# Infantile epileptic spasms syndrome

> Página oficial: https://raras.org/doenca/infantile-epileptic-spasms-syndrome
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 697160 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/697160
- **CID-10**: G40.4
- **OMIM**: 300672 — https://omim.org/entry/300672

## Em linguagem simples

O transtorno de deficiência de CDKL5 é caracterizado por crises que começam na infância, seguidas de atrasos significativos em muitos aspectos do desenvolvimento.  As crises no transtorno de deficiência de CDKL5 geralmente começam dentro dos primeiros 3 meses de vida e podem aparecer já na primeira semana após o nascimento. Os tipos de crises mudam com a idade e podem seguir um padrão previsível. Os tipos mais comuns são crises tônico-clônicas generalizadas, que envolvem perda de consciência, rigidez muscular e convulsões; crises tônicas, que são caracterizadas por contrações musculares anormais; e espasmos epilépticos, que envolvem episódios curtos de sacudidas musculares. As crises ocorrem diariamente na maioria das pessoas com transtorno de deficiência de CDKL5, embora possam haver períodos em que ficam sem crises. As crises no transtorno de deficiência de CDKL5 geralmente não melhoram com o tratamento.  O desenvolvimento é prejudicado em crianças com transtorno de deficiência de CDKL5. A maioria apresenta deficiência intelectual grave e pouca ou nenhuma fala. O desenvolvimento das habilidades motoras grossas, como sentar, ficar em pé e caminhar, é atrasado ou não é alcançado. Cerca de um terço dos indivíduos afetados consegue caminhar de forma independente. As habilidades motoras finas, como pegar objetos pequenos com os dedos, também são prejudicadas; cerca de metade dos indivíduos afetados tem uso intencional das mãos. A maioria das pessoas com essa condição tem problemas de visão (deficiência visual cortical).  Outras características comuns do transtorno de deficiência de CDKL5 incluem movimentos repetitivos das mãos (estereotipias), como bater palmas, lamber as mãos e chupar as mãos; ranger de dentes (bruxismo); sono interrompido; dificuldades de alimentação; e problemas gastrointestinais, incluindo constipação e refluxo de conteúdo ácido do estômago para o esôfago (refluxo gastroesofágico). Alguns indivíduos afetados apresentam episódios de respiração irregular. Características faciais distintivas em algumas pessoas com transtorno de deficiência de CDKL5 incluem testa alta e larga, olhos grandes e profundos, um espaço bem definido entre o nariz e o lábio superior (filtrum), lábios cheios, dentes espaçados e palato alto. Outras diferenças físicas também podem ocorrer, como tamanho de cabeça incomumente pequeno (microcefalia), curvatura lateral da coluna (escoliose) e dedos afinados.  O transtorno de deficiência de CDKL5 foi anteriormente classificado como uma forma atípica da síndrome de Rett. Essas condições têm características comuns, incluindo crises, deficiência intelectual e outros problemas de desenvolvimento. No entanto, os sinais e sintomas associados ao transtorno de deficiência de CDKL5 e sua causa genética são distintos dos da síndrome de Rett, e o transtorno de deficiência de CDKL5 agora é considerado uma condição separada.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/cdkl5-deficiency-disorder

## Descrição clínica

Uma síndrome epiléptica rara caracterizada pelo início de espasmos epilépticos em bebês entre 2 e 12 meses de idade, e raramente até 24 meses. Os lactentes podem não apresentar histórico prévio ou apresentar histórico que reflete a causa subjacente. A tríade clássica de espasmos epilépticos, hipsarritmia e estagnação ou regressão do desenvolvimento é historicamente referida como síndrome de West.

