# Imunodeficiência primária

> Página oficial: https://raras.org/doenca/imunodeficiencia-primaria
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 101997 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/101997
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A imunodeficiência primária, conhecida também como imunodeficiência congénita, é uma condição em que o sistema de defesa natural do organismo não funciona como deveria. Por causa dessa falha imunológica, a pessoa pode ter infecções respiratórias frequentes, infecções causadas por germes oportunistas e alterações em unhas e pele. O diagnóstico envolve exames detalhados do sangue para avaliar as células imunes e investigação de alterações em genes específicos. No Brasil, o Sistema Único de Saúde (SUS) disponibiliza e entrega a imunoglobulina humana por via intravenosa ou subcutânea através do CEAF para os casos indicados em protocolo oficial.

## Descrição clínica

Uma condição em que o sistema de defesa do corpo não consegue se defender adequadamente.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-9 / 100 000

## Sinais e sintomas (1357 fenótipos HPO)

- **Infecções respiratórias recorrentes** — HPO: HP:0002205
- **Xantelasma** — HPO: HP:0001114
- **Hemofagocitose esplênica** — HPO: HP:0034799
- **Ulceração jejunoileal** — HPO: HP:0005229
- **Dilatação** — HPO: HP:0002617
- **Infecção oportunista** — HPO: HP:0031690
- **Unhas distróficas** — HPO: HP:0008391
- **Paroníquia** — HPO: HP:0001818
- **Anormalidade generalizada da pele** — HPO: HP:0011354
- **Vesícula cutânea** — HPO: HP:0200037
- **Dentinogênese imperfeita** — HPO: HP:0000703
- **Assimetria facial** — HPO: HP:0000324
- **Anormalidade da face** — HPO: HP:0000271
- **Anormalidade da linha de implantação do cabelo** — HPO: HP:0009553
- **Encefalopatia infantil** — HPO: HP:0007105
- **Pé torto equinovalgo** — HPO: HP:0001772
- **Desvio ulnar da mão ou dos dedos da mão** — HPO: HP:0001193
- **Má posição dentária** — HPO: HP:0000692
- **Borda do vermelhão fina** — HPO: HP:0000233
- **Disfonia** — HPO: HP:0001618
- **Quimiotaxia de neutrófilos prejudicada** — HPO: HP:0040238
- **Dorso nasal proeminente** — HPO: HP:0000426
- **Sinal de Babinski** — HPO: HP:0003487
- **Timoma** — HPO: HP:0100522
- **Aplasia/Hipoplasia do timo** — HPO: HP:0010515
- **Aumento da contagem de linfócitos T** — HPO: HP:0100828
- **Ausência de linfonodos periféricos na presença de infecção** — HPO: HP:0033581
- **Contratura em flexão do joelho** — HPO: HP:0006380
- **Displasia epifisária múltipla** — HPO: HP:0002654
- **Distonia lingual** — HPO: HP:0031008
- **Distrofia de cones e bastonetes** — HPO: HP:0000510
- **Carcinoma escamoso do canal anal** — HPO: HP:0006763
- **Hiperplasia nodular linfoide intestinal** — HPO: HP:0011956
- **Hiperreflexia generalizada** — HPO: HP:0007034
- **Cifoescoliose torácica** — HPO: HP:0005659
- **Hematúria microscópica** — HPO: HP:0002907
- **Proporção anormal de células T CD4 naive** — HPO: HP:0410373
- **Aterosclerose** — HPO: HP:0002621
- **Anormalidade da cabeça femoral** — HPO: HP:0003368
- **Estenose da artéria renal** — HPO: HP:0001920
- _...e mais 1317 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/imunodeficiencia-primaria._

