# Imunodeficiência combinada grave - microcefalia - atraso de crescimento - sensibilidade às radiações ionizantes

> Página oficial: https://raras.org/doenca/imunodeficiencia-combinada-grave-microcefalia-atraso-de-crescimento-sensibilidade-as-radiacoes-ionizantes
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 169079 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/169079
- **CID-10**: D81.1
- **OMIM**: OMIM:611291 — https://omim.org/entry/611291

## Em linguagem simples

Esta é uma condição genética muito rara que atinge tanto o sistema de defesas do corpo quanto o desenvolvimento físico desde os primeiros meses de vida. A criança costuma apresentar cabeça pequena (microcefalia), atraso no crescimento e infecções pulmonares frequentes, além de alterações nas células do sangue. A causa está em falhas no gene NHEJ1, responsável por consertar danos no DNA das células e permitir a produção adequada de linfócitos. No Brasil, a condição ainda não possui um protocolo clínico oficial (PCDT) nem medicamentos dispensados de forma específica pelo SUS, sendo necessária a avaliação em centros especializados.

## Descrição clínica

A deficiência de Cernunnos-XLF é uma forma rara de imunodeficiência combinada caracterizada por microcefalia, retardo de crescimento e linfopenia de células T e B.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 5
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (76 fenótipos HPO)

- **Pequeno para a idade gestacional** — HPO: HP:0001518 (Frequência: 0/1)
- **Início na infância** — HPO: HP:0003593 (Frequência: 3/6)
- **Início neonatal** — HPO: HP:0003623 (Frequência: 2/6)
- **Início na infância** — HPO: HP:0011463 (Frequência: 4/10)
- **Início juvenil** — HPO: HP:0003621 (Frequência: 3/5)
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **Desconforto respiratório neonatal** — HPO: HP:0002643 (Obrigatório (100%))
- **Proporção diminuída de células T CD4-positivas** — HPO: HP:0032218 (Frequência: 2/2)
- **Displasia megacariocítica** — HPO: HP:0031689 (Obrigatório (100%))
- **Trombocitopenia autoimune** — HPO: HP:0001973 (Frequência: 2/2)
- **Infecção por Staphylococcus aureus resistente à meticilina** — HPO: HP:0032326 (Obrigatório (100%))
- **Otite média com efusão** — HPO: HP:0031353 (Frequência: 2/2)
- **Proporção reduzida de células T virgens** — HPO: HP:0031397 (Obrigatório (100%))
- **Ptose bilateral** — HPO: HP:0001488 (Obrigatório (100%))
- **Hipocelularidade da medula óssea** — HPO: HP:0005528 (Obrigatório (100%))
- **Infecções respiratórias recorrentes** — HPO: HP:0002205 (Obrigatório (100%))
- **Febre** — HPO: HP:0001945 (Obrigatório (100%))
- **Desidratação** — HPO: HP:0001944 (Obrigatório (100%))
- **Crepitações** — HPO: HP:0030830 (Frequência: 2/2)
- **Tosse** — HPO: HP:0012735 (Obrigatório (100%))
- **Opacificação em vidro fosco na TC de alta resolução pulmonar** — HPO: HP:0025179 (Obrigatório (100%))
- **Transformação linfocitária prejudicada com fito-hemaglutinina** — HPO: HP:0003347 (Frequência: 3/5)
- **Ptose** — HPO: HP:0000508 (Frequência: 0/4)
- **Pneumonia** — HPO: HP:0002090 (Frequência: 3/3)
- **Pneumonia recorrente** — HPO: HP:0006532 (Frequência: 3/3)
- **Nível diminuído de IgA circulante** — HPO: HP:0002720 (Frequência: 8/10)
- **Hepatoesplenomegalia** — HPO: HP:0001433 (Obrigatório (100%))
- **Anemia** — HPO: HP:0001903 (Frequência: 3/6)
- **Contagem total de linfócitos T diminuída** — HPO: HP:0005403 (Frequência: 10/10)
- **Atraso de crescimento** — HPO: HP:0001510 (Muito frequente (99-80%))
- **Nível diminuído de anticorpos circulantes** — HPO: HP:0004313 (Obrigatório (100%))
- **Fácies de pássaro** — HPO: HP:0000320 (Muito frequente (99-80%))
- **Infecções bacterianas recorrentes** — HPO: HP:0002718 (Frequência: 4/4)
- **Autoimunidade** — HPO: HP:0002960 (Frequência: 0/3)
- **Imunodeficiência** — HPO: HP:0002721 (Obrigatório (100%))
- **Trombocitopenia** — HPO: HP:0001873 (Frequência: 6/7)
- **Nariz bulboso** — HPO: HP:0000414 (Muito frequente (99-80%))
- **Dorso nasal convexo** — HPO: HP:0000444 (Muito frequente (99-80%))
- **Microcefalia** — HPO: HP:0000252 (Frequência: 10/11)
- **Linfopenia** — HPO: HP:0001888 (Frequência: 5/11)
- _...e mais 36 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/imunodeficiencia-combinada-grave-microcefalia-atraso-de-crescimento-sensibilidade-as-radiacoes-ionizantes._