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (118 fenótipos HPO)

- **Espasmos infantis** — HPO: HP:0012469 (Muito frequente (99-80%))
- **Cifose** — HPO: HP:0002808
- **Infecções recorrentes do trato respiratório inferior** — HPO: HP:0002783
- **Apneia** — HPO: HP:0002104
- **Hálux valgo** — HPO: HP:0001822
- **Crises paroxísticas de riso** — HPO: HP:0000749
- **Sinofris** — HPO: HP:0000664
- **Exotropia** — HPO: HP:0000577
- **Esotropia** — HPO: HP:0000565
- **Testa alta** — HPO: HP:0000348
- **Testa estreita** — HPO: HP:0000341
- **Hipersensibilidade tátil** — HPO: HP:5200061
- **Frieza** — HPO: HP:0033850
- **Borda do vermelhão espessa** — HPO: HP:0012471
- **Torção estereotipada das mãos** — HPO: HP:0012171
- **Alimentação por gastrostomia na infância** — HPO: HP:0011471
- **Atraso global do desenvolvimento moderado** — HPO: HP:0011343
- **Descargas epileptiformes multifocais** — HPO: HP:0010841
- **Falanges proximais largas da mão** — HPO: HP:0009852
- **Sensação de dor prejudicada** — HPO: HP:0007328
- **Distúrbio do ciclo sono-vigília** — HPO: HP:0006979
- **Tônus muscular anormal** — HPO: HP:0003808
- **Bruxismo** — HPO: HP:0003763
- **Atraso no desenvolvimento motor grosso** — HPO: HP:0002194
- **Filtro labial profundo** — HPO: HP:0002002
- **Distúrbio da marcha** — HPO: HP:0001288
- **Atraso no desenvolvimento da fala e da linguagem** — HPO: HP:0000750
- **Comportamento autista** — HPO: HP:0000729
- **Vermelhão do lábio inferior evertido** — HPO: HP:0000232
- **Crise tônica generalizada** — HPO: HP:0010818
- **Crise clônica focal** — HPO: HP:0002266
- **Volume reduzido da substância branca cerebral** — HPO: HP:0034295
- **Crise atônica** — HPO: HP:0010819
- **Hipomielinização do SNC** — HPO: HP:0003429
- **Atrofia/Degeneração afetando o tronco cerebral** — HPO: HP:0007366
- **Deficiência intelectual, grave** — HPO: HP:0010864
- **Atrofia cerebelar** — HPO: HP:0001272
- **Hipoplasia do corpo caloso** — HPO: HP:0002079
- **Atrofia cerebral** — HPO: HP:0002059
- **Irritabilidade** — HPO: HP:0000737
- _...e mais 78 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/infantile-epileptic-spasms-syndrome._

