# Holoprosencefalia, variante inter-hemisférica média

> Página oficial: https://raras.org/doenca/holoprosencefalia-variante-inter-hemisferica-media
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY-NC-SA 4.0)
> Última atualização: 2026-05-07

## Identificadores

- **ORPHA**: 93926 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/93926
- **CID-10**: Q04.2
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Descrição clínica

A variante da linha média inter-hemisférica de holoprosencefalia (MIH) ou sintelencefalia é uma forma de holoprosencefalia (HPE, ver este termo) caracterizada por não-separação dos lobos frontal posterior e parietal, genu calossal e esplénio normalmente formados, ausência do corpo caloso, hipotálamo e núcleos lentiforme normalmente separados e substância cinzenta heterotópica frequente.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Padrão de herança**: Multigenic/multifactorial, Not applicable

## Sinais e sintomas (72 fenótipos HPO)

- **Fisiologia anormal do hipotálamo** — HPO: HP:0012285 (Frequente (79-30%))
- **Apraxia oromotora** — HPO: HP:0007301 (Frequente (79-30%))
- **Pan-hipopituitarismo** — HPO: HP:0000871 (Ocasional (29-5%))
- **Anormalidade do sistema endócrino** — HPO: HP:0000818 (Ocasional (29-5%))
- **Espasticidade** — HPO: HP:0001257 (Frequente (79-30%))
- **Hipotelorismo** — HPO: HP:0000601 (Muito frequente (99-80%))
- **Deficiência auditiva neurossensorial** — HPO: HP:0000407 (Frequente (79-30%))
- **Deficiência visual cerebral** — HPO: HP:0100704 (Frequente (79-30%))
- **Anormalidade da função motora central** — HPO: HP:0011442 (Frequente (79-30%))
- **Distúrbio do ciclo sono-vigília** — HPO: HP:0006979 (Frequente (79-30%))
- **Letargia** — HPO: HP:0001254 (Frequente (79-30%))
- **Resposta diminuída ao teste de estímulo do hormônio do crescimento** — HPO: HP:0000824 (Ocasional (29-5%))
- **Microcefalia** — HPO: HP:0000252 (Frequente (79-30%))
- **Constipação** — HPO: HP:0002019 (Frequente (79-30%))
- **Atraso de crescimento** — HPO: HP:0001510 (Muito frequente (99-80%))
- **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508 (Muito frequente (99-80%))
- **Anormalidade dos membros** — HPO: HP:0040064 (Ocasional (29-5%))
- **Anormalidade do sistema esquelético** — HPO: HP:0000924 (Ocasional (29-5%))
- **Luxação do quadril** — HPO: HP:0002827 (Ocasional (29-5%))
- **Doença pulmonar crônica** — HPO: HP:0006528 (Frequente (79-30%))
- **Fala pobre** — HPO: HP:0002465 (Ocasional (29-5%))
- **Hipotireoidismo central** — HPO: HP:0011787 (Ocasional (29-5%))
- **Sucção pobre** — HPO: HP:0002033 (Muito frequente (99-80%))
- **Diabetes insipidus** — HPO: HP:0000873 (Ocasional (29-5%))
- **Hidrocefalia** — HPO: HP:0000238 (Ocasional (29-5%))
- **Irritabilidade** — HPO: HP:0000737 (Frequente (79-30%))
- **Transtorno do déficit de atenção com hiperatividade** — HPO: HP:0007018 (Frequente (79-30%))
- **Anormalidade do sistema geniturinário** — HPO: HP:0000119 (Ocasional (29-5%))
- **Úvula bífida** — HPO: HP:0000193 (Frequente (79-30%))
- **Hipotonia axial** — HPO: HP:0008936 (Ocasional (29-5%))
- **Ciclopia** — HPO: HP:0009914 (Ocasional (29-5%))
- **Ansiedade** — HPO: HP:0000739 (Frequente (79-30%))
- **Macrocefalia** — HPO: HP:0000256 (Ocasional (29-5%))
- **Palato ogival** — HPO: HP:0000218 (Frequente (79-30%))
- **Variabilidade anormal da frequência cardíaca** — HPO: HP:0031860 (Ocasional (29-5%))
- **Pneumonia por aspiração** — HPO: HP:0011951 (Frequente (79-30%))
- **Apneia central** — HPO: HP:0002871 (Frequente (79-30%))
- **Anormalidade do olho** — HPO: HP:0000478 (Muito frequente (99-80%))
- **Anormalidade morfológica do trato gastrointestinal** — HPO: HP:0012718 (Ocasional (29-5%))
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249 (Frequente (79-30%))
- _...e mais 32 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/holoprosencefalia-variante-inter-hemisferica-media._

