# Homocistinúria devida a deficiência de cistationina beta-sintetase

> Página oficial: https://raras.org/doenca/homocistinuria-devida-a-deficiencia-de-cistationina-beta-sintetase
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 394 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/394
- **CID-10**: E72.1
- **OMIM**: OMIM:236200 — https://omim.org/entry/236200

## Em linguagem simples

A homocistinúria é um distúrbio hereditário no qual o corpo não consegue processar adequadamente certos blocos de construção das proteínas (aminoácidos).  A forma mais comum de homocistinúria, chamada homocistinúria clássica, é caracterizada por estatura alta, miopia, deslocamento da lente na parte frontal do olho, maior risco de distúrbios de coagulação sanguínea e ossos frágeis que são propensos a fraturas (osteoporose) ou outras anomalias esqueléticas. Alguns indivíduos afetados também apresentam atraso no desenvolvimento e problemas de aprendizagem.  Formas menos comuns de homocistinúria podem causar deficiência intelectual, crescimento e ganho de peso mais lentos (falha em prosperar), convulsões e problemas de movimento. Elas também podem causar um distúrbio sanguíneo chamado anemia megaloblástica, que ocorre quando a pessoa tem um número baixo de glóbulos vermelhos (anemia), e os glóbulos vermelhos restantes são maiores que o normal (megaloblástico).  Os sinais e sintomas da homocistinúria tipicamente se desenvolvem durante a infância, embora algumas pessoas com a condição de forma leve possam não apresentar sinais e sintomas até a idade adulta.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/homocystinuria

## Descrição clínica

A homocistinúria clássica, causada pela falta da enzima cistationina beta-sintase (CbS), causa problemas em várias partes do corpo, como os olhos, os ossos, o cérebro e os nervos, e os vasos sanguíneos.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-9 / 100 000
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (93 fenótipos HPO)

- **Estatura alta desproporcional** — HPO: HP:0001519 (Muito frequente (99-80%))
- **Início juvenil** — HPO: HP:0003621 (Frequência: 4/4)
- **Início na infância** — HPO: HP:0011463 (Frequência: 4/23)
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **Início neonatal** — HPO: HP:0003623 (Frequência: 19/23)
- **Deficiência visual** — HPO: HP:0000505 (Frequência: 4/19)
- **Metioninúria** — HPO: HP:0032352
- **Cabelo quebradiço** — HPO: HP:0002299
- **Exotropia** — HPO: HP:0000577 (Frequência: 3/3)
- **Marcha instável** — HPO: HP:0002317 (Frequência: 3/3)
- **Tromboembolismo** — HPO: HP:0001907
- **Atrofia cerebral** — HPO: HP:0012444 (Frequência: 3/3)
- **Osteoporose generalizada** — HPO: HP:0040160
- **Hérnia inguinal** — HPO: HP:0000023
- **Corpos vertebrais bicôncavos** — HPO: HP:0004586
- **Esteatose hepática** — HPO: HP:0001397
- **Cutis marmorata** — HPO: HP:0000965
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263
- **Disartria** — HPO: HP:0001260 (Frequência: 3/3)
- **Homocistinúria** — HPO: HP:0002156
- **Alta estatura** — HPO: HP:0000098
- **Cifoescoliose** — HPO: HP:0002751 (Frequência: 2/3)
- **Transtorno de personalidade** — HPO: HP:0012075
- **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508 (Ocasional (29-5%))
- **Prolapso da valva mitral** — HPO: HP:0001634
- **Infarto do miocárdio** — HPO: HP:0001658
- **Rubor** — HPO: HP:0031284 (Frequência: 3/3)
- **Atividade reduzida da cistationina beta-sintase em fibroblastos cultivados** — HPO: HP:6000357
- **Ataxia** — HPO: HP:0001251 (Frequência: 3/3)
- **Limitação da mobilidade articular** — HPO: HP:0001376
- **Acidente vascular cerebral** — HPO: HP:0001297
- **Hipermetioninemia** — HPO: HP:0003235 (Frequência: 13/13)
- **Embolia pulmonar** — HPO: HP:0002204 (Frequente (79-30%))
- **Trombose arterial** — HPO: HP:0004420 (Frequente (79-30%))
- **Glaucoma** — HPO: HP:0000501 (Ocasional (29-5%))
- **Pectus carinatum** — HPO: HP:0000768 (Frequente (79-30%))
- **Hemiplegia/hemiparesia** — HPO: HP:0004374 (Ocasional (29-5%))
- **Livedo reticularis** — HPO: HP:0033505 (Ocasional (29-5%))
- **Morfologia anormal da substância branca cerebral** — HPO: HP:0002500 (Ocasional (29-5%))
- **Hipopigmentação da pele** — HPO: HP:0001010 (Ocasional (29-5%))
- _...e mais 53 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/homocistinuria-devida-a-deficiencia-de-cistationina-beta-sintetase._

