# Imunodeficiência combinada com anomalias facio-óculo-esqueléticas

> Página oficial: https://raras.org/doenca/imunodeficiencia-combinada-com-anomalias-facio-oculo-esqueleticas
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 221139 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/221139
- **CID-10**: Q87.8
- **OMIM**: OMIM:613328 — https://omim.org/entry/613328

## Em linguagem simples

A imunodeficiência combinada com anomalias facio-óculo-esqueléticas é uma síndrome genética muito rara que atinge as defesas do organismo e o formato de alguns ossos e do rosto. A pessoa pode apresentar infecções repetidas, como pneumonias frequentes, além de fraqueza muscular, alterações na visão e dedos com ossos curtos. A condição não tem um tratamento curativo específico ou PCDT no SUS, mas a rede pública assegura exames diagnósticos e suporte em reabilitação. O cuidado multidisciplinar ajuda no controle precoce das infecções e na estimulação motora e nutricional.

## Descrição clínica

A imunodeficiência combinada com anomalias faciooculoesqueléticas é um distúrbio de imunodeficiência combinada extremamente raro, caracterizado por imunodeficiência primária que se manifesta com infecções bacterianas, virais e fúngicas repetidas, em associação com manifestações neurológicas (hipotonia, ataxia cerebelar, convulsões mioclônicas), atraso no desenvolvimento, atrofia óptica, dismorfismo facial (testa alta, cristas supraorbitais hipoplásicas, edema palpebral, hipertelorismo, ponte nasal plana, raiz nasal larga e ponta, narinas antevertidas, lábio inferior fino sobreposto ao lábio superior, queixo quadrado) e anomalias esqueléticas (metacarpos/metatarsos curtos com epífises em forma de cone, osteopenia).

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 2
- **Padrão de herança**: Multigenic/multifactorial

## Sinais e sintomas (78 fenótipos HPO)

- **Alimentação por sonda nasogástrica** — HPO: HP:0040288 (Frequente (79-30%))
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **Artéria subclávia direita aberrante** — HPO: HP:0031632 (Frequente (79-30%))
- **Discinesia** — HPO: HP:0100660
- **Rim ectópico** — HPO: HP:0000086
- **Atrofia óptica** — HPO: HP:0000648
- **Pneumonia** — HPO: HP:0002090
- **Metatarso curto** — HPO: HP:0010743
- **Metacarpo curto** — HPO: HP:0010049
- **Pescoço curto** — HPO: HP:0000470
- **Hérnia umbilical** — HPO: HP:0001537 (Frequente (79-30%))
- **Hipertelorismo** — HPO: HP:0000316 (Frequente (79-30%))
- **Dermatite psoriasiforme** — HPO: HP:0003765 (Frequente (79-30%))
- **Ataxia** — HPO: HP:0001251 (Frequente (79-30%))
- **Anormalidade do sistema esquelético** — HPO: HP:0000924 (Frequente (79-30%))
- **Clinodactilia do quarto dedo** — HPO: HP:0040025 (Frequente (79-30%))
- **Ponte nasal ampla** — HPO: HP:0000431 (Frequente (79-30%))
- **Contagem total de linfócitos B diminuída** — HPO: HP:0010976 (Frequente (79-30%))
- **Infecções virais recorrentes** — HPO: HP:0004429 (Frequente (79-30%))
- **Resposta de anticorpos específicos diminuída à vacinação** — HPO: HP:0032140 (Frequente (79-30%))
- **Vermelhão do lábio inferior fino** — HPO: HP:0010282 (Frequente (79-30%))
- **IgM total circulante diminuída** — HPO: HP:0002850 (Frequente (79-30%))
- **Linha de implantação posterior do cabelo baixa** — HPO: HP:0002162 (Frequente (79-30%))
- **Fácies miopática** — HPO: HP:0002058 (Frequente (79-30%))
- **Artrite** — HPO: HP:0001369 (Frequente (79-30%))
- **Olho profundamente inserido** — HPO: HP:0000490 (Frequente (79-30%))
- **Edema palpebral** — HPO: HP:0100540 (Frequente (79-30%))
- **Sinal de Romberg positivo** — HPO: HP:0002403 (Frequente (79-30%))
- **Ventriculomegalia** — HPO: HP:0002119 (Frequente (79-30%))
- **Distância intermamilar ampla** — HPO: HP:0006610 (Frequente (79-30%))
- **Nível diminuído de anticorpos circulantes** — HPO: HP:0004313 (Frequente (79-30%))
- **Proliferação linfocitária diminuída em resposta ao mitógeno** — HPO: HP:0031381 (Frequente (79-30%))
- **Ponta nasal larga** — HPO: HP:0000455 (Frequente (79-30%))
- **Infecções do trato urinário recorrentes** — HPO: HP:0000010 (Frequente (79-30%))
- **Orelha proeminente** — HPO: HP:0000411 (Frequente (79-30%))
- **Pé cavo** — HPO: HP:0001761 (Frequente (79-30%))
- **Cristas supraorbitais subdesenvolvidas** — HPO: HP:0009891 (Frequente (79-30%))
- **Ponte nasal deprimida** — HPO: HP:0005280 (Frequente (79-30%))
- **Distribuição anormal de subpopulações de linfócitos T** — HPO: HP:0025540 (Frequente (79-30%))
- **Desconforto respiratório neonatal** — HPO: HP:0002643 (Frequente (79-30%))
- _...e mais 38 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/imunodeficiencia-combinada-com-anomalias-facio-oculo-esqueleticas._