## Genes associados (13)

- **ARX** — Homeobox protein ARX [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Transcription factor (PubMed:22194193, PubMed:31691806). Binds to specific sequence motif 5'-TAATTA-3' in regulatory elements of target genes, such as histone demethylase KDM5C (PubMed:22194193, PubMe
- **SPTAN1** — Spectrin alpha chain, non-erythrocytic 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Fodrin, which seems to be involved in secretion, interacts with calmodulin in a calcium-dependent manner and is thus candidate for the calcium-dependent movement of the cytoskeleton at the membrane
- **CNPY3** — Protein canopy homolog 3 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Toll-like receptor (TLR)-specific co-chaperone for HSP90B1. Required for proper TLR folding, except that of TLR3, and hence controls TLR exit from the endoplasmic reticulum. Consequently, required for
- **GRIN2B** — Glutamate receptor ionotropic, NMDA 2B [Disease-causing germline mutation(s) (gain of function) in]
  - Função: Component of N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptors (NMDARs) that function as heterotetrameric, ligand-gated cation channels with high calcium permeability and voltage-dependent block by Mg(2+) (PubMed
- **GUF1** — Translation factor GUF1, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Promotes mitochondrial protein synthesis. May act as a fidelity factor of the translation reaction, by catalyzing a one-codon backward translocation of tRNAs on improperly translocated ribosomes. Bind
- **SCN2A** — Sodium channel protein type 2 subunit alpha [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Mediates the voltage-dependent sodium ion permeability of excitable membranes. Assuming opened or closed conformations in response to the voltage difference across the membrane, the protein forms a so
- **CDKL5** — Cyclin-dependent kinase-like 5 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Mediates phosphorylation of MECP2 (PubMed:15917271, PubMed:16935860). May regulate ciliogenesis (PubMed:29420175)
- **SIK1** — Serine/threonine-protein kinase SIK1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Serine/threonine-protein kinase involved in various processes such as cell cycle regulation, gluconeogenesis and lipogenesis regulation, muscle growth and differentiation and tumor suppression. Phosph
- **PHACTR1** — Phosphatase and actin regulator 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Binds actin monomers (G actin) and plays a role in multiple processes including the regulation of actin cytoskeleton dynamics, actin stress fibers formation, cell motility and survival, formation of t
- **PLCB1** — 1-phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate phosphodiesterase beta-1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the hydrolysis of 1-phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate into diacylglycerol (DAG) and inositol 1,4,5-trisphosphate (IP3) and mediates intracellular signaling downstream of G protein-couple
- **WDR45** — WD repeat domain phosphoinositide-interacting protein 4 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Component of the autophagy machinery that controls the major intracellular degradation process by which cytoplasmic materials are packaged into autophagosomes and delivered to lysosomes for degradatio
- **PIGA** — Phosphatidylinositol N-acetylglucosaminyltransferase subunit A [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalytic subunit of the glycosylphosphatidylinositol-N-acetylglucosaminyltransferase (GPI-GnT) complex that catalyzes the transfer of N-acetylglucosamine from UDP-N-acetylglucosamine to phosphatidyli
- **NTRK2** — BDNF/NT-3 growth factors receptor [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Receptor tyrosine kinase involved in the development and the maturation of the central and the peripheral nervous systems through regulation of neuron survival, proliferation, migration, differentiati

## Medicamentos em desenvolvimento (10)

- GANAXOLONE — Fase APPROVAL (GABA-A receptor; anion channel positive allosteric modulator)
- CORTICOTROPIN — Fase APPROVAL (Melanocortin receptor 2 agonist)
- VIGABATRIN — Fase APPROVAL (Gamma-amino-N-butyrate transaminase inhibitor)
- PREDNISOLONE — Fase PHASE_3 (Glucocorticoid receptor agonist)
- CANNABIDIOL — Fase PHASE_3 (Cannabinoid CB1 receptor negative allosteric modulator)
- PYRIDOXINE — Fase PHASE_3
- RADIPRODIL — Fase PHASE_2 (Glutamate NMDA receptor; GRIN1/GRIN2B antagonist)
- CPP-115 — Fase PHASE_1
- BLARCAMESINE HYDROCHLORIDE — Fase PHASE_1
- BLARCAMESINE — Fase PHASE_1
- Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0018097

## Tratamento e SUS

- **Registro ANVISA (registrado no Brasil; registro ≠ dispensação pelo SUS)**: BACLOFEN

## Ensaios clínicos ativos (1)

- **NCT06819670** [RECRUITING]: A Study to Prevent Infantile Spasms Relapse — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06819670
- **NCT06315829** [COMPLETED]: Artificial Intelligence-based Video Analysis to Detect Infantile Spasms — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06315829
- **NCT02954887** [COMPLETED]: Phase 3 Trial of Cannabidiol (CBD; GWP42003-P) for Infantile Spasms: Open-label Extension Phase (GWPCARE7) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02954887
- **NCT02953548** [COMPLETED]: Trial of Cannabidiol (CBD; GWP42003-P) for Infantile Spasms (GWPCARE7) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02953548
- **NCT02220114** [COMPLETED]: Acceptability Study of a New Paediatric Form of Vigabatrin in Infants and Children With Infantile Spasms or Pharmacoresistant Partial Epilepsy — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02220114
- **NCT01723787** [COMPLETED]: Genetic Studies in Patients and Families With Infantile Spasms — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01723787
- **NCT02092883** [COMPLETED]: Evaluation of Neuroinflammation in Children With Infantile Spasms — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02092883
- **NCT01828437** [COMPLETED]: Addition of Pyridoxine to Prednisolone in Infantile Spasms — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01828437
- **NCT01575639** [COMPLETED]: Prednisolone in Infantile Spasms- High Dose Versus Usual Dose — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01575639
- **NCT02885389** [COMPLETED]: Molecular Genetics in Infantile Spasms — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02885389

