# Imunodeficiência combinada ligada ao X por deficiência SASH3

> Página oficial: https://raras.org/doenca/imunodeficiencia-combinada-ligada-ao-x-por-deficiencia-sash3
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 653751 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/653751
- **CID-10**: D81.8
- **OMIM**: OMIM:301082 — https://omim.org/entry/301082

## Em linguagem simples

A imunodeficiência combinada ligada ao X por deficiência SASH3 é uma condição genética rara que enfraquece o sistema imunológico. Por causa dessa alteração genética, o organismo tem dificuldade de produzir defesas adequadas, o que costuma causar infecções respiratórias repetidas e verrugas. Além disso, a pessoa afetada pode apresentar destruição autoimune de componentes do sangue, gerando quadros de anemia e plaquetas baixas. No Brasil, a doença não conta com um protocolo clínico (PCDT) próprio nem remédios específicos fornecidos na farmácia do SUS.

## Descrição clínica

Distúrbio imunológico recessivo ligado ao cromossomo X, caracterizado pelo aparecimento de infecções sinopulmonares, mucosas e outras infecções recorrentes na primeira infância, geralmente acompanhadas por citopenias autoimunes refratárias. Os indivíduos afetados apresentam infecções bacterianas, virais e fúngicas, bem como anemia hemolítica, trombocitopenia, linfopenia e diminuição das células NK. Estudos laboratoriais mostram proliferação e função defeituosas de células T, provavelmente devido a anormalidades de sinalização. O distúrbio também pode se manifestar como um estado hiperinflamatório com desregulação imunológica.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 5
- **Padrão de herança**: X-linked recessive

## Sinais e sintomas (34 fenótipos HPO)

- **Infecções recorrentes do trato respiratório inferior** — HPO: HP:0002783 (Frequência: 4/4)
- **Hepatomegalia** — HPO: HP:0002240 (Frequência: 2/4)
- **Neutropenia na presença de anticorpos anti-neutrófilos** — HPO: HP:0001904 (Frequência: 3/4)
- **Aumento da concentração circulante de interleucina 6** — HPO: HP:0030783 (Frequência: 3/3)
- **Verrugas** — HPO: HP:0200043 (Frequência: 3/4)
- **Rinite crônica** — HPO: HP:0002257 (Obrigatório (100%))
- **Infecção grave por influenza** — HPO: HP:0034249 (Obrigatório (100%))
- **Sinusite crônica** — HPO: HP:0011109 (Obrigatório (100%))
- **Contagem total de linfócitos B diminuída** — HPO: HP:0010976 (Frequência: 5/5)
- **Trombocitopenia autoimune** — HPO: HP:0001973 (Frequência: 3/4)
- **Sepse** — HPO: HP:0100806 (Frequência: 3/4)
- **Ausência parcial de resposta de anticorpos específicos à vacina antipneumocócica não conjugada** — HPO: HP:0410301 (Obrigatório (100%))
- **Anemia** — HPO: HP:0001903 (Frequência: 2/4)
- **Nível diminuído de IgG circulante** — HPO: HP:0004315 (Frequência: 2/5)
- **IgM total circulante diminuída** — HPO: HP:0002850 (Frequência: 4/5)
- **Bronquiectasia** — HPO: HP:0002110 (Ocasional (~20%))
- **Infecções recorrentes do trato respiratório superior** — HPO: HP:0002788 (Obrigatório (100%))
- **Proporção reduzida de células T CD8 virgens** — HPO: HP:0410377 (Frequência: 3/5)
- **Ausência parcial de resposta de anticorpos específicos à vacina contra Haemophilus influenzae tipo b (Hib)** — HPO: HP:0410305 (Frequência: 0/1)
- **Leucopenia** — HPO: HP:0001882 (Frequência: 4/4)
- **Infecções cutâneas recorrentes** — HPO: HP:0001581 (Frequência: 2/4)
- **Infecção grave por varicela zoster** — HPO: HP:0032170 (Obrigatório (100%))
- **Úlcera aftosa** — HPO: HP:0032154 (Frequência: 2/4)
- **Nível diminuído de IgA circulante** — HPO: HP:0002720 (Frequência: 3/4)
- **Proporção de células T CD4+ naive diminuída** — HPO: HP:0410378 (Frequência: 5/5)
- **Proporção diminuída de células T CD4-positivas** — HPO: HP:0032218 (Frequência: 3/4)
- **Hiperplasia nodular regenerativa do fígado** — HPO: HP:0011954 (Frequência: 2/4)
- **Aumento da proporção de células T CD8+ TEMRA** — HPO: HP:0500265 (Frequência: 2/4)
- **Contagem reduzida de células natural killer** — HPO: HP:0040218 (Frequência: 4/4)
- **Sinusite recorrente** — HPO: HP:0011108 (Frequência: 3/4)
- **Hipotireoidismo** — HPO: HP:0000821 (Frequência: 2/4)
- **Início na infância** — HPO: HP:0011463 (Frequência: 3/3)
- **HP:0001419** — HPO: HP:0001419
- **Início na idade adulta** — HPO: HP:0003581 (Obrigatório (100%))