## Genes associados (15)

- **SIX3** — Homeobox protein SIX3 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Transcriptional regulator which can act as both a transcriptional repressor and activator by binding a ATTA homeodomain core recognition sequence on these target genes. During forebrain development re
- **STIL** — SCL-interrupting locus protein [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Immediate-early gene. Plays an important role in embryonic development as well as in cellular growth and proliferation; its long-term silencing affects cell survival and cell cycle distribution as wel
- **PTCH1** — Protein patched homolog 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Acts as a receptor for sonic hedgehog (SHH), indian hedgehog (IHH) and desert hedgehog (DHH). Associates with the smoothened protein (SMO) to transduce the hedgehog's proteins signal. Seems to have a
- **GLI2** — Zinc finger protein GLI2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Functions as a transcription regulator in the hedgehog (Hh) pathway (PubMed:18455992, PubMed:26565916). Functions as a transcriptional activator (PubMed:19878745, PubMed:24311597, PubMed:9557682). May
- **SHH** — Sonic hedgehog protein [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: The C-terminal part of the sonic hedgehog protein precursor displays an autoproteolysis and a cholesterol transferase activity (By similarity). Both activities result in the cleavage of the full-lengt
- **CRIPTO** — Protein Cripto [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: GPI-anchored cell membrane protein involved in Nodal signaling. Cell-associated CRIPTO acts as a Nodal coreceptor in cis. Shedding of CRIPTO by TMEM8A modulates Nodal signaling by allowing soluble CRI
- **ZIC2** — Zinc finger protein ZIC 2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Acts as a transcriptional activator or repressor. Plays important roles in the early stage of organogenesis of the CNS. Activates the transcription of the serotonin transporter SERT in uncrossed ipsil
- **NODAL** — Nodal homolog [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Essential for mesoderm formation and axial patterning during embryonic development
- **GAS1** — Growth arrest-specific protein 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Specific growth arrest protein involved in growth suppression. Blocks entry to S phase. Prevents cycling of normal and transformed cells. Binds 20(S)-hydroxycholesterol (20(S)-OHC) (By similarity)
- **FGF8** — Fibroblast growth factor 8 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Plays an important role in the regulation of embryonic development, cell proliferation, cell differentiation and cell migration. Required for normal brain, eye, ear and limb development during embryog
- **FOXH1** — Forkhead box protein H1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Transcriptional activator. Recognizes and binds to the DNA sequence 5'-TGT[GT][GT]ATT-3'. Required for induction of the goosecoid (GSC) promoter by TGF-beta or activin signaling. Forms a transcription
- **CDON** — Cell adhesion molecule-related/down-regulated by oncogenes [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Component of a cell-surface receptor complex that mediates cell-cell interactions between muscle precursor cells. Promotes differentiation of myogenic cells (By similarity)
- **DLL1** — Delta-like protein 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Transmembrane ligand protein of NOTCH1, NOTCH2 and NOTCH3 receptors that binds the extracellular domain (ECD) of Notch receptor in a cis and trans fashion manner (PubMed:11006133). Following transinte
- **TGIF1** — Homeobox protein TGIF1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Binds to a retinoid X receptor (RXR) responsive element from the cellular retinol-binding protein II promoter (CRBPII-RXRE). Inhibits the 9-cis-retinoic acid-dependent RXR alpha transcription activati
- **DISP1** — Protein dispatched homolog 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Functions in hedgehog (Hh) signaling. Regulates the release and extracellular accumulation of cholesterol-modified hedgehog proteins and is hence required for effective production of the Hh signal (By

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## Importante

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