# Imunodeficiência combinada grave por deficiência de ZAP70

> Página oficial: https://raras.org/doenca/imunodeficiencia-combinada-grave-por-deficiencia-de-zap70
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 911 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/911
- **CID-10**: D81.8
- **OMIM**: OMIM:269840 — https://omim.org/entry/269840

## Em linguagem simples

A deficiência de ZAP70 é uma doença genética rara e grave que enfraquece intensamente o sistema de defesa da criança desde os primeiros meses de vida. Por não conseguir combater germes comuns, o corpo manifesta diarreia persistente, pneumonias e infecções frequentes de difícil controle. A condição não consta na lista oficial de diretrizes e PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde, não havendo remédios específicos fornecidos por protocolo próprio no SUS. Estudos especializados indicam que o transplante de medula óssea pode ser indicado para reestruturar as defesas do organismo em hospitais habilitados.

## Descrição clínica

A imunodeficiência combinada causada pela falta da proteína ZAP70 é uma doença genética muito rara e grave, que afeta o sistema de defesa do corpo. Ela se manifesta por um aumento no número de linfócitos no sangue (linfocitose), uma redução das células T CD8+ (um tipo de célula de defesa) e pela presença normal de células T CD4+ (outro tipo de célula de defesa) na circulação sanguínea. Essa combinação leva a uma disfunção do sistema imunológico.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (41 fenótipos HPO)

- **Proliferação linfocitária diminuída em resposta ao mitógeno** — HPO: HP:0031381 (Muito frequente (99-80%))
- **Linfadenite** — HPO: HP:0002840 (Ocasional (29-5%))
- **Síndrome nefrótica** — HPO: HP:0000100 (Ocasional (29-5%))
- **Infecções recorrentes do trato respiratório superior e inferior** — HPO: HP:0200117 (Frequente (79-30%))
- **Trombocitopenia autoimune** — HPO: HP:0001973 (Raro (<5%))
- **Colite** — HPO: HP:0002583 (Ocasional (29-5%))
- **Erupção cutânea** — HPO: HP:0000988 (Ocasional (29-5%))
- **Candidíase oral crônica** — HPO: HP:0009098 (Frequente (79-30%))
- **Infecções micobacterianas recorrentes** — HPO: HP:0011274 (Ocasional (29-5%))
- **Infecção recorrente do trato gastrointestinal** — HPO: HP:0004798 (Frequente (79-30%))
- **Anormalidade dos linfonodos** — HPO: HP:0002733 (Ocasional (29-5%))
- **Candidíase mucocutânea crônica** — HPO: HP:0002728 (Ocasional (29-5%))
- **Infecções bacterianas cutâneas recorrentes** — HPO: HP:0005406 (Ocasional (29-5%))
- **Estomatite** — HPO: HP:0010280 (Ocasional (29-5%))
- **Anemia hemolítica autoimune** — HPO: HP:0001890 (Raro (<5%))
- **Infecções bacterianas recorrentes** — HPO: HP:0002718 (Muito frequente (99-80%))
- **Pneumonia** — HPO: HP:0002090 (Frequente (79-30%))
- **Linfoma** — HPO: HP:0002665 (Raro (<5%))
- **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508 (Frequente (79-30%))
- **Eosinofilia** — HPO: HP:0001880 (Ocasional (29-5%))
- **Acidente vascular cerebral** — HPO: HP:0001297 (Ocasional (29-5%))
- **Hepatoesplenomegalia** — HPO: HP:0001433 (Ocasional (29-5%))
- **Doença linfoproliferativa** — HPO: HP:0005523 (Raro (<5%))
- **Infecções oportunistas recorrentes** — HPO: HP:0005390 (Muito frequente (99-80%))
- **Proporção diminuída de células T CD8-positivas** — HPO: HP:0005415 (Frequente (79-30%))
- **Linfadenopatia** — HPO: HP:0002716 (Ocasional (29-5%))
- **Diarreia crônica** — HPO: HP:0002028 (Frequente (79-30%))
- **Linfocitose** — HPO: HP:0100827 (Ocasional (29-5%))
- **Infecções virais recorrentes** — HPO: HP:0004429 (Muito frequente (99-80%))
- **Ausência de células T CD8-positivas** — HPO: HP:0005422 (Frequente (79-30%))
- **Pneumonia por Pneumocystis jirovecii** — HPO: HP:0020102 (Obrigatório (100%))
- **Dermatite eczematoide** — HPO: HP:0000964
- **Hepatomegalia** — HPO: HP:0002240
- **Contagem anormal de linfócitos B** — HPO: HP:0010975 (Frequência: 0/1)
- **Infecções recorrentes por Candida** — HPO: HP:0005401 (Obrigatório (100%))
- **Esplenomegalia** — HPO: HP:0001744
- **Transformação linfocitária prejudicada com fito-hemaglutinina** — HPO: HP:0003347 (Obrigatório (100%))
- **Infecções respiratórias recorrentes** — HPO: HP:0002205 (Obrigatório (100%))
- **Pan-hipogamaglobulinemia** — HPO: HP:0003139
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- _...e mais 1 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/imunodeficiencia-combinada-grave-por-deficiencia-de-zap70._

