# Homocistinúria por deficiência de metilenotetraidrofolato redutase

> Página oficial: https://raras.org/doenca/homocistinuria-por-deficiencia-de-metilenotetraidrofolato-redutase
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 395 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/395
- **CID-10**: E72.1
- **OMIM**: OMIM:236250 — https://omim.org/entry/236250

## Em linguagem simples

A **homocistinúria por deficiência de metilenotetraidrofolato redutase** é uma condição genética rara que altera a forma como o organismo processa certas substâncias, levando ao acúmulo de homocisteína. A família costuma notar fraqueza muscular, atraso no desenvolvimento, convulsões ou rigidez nas pernas ainda nos primeiros meses ou anos de vida. O acompanhamento médico especializado é fundamental para prevenir tromboses, investigar alterações no cérebro e proteger o desenvolvimento motor e cognitivo. No SUS, o protocolo existente contempla a Homocistinúria Clássica, mas a rede pública oferece exames genéticos, dosagens de aminoácidos e atendimento de reabilitação.

## Descrição clínica

A homocistinúria por deficiência de metileno tetrahidrofolato redutase (MTHFR) é um distúrbio metabólico caracterizado por manifestações neurológicas.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (54 fenótipos HPO)

- **Espasticidade do membro inferior** — HPO: HP:0002061 (Muito frequente (99-80%))
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **Incoordenação** — HPO: HP:0002311
- **Fraqueza muscular** — HPO: HP:0001324
- **Parestesia** — HPO: HP:0003401
- **Mentação psicótica** — HPO: HP:0001345 (Ocasional (29-5%))
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Frequente (79-30%))
- **Episódios psicóticos** — HPO: HP:0000725 (Frequente (79-30%))
- **Neuropatia periférica** — HPO: HP:0009830 (Frequente (79-30%))
- **Crise de início focal** — HPO: HP:0007359 (Ocasional (29-5%))
- **Atrofia cerebral** — HPO: HP:0012444 (Ocasional (29-5%))
- **Nistagmo** — HPO: HP:0000639 (Raro (<5%))
- **Acidente vascular cerebral** — HPO: HP:0001297 (Raro (<5%))
- **Fraqueza muscular do membro inferior** — HPO: HP:0007340 (Muito frequente (99-80%))
- **Hipometioninemia** — HPO: HP:0003658 (Frequente (79-30%))
- **Ventriculomegalia** — HPO: HP:0002119 (Raro (<5%))
- **Dificuldade específica de aprendizagem** — HPO: HP:0001328 (Ocasional (29-5%))
- **Anormalidade morfológica do sistema nervoso central** — HPO: HP:0002011 (Muito frequente (99-80%))
- **Anormalidade em imagem cerebral** — HPO: HP:0410263 (Frequente (79-30%))
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Ocasional (29-5%))
- **Hiperhomocistinemia** — HPO: HP:0002160 (Muito frequente (99-80%))
- **Cistationinemia** — HPO: HP:0003286 (Muito frequente (99-80%))
- **Deterioração mental** — HPO: HP:0001268 (Frequente (79-30%))
- **Morfologia anormal da substância branca cerebral** — HPO: HP:0002500 (Ocasional (29-5%))
- **Trombose venosa profunda** — HPO: HP:0002625 (Ocasional (29-5%))
- **Trombose anormal** — HPO: HP:0001977 (Ocasional (29-5%))
- **Hidrocefalia** — HPO: HP:0000238 (Raro (<5%))
- **Comportamento atípico** — HPO: HP:0000708 (Muito frequente (99-80%))
- **Paraparesia espástica** — HPO: HP:0002313 (Frequente (79-30%))
- **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508 (Ocasional (29-5%))
- **Letargia** — HPO: HP:0001254 (Ocasional (29-5%))
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249 (Ocasional (29-5%))
- **Crise não motora (ausência) generalizada** — HPO: HP:0002121 (Raro (<5%))
- **Distúrbio da marcha** — HPO: HP:0001288 (Muito frequente (99-80%))
- **Anormalidade do olho** — HPO: HP:0000478 (Raro (<5%))
- **Atividade anormal de enzima/coenzima** — HPO: HP:0012379 (Muito frequente (99-80%))
- **Acidente vascular cerebral tromboembólico** — HPO: HP:0001727 (Ocasional (29-5%))
- **Apneia** — HPO: HP:0002104 (Ocasional (29-5%))
- **Morfologia anormal da substância branca periventricular** — HPO: HP:0002518 (Frequente (79-30%))
- **Crise tônico-clônica bilateral** — HPO: HP:0002069 (Ocasional (29-5%))
- _...e mais 14 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/homocistinuria-por-deficiencia-de-metilenotetraidrofolato-redutase._

