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico?

O diagnóstico apoia-se em exames de imagem cerebral e avaliação clínica das malformações faciais. No SUS, estão previstos procedimentos complementares como cariótipo, pesquisa de microdeleções por FISH e sequenciamento do exoma.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/93924); [7] MRI imaging of prenatal-postatal brain malformations. (2021) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33981374/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Holoprosencefalia lobar. Disponível em: https://raras.org/doenca/holoprosencefalia-lobar
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