# Imunodeficiência por deficiência de quinase 4 associada ao receptor da interleucina-1

> Página oficial: https://raras.org/doenca/imunodeficiencia-por-deficiencia-de-quinase-4-associada-ao-receptor-da-interleucina-1
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 70592 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/70592
- **CID-10**: D84.8
- **OMIM**: OMIM:607676 — https://omim.org/entry/607676

## Em linguagem simples

A deficiência de IRAK4 é uma doença genética rara que enfraquece o sistema de defesa do organismo contra bactérias que formam pus. Desde a infância, a criança pode apresentar quadros frequentes e graves como meningite, artrite nas articulações ou abscessos internos. Exames de sangue laboratoriais costumam apontar falha na produção de anticorpos após a aplicação de vacinas pneumocócicas. A doença não possui Protocolo Clínico (PCDT) no Ministério da Saúde nem remédios de entrega contínua pelo SUS, sendo o tratamento focado no combate rápido às infecções nos serviços hospitalares.

## Descrição clínica

Uma condição onde o sistema de defesa do corpo (imunidade) não funciona bem, o que torna a pessoa mais propensa a ter infecções graves causadas por bactérias que formam pus.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 49
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (20 fenótipos HPO)

- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **Início na infância** — HPO: HP:0003593 (Frequência: 3/3)
- **Início na infância** — HPO: HP:0011463 (Obrigatório (100%))
- **Artrite séptica** — HPO: HP:0003095 (Obrigatório (100%))
- **Infecções estreptocócicas recorrentes** — HPO: HP:0020096 (Frequência: 3/3)
- **Ausência completa ou quase completa de resposta de anticorpos específicos à vacina pneumocócica** — HPO: HP:0410300 (Obrigatório (100%))
- **Aumento do nível circulante de IgE** — HPO: HP:0003212 (Frequência: 2/3)
- **Abscesso hepático** — HPO: HP:0100523 (Frequente (~33%))
- **Contagem anormal de linfócitos T** — HPO: HP:0011839 (Frequência: 0/1)
- **Neutropenia transitória** — HPO: HP:0410255
- **Meningite** — HPO: HP:0001287 (Obrigatório (100%))
- **Contagem anormal de células natural killer** — HPO: HP:0040089 (Frequência: 0/1)
- **Contagem anormal de linfócitos B** — HPO: HP:0010975 (Frequência: 0/1)
- **Infecções recorrentes por Streptococcus pneumoniae** — HPO: HP:0005366 (Muito frequente (99-80%))
- **Febre** — HPO: HP:0001945 (Ocasional (29-5%))
- **Infecções bacterianas recorrentes** — HPO: HP:0002718 (Muito frequente (99-80%))
- **Contagem total de neutrófilos diminuída** — HPO: HP:0001875 (Muito frequente (99-80%))
- **Infecções bacterianas cutâneas recorrentes** — HPO: HP:0005406 (Frequente (79-30%))
- **Imunodeficiência** — HPO: HP:0002721 (Muito frequente (99-80%))
- **Infecções estafilocócicas recorrentes** — HPO: HP:0007499 (Muito frequente (99-80%))

## Genes associados (2)

- **IRAK4** — Interleukin-1 receptor-associated kinase 4 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Serine/threonine-protein kinase that plays a critical role in initiating innate immune response against foreign pathogens. Involved in Toll-like receptor (TLR) and IL-1R signaling pathways (PubMed:178
- **MYD88** — Myeloid differentiation primary response protein MyD88 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Adapter protein involved in the Toll-like receptor and IL-1 receptor signaling pathway in the innate immune response (PubMed:15361868, PubMed:18292575, PubMed:33718825, PubMed:37971847). Acts via IRAK

## Ensaios clínicos ativos (2)

- **NCT03815357** [COMPLETED]: What is the Incidence of an Immune Disorder in Children With Invasive Pneumococcal Disease (IPD)? — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03815357
- **NCT05145101** [UNKNOWN]: Pneumococcal Vaccination in Patients With Chronic Lymphocytic Leukaemia — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05145101

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Imunodeficiência combinada grave T-B+](https://raras.org/doenca/imunodeficiencia-combinada-grave-t-b-orpha-317416) — ORPHA:317416 — 11 sintomas em comum
- [Síndrome Omenn](https://raras.org/doenca/sindrome-omenn) — ORPHA:39041 — 10 sintomas em comum
- [Agamaglobulinemia sindromática](https://raras.org/doenca/agamaglobulinemia-sindromatica) — ORPHA:229720 — 9 sintomas em comum
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- [Imunodeficiência combinada devido à deficiência de STK4](https://raras.org/doenca/imunodeficiencia-combinada-devido-a-deficiencia-de-stk4) — ORPHA:314689 — 6 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a deficiência de IRAK4?

A doença é causada por mutações genéticas com herança autossômica recessiva no gene IRAK4. Essas alterações genéticas afetam o funcionamento de proteínas essenciais da resposta inflamatória inicial contra bactérias.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/70592); [2] OMIM 607676 (https://www.omim.org/entry/607676); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais da doença?

Os sintomas iniciam-se na infância com infecções bacterianas graves repetidas, provocadas principalmente por estafilococos e pneumococos. É frequente a ocorrência de episódios graves de meningite, artrite séptica e abscessos com pus em órgãos ou na pele.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/70592); [2] OMIM 607676 (https://www.omim.org/entry/607676); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento específico oferecido pelo SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Não há medicamentos específicos dispensados em lista regular pelo SUS, e o atendimento se dá no manejo das infecções pelos hospitais da rede pública.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/70592); [7] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico?

O diagnóstico é suspeitado pelo histórico de infecções graves e pela resposta inadequada à vacina pneumocócica. A confirmação definitiva é feita por meio de testes genéticos que sequenciam o gene IRAK4, no qual já existem 77 variantes catalogadas.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/70592); [2] OMIM 607676 (https://www.omim.org/entry/607676); [8] ClinVar — 77 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=IRAK4[gene])

### A predisposição a infecções dura a vida toda?

A suscetibilidade grave e invasiva a infecções bacterianas piogênicas é catalogada como transitória. Com o amadurecimento do sistema imune além da infância, a ocorrência desses episódios tende a diminuir.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/70592); [2] OMIM 607676 (https://www.omim.org/entry/607676)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Imunodeficiência por deficiência de quinase 4 associada ao receptor da interleucina-1. Disponível em: https://raras.org/doenca/imunodeficiencia-por-deficiencia-de-quinase-4-associada-ao-receptor-da-interleucina-1
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