# Holoprosencefalia semilobar

> Página oficial: https://raras.org/doenca/holoprosencefalia-semilobar
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 220386 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/220386
- **CID-10**: Q04.2
- **OMIM**: 157170 — https://omim.org/entry/157170

## Em linguagem simples

Holoprosencefalia não sindrômica é uma anomalia do desenvolvimento cerebral que também afeta a cabeça e o rosto. Normalmente, o cérebro se divide em duas metades (hemisférios) durante o desenvolvimento precoce. A holoprosencefalia ocorre quando o cérebro não se divide adequadamente nos hemisférios direito e esquerdo. Essa condição é chamada de não sindrômica para distingui‑la de outros tipos de holoprosencefalia causados por síndromes genéticas, anomalias cromossômicas ou substâncias que provocam defeitos congênitos (teratógenos). A gravidade da holoprosencefalia não sindrômica varia amplamente entre as pessoas com a condição, mesmo dentro da mesma família.  A holoprosencefalia não sindrômica pode ser agrupada em quatro tipos de acordo com o grau de divisão cerebral. Do mais ao menos grave, os tipos são conhecidos como alobar, semi‑lobar, lobar e variante interhemisférica média (MIHV). Nas formas mais graves de holoprosencefalia não sindrômica, o cérebro não se divide de modo algum. Essas pessoas com a condição apresentam um olho central (ciclopia) e uma estrutura nasal tubular (probóscide) localizada acima do olho. A maioria dos bebês com holoprosencefalia não sindrômica grave morre antes do nascimento ou logo após. Nas formas menos graves, o cérebro é parcialmente dividido e os olhos geralmente ficam próximos um do outro (hipotelorismo). A expectativa de vida dessas pessoas com a condição varia conforme a gravidade dos sintomas.  Pessoas com holoprosencefalia não sindrômica costumam ter cabeça pequena (microcefalia), embora possam desenvolver acúmulo de líquido no cérebro (hidrocefalia) que causa aumento do tamanho da cabeça (macrocefalia). Outras características podem incluir uma abertura no teto da boca (palato fissurado) com ou sem fissura no lábio superior (lábio fissurado), um dente frontal central único (incisivo central maxilar único) e ponte nasal plana. Os globos oculares podem ser anormalmente pequenos (microftalmia) ou ausentes (anofthalmia).  Alguns indivíduos com holoprosencefalia não sindrômica apresentam um padrão distintivo de características faciais, incluindo estreitamento da cabeça nas têmporas, cantos externos dos olhos que apontam para cima (fissuras palpebrais ascendentes), orelhas grandes, nariz curto com narinas voltadas para cima e espaço amplo e profundo entre o nariz e a boca (filtrum). Em geral, a gravidade das características faciais está diretamente relacionada à gravidade das anomalias cerebrais. Contudo, indivíduos com características faciais levemente afetadas podem ter anomalias cerebrais graves. Algumas pessoas não apresentam anomalias estruturais cerebrais aparentes, mas têm algumas das características faciais associadas a essa condição. Esses indivíduos são considerados como tendo uma forma do distúrbio conhecida como microforma de holoprosencefalia e geralmente são identificados após o nascimento de um membro da família gravemente afetado.  A maioria das pessoas com holoprosencefalia não sindrômica apresenta atraso no desenvolvimento e deficiência intelectual. As pessoas com a condição também frequentemente têm uma glândula pituitária disfuncional, que é uma glândula localizada na base do cérebro que produz vários hormônios. Como a disfunção pituitária leva à ausência parcial ou total desses hormônios, pode causar uma variedade de distúrbios. Mais comumente, pessoas com holoprosencefalia não sindrômica e disfunção pituitária desenvolvem diabetes insípido, uma condição que perturba o equilíbrio entre a ingestão de líquidos e a excreção de urina. Disfunções em outras partes do cérebro podem causar convulsões, dificuldades de alimentação e problemas na regulação da temperatura corporal, frequência cardíaca e respiração. O sentido do olfato pode estar diminuído (hiposmia) ou completamente ausente (anosmia) se a parte do cérebro que processa os cheiros estiver subdesenvolvida ou ausente.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/nonsyndromic-holoprosencephaly

## Descrição clínica

A holoprosencefalia semilobar é uma das formas clássicas de holoprosencefalia (HPE, ver este termo) em que os lobos frontais e parietais esquerdo e direito estão fundidos e a fissura inter-hemisférica está presente apenas posteriormente.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-9 / 100 000
- **Padrão de herança**: Multigenic/multifactorial, Not applicable