## Genes associados (1)

- **MTHFR** — Methylenetetrahydrofolate reductase (NADPH) [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the conversion of 5,10-methylenetetrahydrofolate to 5-methyltetrahydrofolate, a cosubstrate for homocysteine remethylation to methionine (PubMed:29891918). Represents a key regulatory connec

## Tratamento e SUS

- **PCDT oficial do Ministério da Saúde (relacionado — pode não cobrir esta forma)**: Homocistinúria Clássica — https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt/aprovados/homocistinuria-classica

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Doença do metabolismo do folato](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-do-folato) — ORPHA:285657 — 53 sintomas em comum
- [Acidemia metilmalônica com homocistinúria](https://raras.org/doenca/acidemia-metilmalonica-com-homocistinuria) — ORPHA:26 — 24 sintomas em comum
- [Acidemia metilmalônica com homocistinúria, tipo cblC](https://raras.org/doenca/acidemia-metilmalonica-com-homocistinuria-tipo-cblc) — ORPHA:79282 — 23 sintomas em comum
- [Homocistinúria sem acidúria metilmalônica](https://raras.org/doenca/homocistinuria-sem-aciduria-metilmalonica) — ORPHA:622 — 22 sintomas em comum
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- [Adrenoleucodistrofia ligada ao X](https://raras.org/doenca/adrenoleucodistrofia-ligada-ao-x) — ORPHA:43 — 19 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a homocistinúria por deficiência de MTHFR?

A condição é provocada por mutações no gene MTHFR, que afetam o funcionamento da enzima metilenotetraidrofolato redutase. Ela é herdada de forma autossômica recessiva, quando ambos os pais transmitem uma cópia com alteração para o filho.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/395); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os principais sintomas da doença?

Os pacientes podem apresentar atraso global do desenvolvimento, convulsões, atrofia cerebral e fraqueza muscular nas pernas. Também há risco aumentado para eventos de trombose venosa profunda e acidente vascular cerebral.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [19] Hyperhomocysteinemia-induced upper extremity deep vein thrombosis and pulmonary embolism in a patient with met (2016) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26650456/)

### Como é feito o diagnóstico pelo SUS?

O diagnóstico pode envolver procedimentos cobertos pelo SUS como dosagem de aminoácidos, dosagem de ácidos orgânicos urinários e sequenciamento completo do exoma. Existem testes genéticos especializados descritos que analisam diretamente mutações no gene MTHFR.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/395); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [21] PCDT oficial do Ministério da Saúde — "Homocistinúria Clássica" (documento relacionado; pode não cobrir esta forma específica) (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt/aprovados/homocistinuria-classica); [23] NCBI GTR — 80 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Homocystinuria%20due%20to%20methylene%20tetrahydrofolate%20reductase%20deficiency)

### Existe tratamento dispensado pelo SUS para esta forma específica?

O protocolo clínico oficial do Ministério da Saúde cobre a Homocistinúria Clássica, constituindo um documento correlato que não aborda formalmente a deficiência específica de MTHFR. Pelo PCDT de Homocistinúria Clássica, a rede pública dispensa medicamentos como piridoxina, cianocobalamina, ácido fólico e ácido acetilsalicílico sob critérios técnicos definidos.
- Fontes: [20] PCDT vigente "Homocistinúria Clássica" — o SUS dispensa Ácido acetilsalicílico comprimido 100 mg (Portaria Conjunta SAES-SCTIE/MS nº 3) (https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/dados-em-excel); [21] PCDT oficial do Ministério da Saúde — "Homocistinúria Clássica" (documento relacionado; pode não cobrir esta forma específica) (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt/aprovados/homocistinuria-classica); [22] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### A condição tem cura definitiva?

Por ser uma alteração genética dos erros inatos do metabolismo, não há cura definitiva descrita na literatura. O manejo contínuo com intervenções metabólicas e acompanhamento multidisciplinar visa amenizar manifestações e sequelas neurológicas.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/395); [6] Reversible leukoencephalopathy and cerebral atrophy in homocystinuria due to MTHFR deficiency: A treatable met (2021) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34541688/); [9] Guidelines for diagnosis and management of the cobalamin-related remethylation disorders cblC, cblD, cblE, cbl (2017) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27905001/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Homocistinúria por deficiência de metilenotetraidrofolato redutase. Disponível em: https://raras.org/doenca/homocistinuria-por-deficiencia-de-metilenotetraidrofolato-redutase
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