# Imunodeficiência grave combinada por déficit completo de RAG1/2

> Página oficial: https://raras.org/doenca/imunodeficiencia-grave-combinada-por-deficit-completo-de-rag12
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 331206 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/331206
- **CID-10**: D81.1
- **OMIM**: OMIM:601457 — https://omim.org/entry/601457

## Em linguagem simples

A imunodeficiência grave combinada por déficit completo de RAG1/2 é uma doença genética rara em que o bebê nasce sem defesas imunológicas adequadas. A condição provoca infecções graves repetidas por bactérias, vírus e fungos, além de diarreia persistente e dificuldade para ganhar peso e crescer. No exterior, existem medicamentos como a imunoglobulina humana aprovados pelo FDA, mas a doença ainda não conta com um protocolo PCDT próprio no SUS. O acompanhamento deve ser realizado em serviços de referência para monitorar as infecções e definir os cuidados clínicos necessários.

## Descrição clínica

É uma doença genética rara que causa uma imunodeficiência combinada grave, afetando as células T e B (tipos de células de defesa do corpo). É causada por mutações (alterações) graves nos genes RAG1 e/ou RAG2. Essas mutações prejudicam gravemente um processo essencial para que as células de defesa se formem e funcionem, diminuindo sua atividade para menos de 1% do normal.  Os bebês afetados começam a apresentar sintomas logo após o nascimento, como infecções graves, frequentes e com risco de vida, causadas por fungos, vírus e bactérias que geralmente não atacariam uma pessoa saudável (chamados de microrganismos oportunistas). Também podem ter irritações na pele, diarreia persistente, dificuldade para ganhar peso e crescer, e febre.  Os exames imunológicos mostram uma baixa acentuada de células T e B no sangue, enquanto a contagem de células NK (outro tipo de célula de defesa) é normal. Os anticorpos no sangue (imunoglobulinas) são baixos ou inexistentes. Alguns pacientes também podem apresentar um aumento de eosinófilos, um tipo de glóbulo branco.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-9 / 100 000
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (44 fenótipos HPO)

- **Trombocitopenia** — HPO: HP:0001873 (Ocasional (29-5%))
- **Anemia hemolítica autoimune** — HPO: HP:0001890 (Ocasional (29-5%))
- **Hepatoesplenomegalia** — HPO: HP:0001433 (Ocasional (29-5%))
- **Palidez** — HPO: HP:0000980 (Ocasional (29-5%))
- **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508 (Frequente (79-30%))
- **Eosinofilia** — HPO: HP:0001880 (Ocasional (29-5%))
- **Nível diminuído de IgA circulante** — HPO: HP:0002720 (Muito frequente (99-80%))
- **Erupção cutânea** — HPO: HP:0000988 (Ocasional (29-5%))
- **Infecções bacterianas recorrentes** — HPO: HP:0002718 (Frequente (79-30%))
- **Linfopenia** — HPO: HP:0001888 (Frequente (79-30%))
- **Febre** — HPO: HP:0001945 (Frequente (79-30%))
- **Hepatomegalia** — HPO: HP:0002240 (Ocasional (29-5%))
- **Nível diminuído de anticorpos circulantes** — HPO: HP:0004313 (Muito frequente (99-80%))
- **Infecções enterovirais recorrentes** — HPO: HP:0002743 (Frequente (79-30%))
- **Contagem anormal de linfócitos T** — HPO: HP:0011839 (Muito frequente (99-80%))
- **Contagem anormal de linfócitos B** — HPO: HP:0010975 (Muito frequente (99-80%))
- **IgM total circulante diminuída** — HPO: HP:0002850 (Muito frequente (99-80%))
- **Proliferação linfocitária diminuída em resposta ao mitógeno** — HPO: HP:0031381 (Frequente (79-30%))
- **Infecções virais recorrentes** — HPO: HP:0004429 (Frequente (79-30%))
- **Linfadenite** — HPO: HP:0002840 (Ocasional (29-5%))
- **Contagem anormal de células natural killer** — HPO: HP:0040089 (Ocasional (29-5%))
- **Nível diminuído de IgG circulante** — HPO: HP:0004315 (Muito frequente (99-80%))
- **Proliferação de células T antígeno-específicas reduzida** — HPO: HP:0031402 (Frequente (79-30%))
- **Concentração elevada de transaminase hepática circulante** — HPO: HP:0002910 (Ocasional (29-5%))
- **Autoimunidade** — HPO: HP:0002960 (Ocasional (29-5%))
- **Proporção diminuída de células T CD3-positivas** — HPO: HP:0045080
- **Diarreia prolongada** — HPO: HP:0004385 (Frequente (79-30%))
- **Infecções recorrentes do trato respiratório superior e inferior** — HPO: HP:0200117 (Frequente (79-30%))
- **Infecções fúngicas recorrentes** — HPO: HP:0002841 (Frequente (79-30%))
- **Contagem total de linfócitos T diminuída** — HPO: HP:0005403 (Frequente (79-30%))
- **Contagem total de linfócitos B diminuída** — HPO: HP:0010976
- **Pneumonia** — HPO: HP:0002090
- **Otite média** — HPO: HP:0000388
- **Mastoidite** — HPO: HP:0000265
- **Meningite** — HPO: HP:0001287
- **Imunodeficiência combinada grave** — HPO: HP:0004430
- **Déficit de crescimento secundário a infecções recorrentes** — HPO: HP:0008866
- **Infecções oportunistas recorrentes** — HPO: HP:0005390
- **Rinite purulenta** — HPO: HP:0040334
- **Pan-hipogamaglobulinemia** — HPO: HP:0003139
- _...e mais 4 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/imunodeficiencia-grave-combinada-por-deficit-completo-de-rag12._

