# Imunodeficiência grave combinada por déficit completo de RAG1/2

> Página oficial: https://raras.org/doenca/imunodeficiencia-grave-combinada-por-deficit-completo-de-rag12
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY-NC-SA 4.0)
> Última atualização: 2026-05-07

## Identificadores

- **ORPHA**: 331206 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/331206
- **CID-10**: D81.1
- **OMIM**: OMIM:601457 — https://omim.org/entry/601457

## Descrição clínica

É uma doença genética rara que causa uma imunodeficiência combinada grave, afetando as células T e B (tipos de células de defesa do corpo). É causada por mutações (alterações) graves nos genes RAG1 e/ou RAG2. Essas mutações prejudicam gravemente um processo essencial para que as células de defesa se formem e funcionem, diminuindo sua atividade para menos de 1% do normal.  Os bebês afetados começam a apresentar sintomas logo após o nascimento, como infecções graves, frequentes e com risco de vida, causadas por fungos, vírus e bactérias que geralmente não atacariam uma pessoa saudável (chamados de microrganismos oportunistas). Também podem ter irritações na pele, diarreia persistente, dificuldade para ganhar peso e crescer, e febre.  Os exames imunológicos mostram uma baixa acentuada de células T e B no sangue, enquanto a contagem de células NK (outro tipo de célula de defesa) é normal. Os anticorpos no sangue (imunoglobulinas) são baixos ou inexistentes. Alguns pacientes também podem apresentar um aumento de eosinófilos, um tipo de glóbulo branco.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-9 / 100 000
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (44 fenótipos HPO)

- **Trombocitopenia** — HPO: HP:0001873 (Ocasional (29-5%))
- **Anemia hemolítica autoimune** — HPO: HP:0001890 (Ocasional (29-5%))
- **Hepatoesplenomegalia** — HPO: HP:0001433 (Ocasional (29-5%))
- **Palidez** — HPO: HP:0000980 (Ocasional (29-5%))
- **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508 (Frequente (79-30%))
- **Eosinofilia** — HPO: HP:0001880 (Ocasional (29-5%))
- **Nível diminuído de IgA circulante** — HPO: HP:0002720 (Muito frequente (99-80%))
- **Erupção cutânea** — HPO: HP:0000988 (Ocasional (29-5%))
- **Infecções bacterianas recorrentes** — HPO: HP:0002718 (Frequente (79-30%))
- **Linfopenia** — HPO: HP:0001888 (Frequente (79-30%))
- **Febre** — HPO: HP:0001945 (Frequente (79-30%))
- **Hepatomegalia** — HPO: HP:0002240 (Ocasional (29-5%))
- **Nível diminuído de anticorpos circulantes** — HPO: HP:0004313 (Muito frequente (99-80%))
- **Infecções enterovirais recorrentes** — HPO: HP:0002743 (Frequente (79-30%))
- **Contagem anormal de linfócitos T** — HPO: HP:0011839 (Muito frequente (99-80%))
- **Contagem anormal de linfócitos B** — HPO: HP:0010975 (Muito frequente (99-80%))
- **IgM total circulante diminuída** — HPO: HP:0002850 (Muito frequente (99-80%))
- **Proliferação linfocitária diminuída em resposta ao mitógeno** — HPO: HP:0031381 (Frequente (79-30%))
- **Infecções virais recorrentes** — HPO: HP:0004429 (Frequente (79-30%))
- **Linfadenite** — HPO: HP:0002840 (Ocasional (29-5%))
- **Contagem anormal de células natural killer** — HPO: HP:0040089 (Ocasional (29-5%))
- **Nível diminuído de IgG circulante** — HPO: HP:0004315 (Muito frequente (99-80%))
- **Proliferação de células T antígeno-específicas reduzida** — HPO: HP:0031402 (Frequente (79-30%))
- **Concentração elevada de transaminase hepática circulante** — HPO: HP:0002910 (Ocasional (29-5%))
- **Autoimunidade** — HPO: HP:0002960 (Ocasional (29-5%))
- **Proporção diminuída de células T CD3-positivas** — HPO: HP:0045080
- **Diarreia prolongada** — HPO: HP:0004385 (Frequente (79-30%))
- **Infecções recorrentes do trato respiratório superior e inferior** — HPO: HP:0200117 (Frequente (79-30%))
- **Infecções fúngicas recorrentes** — HPO: HP:0002841 (Frequente (79-30%))
- **Contagem total de linfócitos T diminuída** — HPO: HP:0005403 (Frequente (79-30%))
- **Contagem total de linfócitos B diminuída** — HPO: HP:0010976
- **Pneumonia** — HPO: HP:0002090
- **Otite média** — HPO: HP:0000388
- **Mastoidite** — HPO: HP:0000265
- **Meningite** — HPO: HP:0001287
- **Imunodeficiência combinada grave** — HPO: HP:0004430
- **Déficit de crescimento secundário a infecções recorrentes** — HPO: HP:0008866
- **Infecções oportunistas recorrentes** — HPO: HP:0005390
- **Rinite purulenta** — HPO: HP:0040334
- **Pan-hipogamaglobulinemia** — HPO: HP:0003139
- _...e mais 4 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/imunodeficiencia-grave-combinada-por-deficit-completo-de-rag12._

## Genes associados (2)

- **RAG1** — V(D)J recombination-activating protein 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalytic component of the RAG complex, a multiprotein complex that mediates the DNA cleavage phase during V(D)J recombination. V(D)J recombination assembles a diverse repertoire of immunoglobulin and
- **RAG2** — V(D)J recombination-activating protein 2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Core component of the RAG complex, a multiprotein complex that mediates the DNA cleavage phase during V(D)J recombination. V(D)J recombination assembles a diverse repertoire of immunoglobulin and T-ce

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## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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