# Imunodeficiência primária autossômica recessiva com defeito de citotoxicidade espontânea das células natural killer

> Página oficial: https://raras.org/doenca/imunodeficiencia-primaria-autossomica-recessiva-com-defeito-de-citotoxicidade-espontanea-das-celulas-natural-killer
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 437552 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/437552
- **CID-10**: D84.8
- **OMIM**: OMIM:615707 — https://omim.org/entry/615707

## Em linguagem simples

Esta é uma condição genética rara em que as células de defesa conhecidas como natural killer não funcionam da maneira correta. Por causa dessa falha, o corpo tem dificuldade de combater vírus e bactérias, levando a infecções frequentes no nariz, ouvidos e pulmões, além de complicações com catapora grave ou herpes na boca. Os primeiros sintomas geralmente surgem nos primeiros meses ou anos de vida e estão ligados a alterações no gene FCGR3A. No Brasil, o SUS disponibiliza opções de imunoglobulina humana via farmácia de alto custo para diretrizes de imunodeficiência primária, embora a cobertura ainda seja considerada parcial para esta forma específica.

## Descrição clínica

Doença rara autossômica recessiva que causa imunodeficiência grave na infância. Caracteriza-se por infecções recorrentes, especialmente virais (herpes, varicela), devido à falha na função citotóxica das células Natural Killer.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 3
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (13 fenótipos HPO)

- **BCGite** — HPO: HP:0020086 (Obrigatório (100%))
- **Sibilos** — HPO: HP:0030828 (Obrigatório (100%))
- **Sinusite recorrente** — HPO: HP:0011108 (Obrigatório (100%))
- **Fisiologia anormal de células natural killer** — HPO: HP:0012177 (Obrigatório (100%))
- **Infecções virais recorrentes do trato respiratório superior** — HPO: HP:0033166 (Obrigatório (100%))
- **Otite média recorrente** — HPO: HP:0000403 (Obrigatório (100%))
- **Contagem reduzida de células natural killer** — HPO: HP:0040218 (Muito frequente (~50%))
- **Infecção grave por varicela zoster** — HPO: HP:0032170 (Obrigatório (100%))
- **Infecções respiratórias recorrentes** — HPO: HP:0002205
- **Herpes oral recorrente** — HPO: HP:0410028 (Obrigatório (100%))
- **Imunodeficiência** — HPO: HP:0002721
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **Início na infância** — HPO: HP:0003593 (Obrigatório (100%))

## Genes associados (1)

- **FCGR3A** — Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-A [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Receptor for the invariable Fc fragment of immunoglobulin gamma (IgG). Optimally activated upon binding of clustered antigen-IgG complexes displayed on cell surfaces, triggers lysis of antibody-coated

## Tratamento e SUS

- **PCDT oficial do Ministério da Saúde (relacionado — pode não cobrir esta forma)**: Imunodeficiência Primária Com Defeitos de Anticorpos — https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt/aprovados/imunodeficiencia-primaria-com-defeitos-de-anticorpos
- **Dispensado pelo SUS (CEAF)**: Imunoglobulina humana IV, Imunoglobulina humana SC
- **Aprovado pelo FDA (EUA; não diz nada sobre o Brasil)**: Penicillamine (PENICILLAMINE)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Agamaglobulinemia sindromática](https://raras.org/doenca/agamaglobulinemia-sindromatica) — ORPHA:229720 — 7 sintomas em comum
- [Imunodeficiência combinada por deficiência de DOCK8](https://raras.org/doenca/imunodeficiencia-combinada-por-deficiencia-de-dock8) — ORPHA:217390 — 6 sintomas em comum
- [Agamaglobulinemia isolada](https://raras.org/doenca/agamaglobulinemia-isolada) — ORPHA:229717 — 6 sintomas em comum
- [Síndrome Wiskott-Aldrich](https://raras.org/doenca/sindrome-wiskott-aldrich) — ORPHA:906 — 6 sintomas em comum
- [Imunodeficiência combinada não grave](https://raras.org/doenca/480549) — ORPHA:480549 — 6 sintomas em comum
- [Síndrome de infecção crônica por vírus de Epstein-Barr](https://raras.org/doenca/sindrome-de-infeccao-cronica-por-virus-de-epstein-barr) — ORPHA:2566 — 5 sintomas em comum
- [Síndrome Netherton](https://raras.org/doenca/sindrome-netherton) — ORPHA:634 — 5 sintomas em comum
- [Imunodeficiência combinada por déficit de LRBA](https://raras.org/doenca/imunodeficiencia-combinada-por-deficit-de-lrba) — ORPHA:445018 — 5 sintomas em comum
- [Agamaglobulinemia ligada ao X](https://raras.org/doenca/agamaglobulinemia-ligada-ao-x) — ORPHA:47 — 5 sintomas em comum
- [Síndrome linfoproliferativo autoimune](https://raras.org/doenca/sindrome-linfoproliferativo-autoimune) — ORPHA:3261 — 5 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que é esta imunodeficiência ligada às células NK?

É uma doença genética rara do sistema imune que prejudica a ação das células de defesa natural killer. Com isso, a criança apresenta falhas na citotoxicidade espontânea e fica mais vulnerável a infecções.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/437552); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Quais são os primeiros sinais percebidos na infância?

Os sinais mais frequentes envolvem infecções respiratórias contínuas, incluindo sinusite recorrente e infecções virais repetidas no trato respiratório superior. Também podem ocorrer otites repetidas, herpes oral e quadros graves de catapora (varicela zoster).
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A doença é hereditária?

Sim, a condição possui padrão de herança autossômica recessiva. A manifestação da doença está associada a mutações genéticas no gene FCGR3A.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/437552); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Como é feito o diagnóstico confirmatório?

O diagnóstico envolve exames da função e contagem das células de defesa somados a testes genéticos moleculares. Existem atualmente 6 testes genéticos catalogados no NCBI GTR e 19 variantes descritas no ClinVar para o gene FCGR3A.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [12] NCBI GTR — 6 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/583345/); [13] ClinVar — 19 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=FCGR3A[gene])

### Tem tratamento dispensado pelo SUS?

O SUS dispensa medicamentos como Imunoglobulina humana IV e Imunoglobulina humana SC por meio do CEAF em diretrizes de imunodeficiência primária. No entanto, o protocolo oficial do Ministério da Saúde é um documento relacionado e não cobre especificamente esta apresentação, conferindo cobertura parcial no sistema público.
- Fontes: [8] PCDT oficial do Ministério da Saúde — "Imunodeficiência Primária Com Defeitos de Anticorpos" (documento relacionado; pode não cobrir esta forma específica) (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt/aprovados/imunodeficiencia-primaria-com-defeitos-de-anticorpos); [10] CEAF (Componente Especializado da Assistência Farmacêutica, SUS) — dispensa: Imunoglobulina humana IV, Imunoglobulina humana SC (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/sectics/daf/ceaf)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Imunodeficiência primária autossômica recessiva com defeito de citotoxicidade espontânea das células natural killer. Disponível em: https://raras.org/doenca/imunodeficiencia-primaria-autossomica-recessiva-com-defeito-de-citotoxicidade-espontanea-das-celulas-natural-killer
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