# Ictiose congênita autossômica recessiva > Página oficial: https://raras.org/doenca/ictiose-congenita-autossomica-recessiva > Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org) > Última revisão do verbete: 2026-09-22 ## Identificadores - **ORPHA**: 281097 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/281097 - **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none ## Em linguagem simples A ictiose congênita autossômica recessiva, conhecida como ARCI, é uma doença genética rara que afeta a formação da barreira da pele desde o nascimento ou início da infância. Ela costuma causar ressecamento acentuado, pele espessada, descamação nas palmas e plantas, além de intolerância ao calor. O diagnóstico pode ser esclarecido e confirmado por meio de testes genéticos específicos. No Brasil, existe um protocolo geral do Ministério da Saúde para ictioses hereditárias, mas não há medicamentos com dispensação específica listados no SUS para este grupo. ## Descrição clínica Forma autossômica recessiva de ictiose hereditária. ## Epidemiologia e herança - **Prevalência**: 1-9 / 1 000 000 - **Padrão de herança**: Autosomal recessive ## Sinais e sintomas (94 fenótipos HPO) - **Anormalidade do cabelo** — HPO: HP:0001595 - **Sensação de temperatura prejudicada** — HPO: HP:0010829 - **Hiperceratose epidermolítica localizada** — HPO: HP:0007559 - **Edema do dorso das mãos** — HPO: HP:0007514 - **Edema do dorso dos pés** — HPO: HP:0012098 - **Autoamputação dos dedos** — HPO: HP:0007460 - **Erosão corneana** — HPO: HP:0200020 - **Deficiência auditiva** — HPO: HP:0000365 - **Baixa estatura** — HPO: HP:0004322 - **Ceratite** — HPO: HP:0000491 - **Pele espessada** — HPO: HP:0001072 - **Múltiplas contraturas articulares** — HPO: HP:0002828 - **Ausência de elasticidade da pele** — HPO: HP:0100679 - **Pele palmoplantar descamativa** — HPO: HP:0025524 - **Onicomicose** — HPO: HP:0012203 - **Hepatoesplenomegalia** — HPO: HP:0001433 - **Liquenificação** — HPO: HP:0100725 - **Intolerância ao calor** — HPO: HP:0002046 - **Leuconíquia** — HPO: HP:0001820 - **Paraplegia espástica** — HPO: HP:0001258 - **Baqueteamento digital** — HPO: HP:0001217 - **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508 - **Atraso motor** — HPO: HP:0001270 - **Rigidez** — HPO: HP:0002063 - **Acantocitose** — HPO: HP:0001927 - **Proptose** — HPO: HP:0000520 - **Anormalidade auditiva** — HPO: HP:0000364 - **Pele seca** — HPO: HP:0000958 - **Incisivo primário cônico** — HPO: HP:0011082 - **Sobrancelha esparsa** — HPO: HP:0045075 - **Pele com descamação branca** — HPO: HP:0040190 - **Eritrodermia ictiosiforme bolhosa congênita** — HPO: HP:0007475 - **Nascimento prematuro** — HPO: HP:0001622 - **Displasia ungueal** — HPO: HP:0002164 - **Vermelhão do lábio inferior evertido** — HPO: HP:0000232 - **Alopecia** — HPO: HP:0001596 - **Unha pequena** — HPO: HP:0001792 - **Paraqueratose** — HPO: HP:0001036 - **Descamação da pele logo após o nascimento** — HPO: HP:0007549 - **Contratura em flexão** — HPO: HP:0001371 - _...e mais 54 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/ictiose-congenita-autossomica-recessiva._ ## Genes associados (16) - **ALOXE3** — Hydroperoxide isomerase ALOXE3 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Non-heme iron-containing lipoxygenase which is atypical in that it displays a prominent hydroperoxide isomerase activity and a reduced lipoxygenases activity (PubMed:12881489, PubMed:17045234, PubMed: - **PNPLA1** — Omega-hydroxyceramide transacylase [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Omega-hydroxyceramide transacylase involved in the synthesis of omega-O-acylceramides (esterified omega-hydroxyacyl-sphingosine; EOS), which are extremely hydrophobic lipids involved in skin barrier f - **KRT2** — Keratin, type II cytoskeletal 2 epidermal [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Probably contributes to terminal cornification (PubMed:1380918). Associated with keratinocyte activation, proliferation and keratinization (PubMed:12598329). Required for maintenance of corneocytes an - **CYP4F22** — Ultra-long-chain fatty acid omega-hydroxylase [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: A cytochrome P450 monooxygenase involved in epidermal ceramide biosynthesis. Hydroxylates the terminal carbon (omega-hydroxylation) of ultra-long-chain fatty acyls (C28-C36) prior to ceramide synthesi - **CASP14** — Caspase-14 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Non-apoptotic