# Imunodeficiência combinada-anemia megaloblástica por deficiência de metilenotetrahidrofolato desidrogenase 1

> Página oficial: https://raras.org/doenca/imunodeficiencia-combinada-anemia-megaloblastica-por-deficiencia-de-metilenotetrahidrofolato-desidrogenase-1
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 658813 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/658813
- **CID-10**: E88.8
- **OMIM**: OMIM:617780 — https://omim.org/entry/617780

## Em linguagem simples

A deficiência de metilenotetrahidrofolato desidrogenase 1 (CIMAH) é uma condição genética rara que surge logo nos primeiros meses de vida. Ela provoca graves falhas no sistema imunológico e no sangue, levando a infecções graves e frequentes, além de anemia intensa com fraqueza. No Brasil, a doença não conta com protocolo de tratamento oficial (PCDT) nem medicamentos específicos dispensados pelo SUS. Por ser uma condição complexa, os pacientes precisam ser acompanhados de perto nos hospitais e centros de referência em doenças raras do SUS.

## Descrição clínica

Doença rara autossômica recessiva com início na infância, caracterizada por imunodeficiência e anemia megaloblástica. Manifesta-se com infecções recorrentes, linfopenia, anemia macrocítica e sintomas neurológicos.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 8
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (25 fenótipos HPO)

- **Trombocitose** — HPO: HP:0001894
- **Hiperhomocistinemia** — HPO: HP:0002160 (Obrigatório (100%))
- **Anemia megaloblástica** — HPO: HP:0001889 (Obrigatório (100%))
- **Hipocampo hipoplásico** — HPO: HP:0025517 (Obrigatório (100%))
- **Imunodeficiência combinada grave** — HPO: HP:0004430 (Obrigatório (100%))
- **Pancitopenia** — HPO: HP:0001876 (Obrigatório (100%))
- **Astenia** — HPO: HP:0025406
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Obrigatório (100%))
- **Artrite séptica** — HPO: HP:0003095
- **Infecções recorrentes** — HPO: HP:0002719
- **Nível diminuído de anticorpos circulantes** — HPO: HP:0004313 (Obrigatório (100%))
- **Autoimunidade** — HPO: HP:0002960 (Raro (<5%))
- **Deficiência intelectual, leve** — HPO: HP:0001256 (Obrigatório (100%))
- **Aumento da concentração circulante de lactato desidrogenase** — HPO: HP:0025435 (Frequência: 2/2)
- **Metilcobalamina diminuída** — HPO: HP:0003223
- **Dermatite eczematoide** — HPO: HP:0000964
- **Anemia macrocítica** — HPO: HP:0001972
- **Linfopenia** — HPO: HP:0001888 (Obrigatório (100%))
- **Pneumonia recorrente** — HPO: HP:0006532
- **Deficiência auditiva** — HPO: HP:0000365
- **Vômitos** — HPO: HP:0002013
- **Anemia por produção inadequada** — HPO: HP:0010972
- **Hipersegmentação dos núcleos dos neutrófilos** — HPO: HP:0004821 (Obrigatório (100%))
- **Início na infância** — HPO: HP:0003593 (Obrigatório (100%))
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007

## Genes associados (1)

- **MTHFD1** — C-1-tetrahydrofolate synthase, cytoplasmic [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Trifunctional enzyme that catalyzes the interconversion of three forms of one-carbon-substituted tetrahydrofolate: (6R)-5,10-methylene-5,6,7,8-tetrahydrofolate, 5,10-methenyltetrahydrofolate and (6S)-

## Tratamento e SUS

- **Registro ANVISA (registrado no Brasil; registro ≠ dispensação pelo SUS)**: AZACITIDINA, XPREZA, AZLA, VIDAZA, WINDUZA, AZILYS, AZMID, DECITABINA, DECHIMIA, ALTRYXEN, DECI, DACOGEN

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Deficiência de metilcobalamina tipo cblE](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-metilcobalamina-tipo-cble) — ORPHA:2169 — 10 sintomas em comum
- [Doença do metabolismo do folato](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-do-folato) — ORPHA:285657 — 9 sintomas em comum
- [Hemopatia mieloide](https://raras.org/doenca/hemopatia-mieloide) — ORPHA:171895 — 8 sintomas em comum
- [Síndrome de depleção do DNA mitocondrial, forma encefalomiopática com anomalias craniofaciais variáveis](https://raras.org/doenca/sindrome-de-deplecao-do-dna-mitocondrial-forma-encefalomiopatica-com-anomalias-craniofaciais-variaveis) — ORPHA:369897 — 8 sintomas em comum
- [Síndromes mielodisplásicos](https://raras.org/doenca/sindromes-mielodisplasicos) — ORPHA:52688 — 8 sintomas em comum
- [Deficiência de transcobalamina](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-transcobalamina) — ORPHA:859 — 8 sintomas em comum
- [Síndrome Netherton](https://raras.org/doenca/sindrome-netherton) — ORPHA:634 — 8 sintomas em comum
- [Deficiência de adenosina deaminase 2](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-adenosina-deaminase-2) — ORPHA:404553 — 8 sintomas em comum
- [Acidúria metilmalônica com homocistinúria, tipo cblF](https://raras.org/doenca/aciduria-metilmalonica-com-homocistinuria-tipo-cblf) — ORPHA:79284 — 8 sintomas em comum
- [Homocistinúria sem acidúria metilmalônica](https://raras.org/doenca/homocistinuria-sem-aciduria-metilmalonica) — ORPHA:622 — 8 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a CIMAH?

A condição é causada por mutações patogênicas no gene MTHFD1. Ela tem herança autossômica recessiva, quando a criança herda genes alterados de ambos os pais.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/658813); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os principais sinais e sintomas da doença?

Os pacientes apresentam infecções repetidas provocadas por imunodeficiência combinada grave e linfopenia. Também desenvolvem anemia megaloblástica, cansaço acentuado, convulsões e elevação de homocisteína.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento ou medicamento dispensado pelo SUS?

Esta enfermidade não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Não há medicamentos específicos dispensados na farmácia do SUS para este quadro, sendo o manejo conduzido na rede hospitalar de referência.
- Fontes: [8] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico da doença?

O diagnóstico se baseia na identificação de alterações sanguíneas e do sistema imune em conjunto com testes genéticos. Existem 17 testes genéticos registrados no GTR para detectar variantes no gene MTHFD1.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [6] Precision Molecular Diagnosis Defines Specific Therapy in Combined Immunodeficiency with Megaloblastic Anemia  (2016) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27707659/); [10] NCBI GTR — 17 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/511179/); [11] ClinVar — 64 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=MTHFD1[gene])

### Existem ensaios clínicos em andamento no Brasil?

Atualmente, não há ensaios clínicos ativos ou em fase de recrutamento catalogados no mundo. Não existem centros de pesquisa com estudos clínicos abertos para esta patologia no Brasil.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/658813)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Imunodeficiência combinada-anemia megaloblástica por deficiência de metilenotetrahidrofolato desidrogenase 1. Disponível em: https://raras.org/doenca/imunodeficiencia-combinada-anemia-megaloblastica-por-deficiencia-de-metilenotetrahidrofolato-desidrogenase-1
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