## Genes associados (85)

- **ZNF341** — Zinc finger protein 341 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Transcriptional activator of STAT3 involved in the regulation of immune homeostasis. Also able to activate STAT1 transcription
- **CARD11** — Caspase recruitment domain-containing protein 11 [Candidate gene tested in]
  - Função: Adapter protein that plays a key role in adaptive immune response by transducing the activation of NF-kappa-B downstream of T-cell receptor (TCR) and B-cell receptor (BCR) engagement (PubMed:11278692,
- **IGLL1** — Immunoglobulin lambda-like polypeptide 1 [Candidate gene tested in]
  - Função: Critical for B-cell development
- **CD79B** — B-cell antigen receptor complex-associated protein beta chain [Candidate gene tested in]
  - Função: Required in cooperation with CD79A for initiation of the signal transduction cascade activated by the B-cell antigen receptor complex (BCR) which leads to internalization of the complex, trafficking t
- **DGKE** — Diacylglycerol kinase epsilon [Candidate gene tested in]
  - Função: Membrane-bound diacylglycerol kinase that converts diacylglycerol/DAG into phosphatidic acid/phosphatidate/PA and regulates the respective levels of these two bioactive lipids (PubMed:15544348, PubMed
- **CASP8** — Caspase-8 [Candidate gene tested in]
  - Função: Thiol protease that plays a key role in programmed cell death by acting as a molecular switch for apoptosis, necroptosis and pyroptosis, and is required to prevent tissue damage during embryonic devel
- **NFAT5** — Nuclear factor of activated T-cells 5 [Candidate gene tested in]
  - Função: Transcription factor involved, among others, in the transcriptional regulation of osmoprotective and inflammatory genes. Binds the DNA consensus sequence 5'-[ACT][AG]TGGAAA[CAT]A[TA][ATC][CA][ATG][GT]
- **CD70** — CD70 antigen [Candidate gene tested in]
  - Função: Expressed at the plasma membrane of B cells, it is the ligand of the CD27 receptor which is specifically expressed at the surface of T cells (PubMed:28011863, PubMed:28011864, PubMed:8387892). The CD7
- **IFNAR2** — Interferon alpha/beta receptor 2 [Candidate gene tested in]
  - Função: Together with IFNAR1, forms the heterodimeric receptor for type I interferons (including interferons alpha, beta, epsilon, omega and kappa) (PubMed:10049744, PubMed:10556041, PubMed:21854986, PubMed:2
- **IL21** — Interleukin-21 [Candidate gene tested in]
  - Função: Cytokine with immunoregulatory activity. May promote the transition between innate and adaptive immunity. Induces the production of IgG(1) and IgG(3) in B-cells (By similarity). Implicated in the gene
- **SPI1** — Transcription factor PU.1 [Candidate gene tested in]
  - Função: Pioneer transcription factor, which controls hematopoietic cell fate by decompacting stem cell heterochromatin and allowing other transcription factors to enter otherwise inaccessible genomic sites. O
- **IL6ST** — Interleukin-6 receptor subunit beta [Candidate gene tested in]
  - Função: Signal-transducing molecule (PubMed:2261637). The receptor systems for IL6, LIF, OSM, CNTF, IL11, CTF1 and BSF3 can utilize IL6ST for initiating signal transmission. Binding of IL6 to IL6R induces IL6
- **KNSTRN** — Small kinetochore-associated protein [Candidate gene tested in]
  - Função: Essential component of the mitotic spindle required for faithful chromosome segregation and progression into anaphase (PubMed:19667759). Promotes the metaphase-to-anaphase transition and is required f
- **LRBA** — Lipopolysaccharide-responsive and beige-like anchor protein [Candidate gene tested in]
  - Função: Involved in coupling signal transduction and vesicle trafficking to enable polarized secretion and/or membrane deposition of immune effector molecules (By similarity). Involved in phagophore growth du
- **AP3B1** — AP-3 complex subunit beta-1 [Candidate gene tested in]
  - Função: Subunit of non-clathrin- and clathrin-associated adaptor protein complex 3 (AP-3) that plays a role in protein sorting in the late-Golgi/trans-Golgi network (TGN) and/or endosomes. The AP complexes me