## Genes associados (2)

- **KNSTRN** — Small kinetochore-associated protein [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Essential component of the mitotic spindle required for faithful chromosome segregation and progression into anaphase (PubMed:19667759). Promotes the metaphase-to-anaphase transition and is required f
- **PIK3CD** — Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit delta isoform [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Phosphoinositide-3-kinase (PI3K) phosphorylates phosphatidylinositol (PI) and its phosphorylated derivatives at position 3 of the inositol ring to produce 3-phosphoinositides (PubMed:9235916). Uses AT

## Centros de referência no Brasil (24)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital Universitário da UFJF (Juiz de Fora/MG)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário Julio Müller (HUJM) (Cuiabá/MT)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital Universitário Lauro Wanderley (HULW) (João Pessoa/PB)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Regional de Maringá (HUM) (Maringá/PR)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Agamaglobulinemia sindromática](https://raras.org/doenca/agamaglobulinemia-sindromatica) — ORPHA:229720 — 19 sintomas em comum
- [Imunodeficiência combinada grave T-B+](https://raras.org/doenca/imunodeficiencia-combinada-grave-t-b-orpha-317416) — ORPHA:317416 — 19 sintomas em comum
- [Síndrome de baixa estatura-braquidactilia-obesidade-perturbação do desenvolvimento global](https://raras.org/doenca/sindrome-de-baixa-estatura-braquidactilia-obesidade-perturbacao-do-desenvolvimento-global) — ORPHA:464288 — 18 sintomas em comum
- [Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual-apneia do sono obstrutiva-dismorfia ligeira AHDC1-relacionada](https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-apneia-do-sono-obstrutiva-dismorfia-ligeira-ahdc1-relacionada) — ORPHA:412069 — 18 sintomas em comum
- [Doença do neurodesenvolvimento CTCF-relacionada](https://raras.org/doenca/doenca-do-neurodesenvolvimento-ctcf-relacionada) — ORPHA:363611 — 18 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do cromossomo 19](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-19) — ORPHA:261841 — 18 sintomas em comum
- [Síndrome aneuploidia variada em mosaico](https://raras.org/doenca/sindrome-aneuploidia-variada-em-mosaico) — ORPHA:1052 — 18 sintomas em comum
- [Trissomia parcial do cromossomo 16](https://raras.org/doenca/trissomia-parcial-do-cromossomo-16) — ORPHA:262672 — 17 sintomas em comum
- [Gangliosidose GM1](https://raras.org/doenca/gangliosidose-gm1) — ORPHA:354 — 17 sintomas em comum
- [Trissomia parcial do braço curto do cromossomo 16](https://raras.org/doenca/trissomia-parcial-do-braco-curto-do-cromossomo-16) — ORPHA:262794 — 17 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa esta doença?

A condição possui herança multifatorial ou autossômica recessiva, com alterações associadas aos genes KNSTRN e PIK3CD. Esses fatores interferem no sistema imune e no desenvolvimento estrutural desde o nascimento.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/221139); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os principais sintomas?

Destacam-se infecções virais e bacterianas recorrentes, incluindo pneumonias e baixa resposta a vacinas. O quadro associa-se também a atraso no desenvolvimento, hipotonia, atrofia óptica e encurtamento de ossos nas mãos e nos pés.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/221139); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como é feito o diagnóstico?

O diagnóstico ocorre pela constatação das alterações físicas e imunes em conjunto com testes genéticos. O SUS contempla exames diagnósticos como sequenciamento completo do exoma e cariótipo em sua tabela de procedimentos.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/221139); [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt); [21] NCBI GTR — 12 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Combined%20immunodeficiency%20with%20facio-oculo-skeletal%20anomalies)

### Existe tratamento específico pelo SUS?

Esta enfermidade não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Não há medicamentos específicos dispensados, mas o SUS garante suporte clínico e atendimento em reabilitação para doenças raras.
- Fontes: [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### A condição tem cura?

Não há registro de cura definitiva ou tratamentos farmacológicos aprovados voltados especificamente à síndrome. O tratamento se concentra no controle dos sintomas e na prevenção das complicações infecciosas.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/221139); [3] GARD (NIH) (https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/GARD:17139/index)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Imunodeficiência combinada com anomalias facio-óculo-esqueléticas. Disponível em: https://raras.org/doenca/imunodeficiencia-combinada-com-anomalias-facio-oculo-esqueleticas
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