caspase involved in epidermal differentiation. Is the predominant caspase in epidermal stratum corneum (PubMed:15556625). Seems to play a role in keratinocyte differentiation and is requ - **ST14** — Suppressor of tumorigenicity 14 protein [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Exhibits trypsin-like activity as defined by cleavage of synthetic substrates with Arg or Lys as the P1 site (PubMed:10373424). Involved in the terminal differentiation of keratinocytes through prosta - **TGM1** — Protein-glutamine gamma-glutamyltransferase K [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Catalyzes the cross-linking of proteins and the conjugation of polyamines to proteins (PubMed:7629111, PubMed:8824274, PubMed:26220141, PubMed:20663883). Responsible for cross-linking epidermal protei - **SERPINB8** — Serpin B8 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Has an important role in epithelial desmosome-mediated cell-cell adhesion - **SDR9C7** — Short-chain dehydrogenase/reductase family 9C member 7 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Plays a crucial role in the formation of the epidermal permeability barrier (PubMed:31671075). Catalyzes the NAD+-dependent dehydrogenation of the linoleate 9,10-trans-epoxy-11E-13-alcohol esterified - **CSTA** — Cystatin-A [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: This is an intracellular thiol proteinase inhibitor. Has an important role in desmosome-mediated cell-cell adhesion in the lower levels of the epidermis - **LIPN** — Lipase member N [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Plays a highly specific role in the last step of keratinocyte differentiation. Contains two distinct domains: the alpha/beta hydrolase fold and the abhydrolase-associated lipase region, also features - **NIPAL4** — Magnesium transporter NIPA4 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Acts as a Mg(2+) transporter. Can also transport other divalent cations such as Ba(2+), Sr(2+) and Fe(2+) but to a much less extent than Mg(2+) (By similarity). May be a receptor for ligands (trioxili - **CERS3** — Ceramide synthase 3 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Ceramide synthase that catalyzes the transfer of the acyl chain from acyl-CoA to a sphingoid base, with high selectivity toward very- and ultra-long-chain fatty acyl-CoA (chain length greater than C22 - **SULT2B1** — Sulfotransferase 2B1 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Sulfotransferase that utilizes 3'-phospho-5'-adenylyl sulfate (PAPS) as sulfonate donor to catalyze the sulfate conjugation. Responsible for the sulfation of cholesterol (PubMed:12145317, PubMed:19589 - **ABCA12** — Glucosylceramide transporter ABCA12 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Transports lipids such as glucosylceramides from the outer to the inner leaflet of lamellar granules (LGs) membrane, whereby the lipids are finally transported to the keratinocyte periphery via the tr ## Tratamento e SUS - **PCDT oficial do Ministério da Saúde (relacionado — pode não cobrir esta forma)**: Ictioses Hereditárias — https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt/aprovados/ictioses-hereditarias - **Aprovado pelo FDA (EUA; não diz nada sobre o Brasil)**: Penicillamine (PENICILLAMINE) ## Ensaios clínicos ativos (1) - **NCT07689435** [NOT_YET_RECRUITING]: Cholesterol Cream vs Urea Cream for Skin Barrier and Quality of Life in Ichthyosis — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07689435 - **NCT05312073** [COMPLETED]: Study of in Vivo and in Vitro Transcriptomic and Proteomic Signatures in Unhereditary Ichtyosis — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05312073 - **NCT03041038** [COMPLETED]: The Efficacy and Safety of Secukinumab in Patients With Ichthyoses — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03041038 - **NCT04047732** [UNKNOWN]: Topical KB105 Gene Therapy for the Treatment of TGM1-deficient Autosomal Recessive Congenital Ichthyosis (ARCI) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04047732 ## Centros de referência no Brasil (24) - Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA) - Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE) - Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF) - Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES) - Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO) - Hospital Universitário da UFJF (Juiz de