## Medicamentos em desenvolvimento (17)

- MEGESTROL ACETATE — Fase Phase 4 (Progesterone receptor agonist)
- LENIOLISIB PHOSPHATE — Fase Phase 4 (PI3-kinase p110-delta subunit inhibitor)
- INTERFERON GAMMA-1B — Fase Phase 4 (Interferon gamma receptor agonist)
- EMAPALUMAB — Fase Phase 4 (Interferon gamma inhibitor)
- ECULIZUMAB — Fase Phase 4 (Complement C5 inhibitor)
- IDECABTAGENE VICLEUCEL — Fase Phase 4 (Tumor necrosis factor receptor superfamily member 17 binding agent)
- RILONACEPT — Fase Phase 4 (Interleukin-1 beta inhibitor)
- NARSOPLIMAB — Fase Phase 3 (Mannan-binding lectin serine protease 2 inhibitor)
- IPTACOPAN — Fase Phase 3 (Complement factor B inhibitor)
- LENIOLISIB — Fase Phase 3 (PI3-kinase p110-delta subunit inhibitor)
- Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0003778

## Tratamento e SUS

- **PCDT oficial do Ministério da Saúde (relacionado — pode não cobrir esta forma)**: Imunodeficiência Primária Com Defeitos de Anticorpos — https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt/aprovados/imunodeficiencia-primaria-com-defeitos-de-anticorpos
- **Dispensado pelo SUS (CEAF)**: Imunoglobulina humana IV, Imunoglobulina humana SC
- **Registro ANVISA (registrado no Brasil; registro ≠ dispensação pelo SUS)**: FEMIGESTROL

## Ensaios clínicos ativos (38)

- **NCT07698197** [RECRUITING]: Exercise Intervention and Immunodeficiency — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07698197
- **NCT06519734** [RECRUITING]: Primitive Immunodeficiency, Intrauterine Devices and Menstrual Hygiene Products — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06519734
- **NCT06669949** [RECRUITING]: Natural History of Sphingosine Phosphate Lyase Insufficiency Syndrome (SPLIS) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06669949
- **NCT06565078** [RECRUITING]: A Database Survey to Evaluate the Safety of Immune Globulin Subcutaneous (Human), 20% Solution in Participants With Primary Immunodeficiency — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06565078
- **NCT07261891** [RECRUITING]: Ex Vivo Evaluation of JAK-inhibitor and Gene Therapeutical Approach in JAK-STAT Related Disorders — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07261891
- **NCT06169150** [RECRUITING]: Detection and Characterization of Neurologic Manifestations of Inborn and Acquired Errors of Immunity — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06169150
- **NCT05189925** [RECRUITING]: NADPH Oxidase Correction in mRNA-transfected Granulocyte-enriched Cells in Chronic Granulomatous Disease (CGD) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05189925
- **NCT04691622** [RECRUITING]: Adoptive T Lymphocyte Administration for Chronic Norovirus Treatment in Immunocompromised Hosts — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04691622
- **NCT04784364** [RECRUITING]: Biologics And Clinical Immunology Cohort at Sinai — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04784364
- **NCT04528355** [RECRUITING]: Data Collection Study of Patients With Non-Malignant Disorders Undergoing UCBT, BMT or PBSCT With RIC — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04528355