## Genes associados (1)

- **CBS** — Cystathionine beta-synthase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Hydro-lyase catalyzing the first step of the transsulfuration pathway, where the hydroxyl group of L-serine is displaced by L-homocysteine in a beta-replacement reaction to form L-cystathionine, the p

## Tratamento e SUS

- **PCDT oficial do Ministério da Saúde (relacionado — pode não cobrir esta forma)**: Homocistinúria Clássica — https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt/aprovados/homocistinuria-classica

## Ensaios clínicos ativos (5)

- **NCT06556615** [RECRUITING]: Health Related Quality of Life (HrQoL) in Classical Homocystinuria (CBS Deficiency) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06556615
- **NCT06247085** [RECRUITING]: Pegtibatinase as a Treatment for Participants With Classical Homocystinuria (HCU) Receiving Standard of Care Treatment — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06247085
- **NCT03406611** [RECRUITING]: Pegtibatinase as a Treatment for Patients With Classical Homocystinuria (HCU) (Also Known as the COMPOSE Study) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03406611
- **NCT06431893** [ENROLLING_BY_INVITATION]: A Long-term Extension Study to Assess the Long-term Safety and Efficacy of Pegtibatinase Treatment in Participants ≥5 to ≤65 Years of Age With Classical Homocystinuria (HCU) (ENSEMBLE) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06431893
- **NCT06495567** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Proof of Concept Creatine Supplementation for Homocystinuria Study — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06495567
- **NCT05462132** [COMPLETED]: Safety, Tolerability and Pharmacodynamics of SYNB1353 in Healthy Adult Volunteers — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05462132
- **NCT05051657** [COMPLETED]: Evaluation of the Express Plus Range — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05051657
- **NCT04021732** [COMPLETED]: Effects of Exercise on Metabolic Parameters in Classical Homocystinuria — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04021732
- **NCT02998710** [COMPLETED]: Natural History Study of Homocystinuria Caused by Cystathionine Beta-Synthase Deficiency (ACAPPELLA) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02998710
- **NCT02404337** [COMPLETED]: Betaine METABOLISM OF PATIENTS With Homocystinuria — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02404337

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Síndrome do hamartoma PTEN](https://raras.org/doenca/sindrome-do-hamartoma-pten) — ORPHA:306498 — 23 sintomas em comum
- [Síndrome Marfan](https://raras.org/doenca/sindrome-marfan) — ORPHA:558 — 23 sintomas em comum
- [Síndrome Marfan tipo 1](https://raras.org/doenca/sindrome-marfan-tipo-1) — ORPHA:284963 — 23 sintomas em comum
- [Acidemia metilmalônica com homocistinúria](https://raras.org/doenca/acidemia-metilmalonica-com-homocistinuria) — ORPHA:26 — 23 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do braço curto do cromossomo 1](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-braco-curto-do-cromossomo-1) — ORPHA:261857 — 22 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do cromossomo 3](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-3) — ORPHA:261776 — 22 sintomas em comum
- [Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual DYRK1A-relacionada](https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-dyrk1a-relacionada) — ORPHA:464306 — 21 sintomas em comum
- [Acidemia metilmalônica com homocistinúria, tipo cblC](https://raras.org/doenca/acidemia-metilmalonica-com-homocistinuria-tipo-cblc) — ORPHA:79282 — 21 sintomas em comum
- [Ataxia espástica](https://raras.org/doenca/ataxia-espastica) — ORPHA:316226 — 21 sintomas em comum
- [Síndrome Galloway-Mowat](https://raras.org/doenca/sindrome-galloway-mowat) — ORPHA:2065 — 21 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### A homocistinúria clássica tem cura?