Fora/MG) - Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG) - Hospital Universitário Julio Müller (HUJM) (Cuiabá/MT) - Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA) - Hospital Universitário Lauro Wanderley (HULW) (João Pessoa/PB) - Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE) - Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR) - Hospital Universitário Regional de Maringá (HUM) (Maringá/PR) - Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR) - Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ) - Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ) - Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS) - Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS) - Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC) - Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP) ## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica) - [Ictiose lamelar](https://raras.org/doenca/ictiose-lamelar) — ORPHA:313 — 50 sintomas em comum - [Eritrodermia ictiosiforme congênita](https://raras.org/doenca/eritrodermia-ictiosiforme-congenita) — ORPHA:79394 — 39 sintomas em comum - [Síndrome Netherton](https://raras.org/doenca/sindrome-netherton) — ORPHA:634 — 32 sintomas em comum - [Eritroceratodermia](https://raras.org/doenca/eritroceratodermia) — ORPHA:79355 — 29 sintomas em comum - [Tricotiodistrofia](https://raras.org/doenca/tricotiodistrofia) — ORPHA:33364 — 26 sintomas em comum - [Bebê colódio com regressão espontânea](https://raras.org/doenca/bebe-colodio-com-regressao-espontanea) — ORPHA:281122 — 26 sintomas em comum - [Síndrome ictiose folicular-alopecia-fotofobia](https://raras.org/doenca/sindrome-ictiose-folicular-alopecia-fotofobia) — ORPHA:2273 — 26 sintomas em comum - [Ictiose queratinopática](https://raras.org/doenca/ictiose-queratinopatica) — ORPHA:281103 — 25 sintomas em comum - [Ictiose Harlequim](https://raras.org/doenca/ictiose-harlequim) — ORPHA:457 — 25 sintomas em comum - [Eritroceratodermia variável tipo Mendes da Costa](https://raras.org/doenca/eritroceratodermia-variavel-tipo-mendes-da-costa) — ORPHA:317 — 23 sintomas em comum ## Perguntas frequentes ### O que é a ictiose congênita autossômica recessiva? É uma forma hereditária rara de ictiose que se manifesta no período neonatal ou na infância com padrão autossômico recessivo. Ela afeta a pele provocando ressecamento acentuado, espessamento e descamação. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/281097); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org) ### Quais são os primeiros sinais da doença? Os primeiros sinais costumam envolver pele seca, pele espessada e pele palmoplantar descamativa logo nos primeiros meses de vida. Também podem surgir dificuldade de regular a temperatura corporal e intolerância ao calor. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/281097); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org) ### A doença é hereditária? Sim, a condição é transmitida de forma autossômica recessiva. Ela está associada a alterações em genes como TGM1, ALOXE3, PNPLA1 e outros. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/281097); [4] GenCC (https://search.thegencc.org) ### Existe tratamento fornecido pelo SUS? O Ministério da Saúde possui um protocolo geral para Ictioses Hereditárias, mas ele não tem cobertura confirmada para esta forma específica. No momento, não constam medicamentos com dispensação direta regularizados na lista do SUS para esta condição. - Fontes: [19] PCDT oficial do Ministério da Saúde — "Ictioses Hereditárias" (documento relacionado; pode não cobrir esta forma específica) (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt/aprovados/ictioses-hereditarias); [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt) ### Como é feito o diagnóstico genético? A investigação conta com o apoio de testes genéticos, existindo 83 testes catalogados no NCBI GTR para identificar as mutações responsáveis. Bancos de dados genômicos já reúnem mais de duzentas variantes catalogadas associadas à condição. - Fontes: [22] NCBI GTR — 83 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Autosomal%20recessive%20congenital%20ichthyosis); [23] ClinVar — 204 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=ALOXE3[gene]) ## Importante O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa. Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas. --- **Citação sugerida**: Raras.org — Ictiose congênita autossômica recessiva. 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