## Genes associados (1)

- **ZAP70** — Tyrosine-protein kinase ZAP-70 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Tyrosine kinase that plays an essential role in regulation of the adaptive immune response. Regulates motility, adhesion and cytokine expression of mature T-cells, as well as thymocyte development. Al

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Imunodeficiência combinada grave T-B+](https://raras.org/doenca/imunodeficiencia-combinada-grave-t-b-orpha-317416) — ORPHA:317416 — 30 sintomas em comum
- [Imunodeficiência por expressão deficiente de HLA classe 2](https://raras.org/doenca/imunodeficiencia-por-expressao-deficiente-de-hla-classe-2) — ORPHA:572 — 20 sintomas em comum
- [Síndrome Omenn](https://raras.org/doenca/sindrome-omenn) — ORPHA:39041 — 20 sintomas em comum
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- [Imunodeficiência combinada grave por deficiência de DCLRE1C](https://raras.org/doenca/imunodeficiencia-combinada-grave-por-deficiencia-de-dclre1c) — ORPHA:275 — 18 sintomas em comum
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- [Imunodeficiência grave combinada por déficit completo de RAG1/2](https://raras.org/doenca/imunodeficiencia-grave-combinada-por-deficit-completo-de-rag12) — ORPHA:331206 — 16 sintomas em comum
- [Imunodeficiência combinada grave por deficiência de adenosina desaminase](https://raras.org/doenca/imunodeficiencia-combinada-grave-por-deficiencia-de-adenosina-desaminase) — ORPHA:277 — 15 sintomas em comum
- [Imunodeficiência combinada grave T-B+ por deficiência de JAK3](https://raras.org/doenca/imunodeficiencia-combinada-grave-t-b-por-deficiencia-de-jak3) — ORPHA:35078 — 15 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a deficiência de ZAP70?

A doença é provocada por mutações genéticas no gene ZAP70 herdadas com padrão autossômico recessivo. Essa falha genética impede a produção adequada de uma enzima indispensável para ativar os linfócitos T de defesa.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/911); [2] OMIM 269840 (https://www.omim.org/entry/269840); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais da imunodeficiência combinada grave por ZAP70?

Geralmente os primeiros sinais incluem quadros de diarreia crônica persistente e atraso no ganho de peso e crescimento. Infecções respiratórias graves, episódios frequentes de pneumonia e candidíase oral (sapinho) também aparecem logo na infância.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/911); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como é confirmado o diagnóstico de deficiência de ZAP70?

O diagnóstico envolve exames de sangue que demonstram a ausência de células T CD8+ com níveis de linfócitos T CD4+ presentes porém disfuncionais. A confirmação definitiva é alcançada por meio do teste genético para identificar alterações no gene ZAP70.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/911); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [21] NCBI GTR — 33 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Combined%20immunodeficiency%20due%20to%20ZAP70%20deficiency)

### Existe tratamento pelo SUS para a deficiência de ZAP70?

Esta condição não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não tem medicamentos específicos incorporados. Os cuidados e o acompanhamento clínico geral são conduzidos pela rede de alta complexidade e hospitais universitários do SUS.
- Fontes: [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### A deficiência de ZAP70 tem cura?

Não há medicamentos específicos capazes de curar a mutação genética em si. Contudo, estudos e publicações científicas descrevem o transplante de células-tronco hematopoiéticas com potencial curativo para restabelecer a imunidade.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/911); [2] OMIM 269840 (https://www.omim.org/entry/269840); [10] The Experience of a Tertiary Reference Center in Central Anatolia with Children Carrying ZAP-70 Variants, Incl (2026) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41790376/); [17] Clinical, immunological, molecular characteristics and outcomes of stem cell transplantation in ZAP70 deficien (2025) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41080547/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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