Atualmente, a condição não possui uma cura definitiva catalogada pela ciência médica. O manejo envolve o controle dietético e medicamentos para equilibrar as substâncias metabólicas no organismo.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/394); [7] Elevated homocysteine levels: What inborn errors of metabolism might we be missing? (2023) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36271828/); [12] PCDT vigente "Homocistinúria Clássica" — o SUS dispensa Ácido acetilsalicílico comprimido 100 mg (Portaria Conjunta SAES-SCTIE/MS nº 3) (https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/dados-em-excel); [18] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/homocystinuria)

### A doença é hereditária?

Sim, ela apresenta padrão de herança autossômica recessiva e decorre de mutações no gene CBS. Isso quer dizer que o indivíduo afetado precisa receber uma cópia com alteração de cada um dos pais.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/394); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [18] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/homocystinuria)

### O SUS oferece tratamento para homocistinúria?

Sim, o SUS dispensa fórmula metabólica isenta de metionina, ácido acetilsalicílico, vitamina B6, vitamina B12 e ácido fólico. A assistência é organizada com base no Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas aprovado pelo Ministério da Saúde.
- Fontes: [12] PCDT vigente "Homocistinúria Clássica" — o SUS dispensa Ácido acetilsalicílico comprimido 100 mg (Portaria Conjunta SAES-SCTIE/MS nº 3) (https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/dados-em-excel); [13] CONITEC — Fórmula metabólica isenta de metionina: INCORPORADO ao SUS por decisão do Ministério (atenção: incorporado ≠ já dispensado) (SCTIE nº 32/2019 - Publicada em 24/07/2019) (https://www.gov.br/conitec/pt-br/assuntos/avaliacao-de-tecnologias-em-saude/recomendacoes-da-conitec); [14] PCDT oficial do Ministério da Saúde — "Homocistinúria Clássica" (documento relacionado; pode não cobrir esta forma específica) (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt/aprovados/homocistinuria-classica)

### Quais são os primeiros sinais percebidos?

As primeiras alterações costumam envolver atraso no desenvolvimento, crescimento ósseo excessivo e perda de nitidez visual. Também podem surgir desalinhamento ocular e dificuldades no equilíbrio ao andar.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [18] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/homocystinuria)

### Como é feito o diagnóstico pelo SUS?

O diagnóstico pode ocorrer pela triagem neonatal por espectrometria de massas em tandem, incorporada ao SUS pela Portaria nº 21/2023. Também são utilizados procedimentos laboratoriais como a dosagem de aminoácidos e a dosagem de ácidos orgânicos na urina.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/394); [13] CONITEC — Fórmula metabólica isenta de metionina: INCORPORADO ao SUS por decisão do Ministério (atenção: incorporado ≠ já dispensado) (SCTIE nº 32/2019 - Publicada em 24/07/2019) (https://www.gov.br/conitec/pt-br/assuntos/avaliacao-de-tecnologias-em-saude/recomendacoes-da-conitec); [14] PCDT oficial do Ministério da Saúde — "Homocistinúria Clássica" (documento relacionado; pode não cobrir esta forma específica) (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt/aprovados/homocistinuria-classica)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Homocistinúria devida a deficiência de cistationina beta-sintetase. Disponível em: https://raras.org/doenca/homocistinuria-devida-a-deficiencia-de-cistationina-beta-sintetase
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