## Sinais e sintomas (72 fenótipos HPO)

- **Narina única** — HPO: HP:0009932 (Ocasional (29-5%))
- **Anormalidade morfológica do trato gastrointestinal** — HPO: HP:0012718 (Ocasional (29-5%))
- **Variabilidade anormal da frequência cardíaca** — HPO: HP:0031860 (Ocasional (29-5%))
- **Deficiência visual cerebral** — HPO: HP:0100704 (Frequente (79-30%))
- **Distúrbio do ciclo sono-vigília** — HPO: HP:0006979 (Frequente (79-30%))
- **Doença pulmonar crônica** — HPO: HP:0006528 (Frequente (79-30%))
- **Alimentação por gastrostomia na infância** — HPO: HP:0011471 (Ocasional (29-5%))
- **Probóscide** — HPO: HP:0012806 (Ocasional (29-5%))
- **Fisiologia anormal do hipotálamo** — HPO: HP:0012285 (Frequente (79-30%))
- **Baixa estatura** — HPO: HP:0004322 (Muito frequente (99-80%))
- **Hipotonia axial** — HPO: HP:0008936 (Ocasional (29-5%))
- **Apneia central** — HPO: HP:0002871 (Frequente (79-30%))
- **Pneumonia por aspiração** — HPO: HP:0011951 (Frequente (79-30%))
- **Defeito do tubo neural** — HPO: HP:0045005 (Frequente (79-30%))
- **Transtorno do déficit de atenção com hiperatividade** — HPO: HP:0007018 (Frequente (79-30%))
- **Incisivo maxilar mediano único** — HPO: HP:0006315 (Ocasional (29-5%))
- **Anormalidade dos membros** — HPO: HP:0040064 (Ocasional (29-5%))
- **Instabilidade de temperatura** — HPO: HP:0005968 (Frequente (79-30%))
- **Dificuldades alimentares** — HPO: HP:0011968 (Muito frequente (99-80%))
- **Apraxia oromotora** — HPO: HP:0007301 (Frequente (79-30%))
- **Ciclopia** — HPO: HP:0009914 (Ocasional (29-5%))
- **Anormalidade da função motora central** — HPO: HP:0011442 (Frequente (79-30%))
- **Fala ausente** — HPO: HP:0001344 (Frequente (79-30%))
- **Deficiência auditiva neurossensorial** — HPO: HP:0000407 (Frequente (79-30%))
- **Agenesia do corpo caloso** — HPO: HP:0001274 (Ocasional (29-5%))
- **Fissura palatina** — HPO: HP:0000175 (Frequente (79-30%))
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249 (Frequente (79-30%))
- **Distonia de membro** — HPO: HP:0002451 (Frequente (79-30%))
- **Anormalidade do sistema esquelético** — HPO: HP:0000924 (Ocasional (29-5%))
- **Luxação do quadril** — HPO: HP:0002827 (Ocasional (29-5%))
- **Escoliose** — HPO: HP:0002650 (Ocasional (29-5%))
- **Irritabilidade** — HPO: HP:0000737 (Frequente (79-30%))
- **Anormalidade do olho** — HPO: HP:0000478 (Muito frequente (99-80%))
- **Úvula bífida** — HPO: HP:0000193 (Frequente (79-30%))
- **Microcefalia** — HPO: HP:0000252 (Frequente (79-30%))
- **Morfologia anormal do tronco cerebral** — HPO: HP:0002363 (Frequente (79-30%))
- **Constipação** — HPO: HP:0002019 (Frequente (79-30%))
- **Hidrocefalia** — HPO: HP:0000238 (Ocasional (29-5%))
- **Apatia** — HPO: HP:0000741 (Frequente (79-30%))
- **Letargia** — HPO: HP:0001254 (Frequente (79-30%))
- _...e mais 32 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/holoprosencefalia-semilobar._