## Genes associados (2)

- **RAG1** — V(D)J recombination-activating protein 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalytic component of the RAG complex, a multiprotein complex that mediates the DNA cleavage phase during V(D)J recombination. V(D)J recombination assembles a diverse repertoire of immunoglobulin and
- **RAG2** — V(D)J recombination-activating protein 2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Core component of the RAG complex, a multiprotein complex that mediates the DNA cleavage phase during V(D)J recombination. V(D)J recombination assembles a diverse repertoire of immunoglobulin and T-ce

## Tratamento e SUS

- **Aprovado pelo FDA (EUA; não diz nada sobre o Brasil)**: QIVIGY kthm (HUMAN IMMUNOGLOBULIN G)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Imunodeficiência combinada grave T-B+](https://raras.org/doenca/imunodeficiencia-combinada-grave-t-b-orpha-317416) — ORPHA:317416 — 30 sintomas em comum
- [Agamaglobulinemia sindromática](https://raras.org/doenca/agamaglobulinemia-sindromatica) — ORPHA:229720 — 22 sintomas em comum
- [Síndrome Omenn](https://raras.org/doenca/sindrome-omenn) — ORPHA:39041 — 22 sintomas em comum
- [Imunodeficiência por expressão deficiente de HLA classe 2](https://raras.org/doenca/imunodeficiencia-por-expressao-deficiente-de-hla-classe-2) — ORPHA:572 — 21 sintomas em comum
- [Imunodeficiência combinada grave por deficiência de DCLRE1C](https://raras.org/doenca/imunodeficiencia-combinada-grave-por-deficiencia-de-dclre1c) — ORPHA:275 — 21 sintomas em comum
- [Agamaglobulinemia isolada](https://raras.org/doenca/agamaglobulinemia-isolada) — ORPHA:229717 — 20 sintomas em comum
- [Imunodeficiência combinada grave - microcefalia - atraso de crescimento - sensibilidade às radiações ionizantes](https://raras.org/doenca/imunodeficiencia-combinada-grave-microcefalia-atraso-de-crescimento-sensibilidade-as-radiacoes-ionizantes) — ORPHA:169079 — 19 sintomas em comum
- [Imunodeficiência combinada grave por deficiência de adenosina desaminase](https://raras.org/doenca/imunodeficiencia-combinada-grave-por-deficiencia-de-adenosina-desaminase) — ORPHA:277 — 19 sintomas em comum
- [Imunodeficiência combinada grave T-B+ por deficiência de CD3 delta/CD3 epsilon/CD3 zeta](https://raras.org/doenca/imunodeficiencia-combinada-grave-t-b-por-deficiencia-de-cd3-deltacd3-epsiloncd3-zeta) — ORPHA:169160 — 18 sintomas em comum
- [Enteropatia grave imunomediada](https://raras.org/doenca/enteropatia-grave-imunomediada) — ORPHA:94075 — 16 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a imunodeficiência grave combinada por déficit completo de RAG1/2?

A doença é causada por mutações genéticas graves nos genes RAG1 ou RAG2. Essas alterações genéticas impedem o funcionamento normal das células de defesa T e B e seguem padrão autossômico recessivo.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/331206); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais percebidos na criança?

Os primeiros sinais aparecem logo após o nascimento, incluindo infecções graves e frequentes nos pulmões e em outros órgãos. Também costumam surgir diarreia prolongada, febre, irritações na pele e dificuldade no ganho de peso e crescimento.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/331206); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe teste do pezinho ou triagem neonatal para essa condição?

A triagem neonatal pode ser feita pelo teste de TREC (T-cell Receptor Excision Circles). Nos registros oficiais, esse exame consta com status pendente de implementação na fase correspondente da triagem.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/331206)

### O SUS oferece tratamento específico por meio de PCDT?

Esta doença não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde. Por essa razão, não existem medicamentos específicos dispensados pelo SUS listados para esta condição sob um protocolo próprio. O cuidado clínico é conduzido pela rede geral e serviços de referência do SUS.
- Fontes: [9] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico?

O diagnóstico é avaliado por contagens celulares e dosagens de anticorpos no sangue que mostram a ausência de linfócitos T e B. A confirmação é complementada por testes genéticos, existindo dezenas de testes registrados para detectar alterações nos genes RAG1 e RAG2.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/331206); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [11] NCBI GTR — 49 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Severe%20combined%20immunodeficiency%20due%20to%20complete%20RAG1%2F2%20deficiency)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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