## Genes associados (1)

- **NHEJ1** — Non-homologous end-joining factor 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: DNA repair protein involved in DNA non-homologous end joining (NHEJ); it is required for double-strand break (DSB) repair and V(D)J recombination and is also involved in telomere maintenance (PubMed:1

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Imunodeficiência combinada grave T-B+](https://raras.org/doenca/imunodeficiencia-combinada-grave-t-b-orpha-317416) — ORPHA:317416 — 30 sintomas em comum
- [Agamaglobulinemia sindromática](https://raras.org/doenca/agamaglobulinemia-sindromatica) — ORPHA:229720 — 28 sintomas em comum
- [Síndrome linfoproliferativo autoimune](https://raras.org/doenca/sindrome-linfoproliferativo-autoimune) — ORPHA:3261 — 26 sintomas em comum
- [Disqueratose congênita](https://raras.org/doenca/disqueratose-congenita) — ORPHA:1775 — 25 sintomas em comum
- [Imunodeficiência por expressão deficiente de HLA classe 2](https://raras.org/doenca/imunodeficiencia-por-expressao-deficiente-de-hla-classe-2) — ORPHA:572 — 22 sintomas em comum
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- [Agamaglobulinemia isolada](https://raras.org/doenca/agamaglobulinemia-isolada) — ORPHA:229717 — 21 sintomas em comum
- [Síndrome Omenn](https://raras.org/doenca/sindrome-omenn) — ORPHA:39041 — 21 sintomas em comum
- [Imunodeficiência combinada grave por deficiência de adenosina desaminase](https://raras.org/doenca/imunodeficiencia-combinada-grave-por-deficiencia-de-adenosina-desaminase) — ORPHA:277 — 20 sintomas em comum
- [Neutropenia congênita](https://raras.org/doenca/42738) — ORPHA:42738 — 19 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa esta doença?

A doença é causada por alterações genéticas no gene NHEJ1, herdadas de forma autossômica recessiva do pai e da mãe. Essas alterações prejudicam o reparo do DNA e a maturação adequada das células de defesa do organismo.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/169079); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [6] Hematopoietic Stem Cell Transplantation for DNA Double Strand Breakage Repair Disorders. (2019) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32010653/); [11] Non-homologous DNA end joining and alternative pathways to double-strand break repair (2017) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28512351/)

### Quais são os primeiros sinais?

Os sinais geralmente começam no recém-nascido ou na infância, com desconforto respiratório neonatal, febre e pneumonias recorrentes. Também são observados microcefalia e atraso importante no crescimento da criança.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/169079); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como é feito o diagnóstico?

O diagnóstico suspeito surge por meio de exames laboratoriais que mostram diminuição grave de linfócitos T no sangue. A confirmação definitiva é feita por análise de testes genéticos voltados para o gene NHEJ1.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [21] NCBI GTR — 32 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Cernunnos-XLF%20deficiency)

### Existe tratamento pelo SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde. O cuidado clínico e suporte são prestados através da rede terciária de atenção especializada do SUS.
- Fontes: [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### A condição tem cura?

Na literatura médica especializada, o transplante de células-tronco hematopoiéticas tem sido relatado como forma de restaurar o sistema imune. O procedimento exige cuidados rigorosos devido à sensibilidade extrema das células do paciente à radiação.
- Fontes: [6] Hematopoietic Stem Cell Transplantation for DNA Double Strand Breakage Repair Disorders. (2019) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32010653/); [7] Two SCID cases with Cernunnos‐XLF deficiency successfully treated by hematopoietic stem cell transplantation (2011) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21535335/); [10] Radiosensitive Severe Combined Immunodeficiency Disease (2010) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20113890/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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