## Genes associados (18)

- **ZIC2** — Zinc finger protein ZIC 2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Acts as a transcriptional activator or repressor. Plays important roles in the early stage of organogenesis of the CNS. Activates the transcription of the serotonin transporter SERT in uncrossed ipsil
- **FGF8** — Fibroblast growth factor 8 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Plays an important role in the regulation of embryonic development, cell proliferation, cell differentiation and cell migration. Required for normal brain, eye, ear and limb development during embryog
- **SIX3** — Homeobox protein SIX3 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Transcriptional regulator which can act as both a transcriptional repressor and activator by binding a ATTA homeodomain core recognition sequence on these target genes. During forebrain development re
- **DLL1** — Delta-like protein 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Transmembrane ligand protein of NOTCH1, NOTCH2 and NOTCH3 receptors that binds the extracellular domain (ECD) of Notch receptor in a cis and trans fashion manner (PubMed:11006133). Following transinte
- **CDON** — Cell adhesion molecule-related/down-regulated by oncogenes [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Component of a cell-surface receptor complex that mediates cell-cell interactions between muscle precursor cells. Promotes differentiation of myogenic cells (By similarity)
- **NODAL** — Nodal homolog [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Essential for mesoderm formation and axial patterning during embryonic development
- **TGIF1** — Homeobox protein TGIF1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Binds to a retinoid X receptor (RXR) responsive element from the cellular retinol-binding protein II promoter (CRBPII-RXRE). Inhibits the 9-cis-retinoic acid-dependent RXR alpha transcription activati
- **GAS1** — Growth arrest-specific protein 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Specific growth arrest protein involved in growth suppression. Blocks entry to S phase. Prevents cycling of normal and transformed cells. Binds 20(S)-hydroxycholesterol (20(S)-OHC) (By similarity)
- **FOXH1** — Forkhead box protein H1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Transcriptional activator. Recognizes and binds to the DNA sequence 5'-TGT[GT][GT]ATT-3'. Required for induction of the goosecoid (GSC) promoter by TGF-beta or activin signaling. Forms a transcription
- **STIL** — SCL-interrupting locus protein [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Immediate-early gene. Plays an important role in embryonic development as well as in cellular growth and proliferation; its long-term silencing affects cell survival and cell cycle distribution as wel
- **STAG2** — Cohesin subunit SA-2 [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Component of cohesin complex, a complex required for the cohesion of sister chromatids after DNA replication. The cohesin complex apparently forms a large proteinaceous ring within which sister chroma
- **SMC1A** — Structural maintenance of chromosomes protein 1A [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Involved in chromosome cohesion during cell cycle and in DNA repair. Central component of cohesin complex. The cohesin complex is required for the cohesion of sister chromatids after DNA replication.
- **CRIPTO** — Protein Cripto [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: GPI-anchored cell membrane protein involved in Nodal signaling. Cell-associated CRIPTO acts as a Nodal coreceptor in cis. Shedding of CRIPTO by TMEM8A modulates Nodal signaling by allowing soluble CRI
- **DISP1** — Protein dispatched homolog 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Functions in hedgehog (Hh) signaling. Regulates the release and extracellular accumulation of cholesterol-modified hedgehog proteins and is hence required for effective production of the Hh signal (By
- **SHH** — Sonic hedgehog protein [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: The C-terminal part of the sonic hedgehog protein precursor displays an autoproteolysis and a cholesterol transferase activity (By similarity). Both activities result in the cleavage of the full-lengt

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Holoprosencefalia, variante inter-hemisférica média](https://raras.org/doenca/holoprosencefalia-variante-inter-hemisferica-media) — ORPHA:93926 — 72 sintomas em comum
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- [Monossomia parcial do braço longo do cromossomo 21](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-braco-longo-do-cromossomo-21) — ORPHA:262173 — 22 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a holoprosencefalia semilobar?

A condição resulta da falha no desenvolvimento cerebral precoce, envolvendo padrão multagênico ou multifatorial. Diversos genes estão associados à formação cerebral, incluindo o gene ZIC2 e o gene SIX3.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/220386); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [5] Semilobar Holoprosencephaly Caused by a Novel and De Novo ZIC2 Pathogenic Variant. (2023) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37265970/); [21] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/nonsyndromic-holoprosencephaly)

### Quais são os principais sinais observados na criança?

Os sintomas incluem alterações do tônus muscular, dificuldades graves para se alimentar e atraso do neurodesenvolvimento. Podem também estar presentes alterações faciais da linha média, como a fissura palatina e dente incisivo único.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe cura para a holoprosencefalia semilobar?

Não há tratamento curativo catalogado para reverter a alteração anatômica do cérebro. O cuidado tem foco no manejo dos sintomas clínicos e na melhoria da qualidade de vida.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/220386); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [21] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/nonsyndromic-holoprosencephaly)

### Existe PCDT e fornecimento de remédio pelo SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Não há medicamentos específicos dispensados na farmácia do SUS com protocolo próprio para esta enfermidade. O sistema público disponibiliza serviços de reabilitação e exames de apoio diagnóstico.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/220386); [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é realizado o diagnóstico genético na rede pública?

O SUS prevê exames laboratoriais como o cariótipo e a pesquisa de alterações cromossômicas por FISH. A tabela do SUS também inclui o procedimento de sequenciamento completo do exoma (WES).
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/220386)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Holoprosencefalia semilobar. Disponível em: https://raras.org/doenca/holoprosencefalia-semilobar
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