## Genes associados (1)

- **SASH3** — SAM and SH3 domain-containing protein 3 [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: May function as a signaling adapter protein in lymphocytes

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Agamaglobulinemia sindromática](https://raras.org/doenca/agamaglobulinemia-sindromatica) — ORPHA:229720 — 17 sintomas em comum
- [Síndrome linfoproliferativo autoimune](https://raras.org/doenca/sindrome-linfoproliferativo-autoimune) — ORPHA:3261 — 14 sintomas em comum
- [Agamaglobulinemia isolada](https://raras.org/doenca/agamaglobulinemia-isolada) — ORPHA:229717 — 13 sintomas em comum
- [Deficiência seletiva de IgM](https://raras.org/doenca/deficiencia-seletiva-de-igm) — ORPHA:331235 — 13 sintomas em comum
- [Imunodeficiência combinada não grave](https://raras.org/doenca/480549) — ORPHA:480549 — 13 sintomas em comum
- [Imunodeficiência combinada grave T-B+](https://raras.org/doenca/imunodeficiencia-combinada-grave-t-b-orpha-317416) — ORPHA:317416 — 12 sintomas em comum
- [Imunodeficiência por expressão deficiente de HLA classe 2](https://raras.org/doenca/imunodeficiencia-por-expressao-deficiente-de-hla-classe-2) — ORPHA:572 — 12 sintomas em comum
- [Agamaglobulinemia autossômica](https://raras.org/doenca/agamaglobulinemia-autossomica) — ORPHA:33110 — 12 sintomas em comum
- [Síndrome de ativação PIK3 - delta](https://raras.org/doenca/sindrome-de-ativacao-pik3-delta) — ORPHA:397596 — 11 sintomas em comum
- [Agamaglobulinemia ligada ao X](https://raras.org/doenca/agamaglobulinemia-ligada-ao-x) — ORPHA:47 — 11 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a imunodeficiência por deficiência SASH3?

A condição é causada por variantes genéticas no gene SASH3. Ela apresenta um padrão de herança recessivo ligado ao cromossomo X.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/653751); [2] OMIM 301082 (https://www.omim.org/entry/301082); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os principais sintomas?

Os pacientes apresentam infecções respiratórias frequentes, infecções cutâneas e verrugas. Também são comuns problemas autoimunes como trombocitopenia autoimune, anemia e leucopenia.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe teste genético para diagnóstico?

Sim, existe 1 teste genético registrado no catálogo internacional NCBI GTR para a confirmação diagnóstica. Além disso, o banco ClinVar possui 185 variantes catalogadas para o gene SASH3.
- Fontes: [8] NCBI GTR — 1 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=X-linked%20combined%20immunodeficiency%20due%20to%20SASH3%20deficiency); [9] ClinVar — 185 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=SASH3[gene])

### A doença tem tratamento fornecido pelo SUS?

Esta enfermidade não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Por esse motivo, não existem medicamentos dispensados especificamente pelo SUS para ela, e o cuidado é conduzido pelos serviços de saúde de acordo com as manifestações de cada pessoa.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/653751); [7] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Existem ensaios clínicos abertos no Brasil?

No momento, não há registro de ensaios clínicos ativos ou com sítio aberto no Brasil para esta condição. O conhecimento científico disponível decorre de estudos laboratoriais e relatos de casos descritos na literatura médica.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/653751); [5] SASH3 variants cause a novel form of X-linked combined immunodeficiency with immune dysregulation. (2021) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33876203/); [6] Case Report: X-Linked SASH3 Deficiency Presenting as a Common Variable Immunodeficiency. (2022) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35464398/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

---

**Citação sugerida**: Raras.org — Imunodeficiência combinada ligada ao X por deficiência SASH3. Disponível em: https://raras.org/doenca/imunodeficiencia-combinada-ligada-ao-x-por-deficiencia-sash3
**Formato HTML**: https://raras.org/doenca/imunodeficiencia-combinada-ligada-ao-x-por-deficiencia-sash3
**Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=653751