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Agamaglobulinemia sindromática](https://raras.org/doenca/agamaglobulinemia-sindromatica) — ORPHA:229720 — 188 sintomas em comum
- [Síndrome Aicardi-Goutieres](https://raras.org/doenca/sindrome-aicardi-goutieres) — ORPHA:51 — 183 sintomas em comum
- [Síndrome linfoproliferativo autoimune](https://raras.org/doenca/sindrome-linfoproliferativo-autoimune) — ORPHA:3261 — 173 sintomas em comum
- [Síndrome Netherton](https://raras.org/doenca/sindrome-netherton) — ORPHA:634 — 157 sintomas em comum
- [Candidíase mucocutânea crônica](https://raras.org/doenca/candidiase-mucocutanea-cronica) — ORPHA:1334 — 123 sintomas em comum
- [Hipoplasia cartilagem-cabelo](https://raras.org/doenca/hipoplasia-cartilagem-cabelo) — ORPHA:175 — 121 sintomas em comum
- [Tricotiodistrofia](https://raras.org/doenca/tricotiodistrofia) — ORPHA:33364 — 119 sintomas em comum
- [Síndrome aneuploidia variada em mosaico](https://raras.org/doenca/sindrome-aneuploidia-variada-em-mosaico) — ORPHA:1052 — 118 sintomas em comum
- [Síndrome de hipotonia-transtorno da linguagem-transtorno do desenvolvimento intelectual grave](https://raras.org/doenca/sindrome-de-hipotonia-transtorno-da-linguagem-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual-grave) — ORPHA:371364 — 117 sintomas em comum
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## Perguntas frequentes

### O que é a imunodeficiência primária?

É uma condição congênita na qual o sistema imunológico não atua de forma adequada para proteger o corpo. Ela predispõe o indivíduo a diversas infecções, especialmente no trato respiratório.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/101997); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Quais são os principais sinais e sintomas?

Os pacientes apresentam frequentemente infecções respiratórias recorrentes e infecções oportunistas. Podem surgir também lesões de pele, problemas nas unhas, inflamações intestinais e alterações esqueléticas ou orofaciais.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Qual é a causa genética da doença?

A condição decorre de alterações em múltiplos genes que regulam a resposta imune, como CARD11, CD70, CD79B, CASP8 e ZNF341. Existem centenas de variantes genéticas catalogadas em bases científicas internacionais associadas a essas manifestações.
- Fontes: [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [24] ClinVar — 280 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=ZNF341[gene])

### O SUS fornece tratamento para imunodeficiência primária?

Sim, o SUS dispensa a imunoglobulina humana nas formas intravenosa (IV) e subcutânea (SC) pelo Componente Especializado da Assistência Farmacêutica (CEAF). O uso segue as diretrizes dos Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas aprovados pelo Ministério da Saúde.
- Fontes: [19] PCDT — Imunodeficiência Primária — Imunoglobulina Humana (https://www.gov.br/saude/pt-br/assuntos/pcdt/i/imunodeficiencia-primaria-com-predominancia-de-defeitos-de-anticorpos-imunoglobulina-humana/view); [20] PCDT oficial do Ministério da Saúde — "Imunodeficiência Primária Com Defeitos de Anticorpos" (documento relacionado; pode não cobrir esta forma específica) (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt/aprovados/imunodeficiencia-primaria-com-defeitos-de-anticorpos); [22] CEAF (Componente Especializado da Assistência Farmacêutica, SUS) — dispensa: Imunoglobulina humana IV, Imunoglobulina humana SC (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/sectics/daf/ceaf)

### Existem pesquisas clínicas ativas sobre a condição?

Sim, há 34 ensaios clínicos ativos acompanhando a evolução da doença e testando novas abordagens terapêuticas pelo mundo. Entre eles, há inclusive estudo clínico com centro de recrutamento localizado no Brasil.
- Fontes: [25] Ensaio clínico NCT07698197 (RECRUITING) — Exercise Intervention and Immunodeficiency (https://clinicaltrials.gov/study/NCT07698197); [28] Ensaio clínico NCT06565078 (RECRUITING) — A Database Survey to Evaluate the Safety of Immune Globulin Subcutaneous (Human), 20% Solu (https://clinicaltrials.gov/study/NCT06565078)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Imunodeficiência primária. Disponível em: https://raras.org/doenca/imunodeficiencia-primaria
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