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Síndrome epiléptico de início neonatal-infantil](https://raras.org/doenca/sindrome-epileptico-de-inicio-neonatal-infantil) — ORPHA:693802 — 116 sintomas em comum
- [Síndrome West](https://raras.org/doenca/sindrome-west) — ORPHA:3451 — 116 sintomas em comum
- [Síndrome Rett atípico](https://raras.org/doenca/sindrome-rett-atipico) — ORPHA:3095 — 80 sintomas em comum
- [Doença devido a deficiência CDKL5](https://raras.org/doenca/505652) — ORPHA:505652 — 71 sintomas em comum
- [Encefalopatia epiléptica de início precoce inespecífica](https://raras.org/doenca/encefalopatia-epileptica-de-inicio-precoce-inespecifica) — ORPHA:442835 — 60 sintomas em comum
- [Síndrome de hipotonia-transtorno da linguagem-transtorno do desenvolvimento intelectual grave](https://raras.org/doenca/sindrome-de-hipotonia-transtorno-da-linguagem-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual-grave) — ORPHA:371364 — 48 sintomas em comum
- [Encefalopatia epiléptica e do desenvolvimento infantil precoce](https://raras.org/doenca/encefalopatia-epileptica-e-do-desenvolvimento-infantil-precoce) — ORPHA:1934 — 45 sintomas em comum
- [Encefalopatia mioclônica precoce](https://raras.org/doenca/encefalopatia-mioclonica-precoce) — ORPHA:1935 — 45 sintomas em comum
- [Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual-apneia do sono obstrutiva-dismorfia ligeira AHDC1-relacionada](https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-apneia-do-sono-obstrutiva-dismorfia-ligeira-ahdc1-relacionada) — ORPHA:412069 — 44 sintomas em comum
- [Polimicrogiria bilateral](https://raras.org/doenca/polimicrogiria-bilateral) — ORPHA:268940 — 44 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que é Infantile epileptic spasms syndrome (IESS)?

É uma síndrome epiléptica rara que costuma se manifestar em bebês de 2 a 12 meses, podendo se estender raramente até os 24 meses. É historicamente relacionada à síndrome de West quando combinada com hipsarritmia e regressão do neurodesenvolvimento.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/697160)

### Quais são os principais sinais e sintomas?

Os principais sinais incluem espasmos infantis, crises tônicas generalizadas e descargas cerebrais epileptiformes multifocais. Observam-se também atraso global do desenvolvimento, distúrbios motores e alterações no sono e na deglutição.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A síndrome tem causa genética comprovada?

Diversos genes estão associados à síndrome em catálogos especializados, como ARX, CDKL5, SCN2A, SPTAN1 e GRIN2B. O padrão específico de herança não está unificado nos catálogos clínicos, dependendo da etiologia envolvida.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/697160); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Como é feito o diagnóstico na rede de saúde?

O diagnóstico apoia-se na avaliação clínica neurológica e no eletroencefalograma para verificação das descargas multifocais.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/697160); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento fornecido pelo SUS?

Embora a síndrome não conste na lista de PCDTs exclusivos de doenças raras, o SUS dispensa tratamentos por meio do PCDT de Epilepsia. Estão dispensados no SUS remédios como vigabatrina, ácido valproico, valproato de sódio, levetiracetam e fenobarbital. A rede pública também inclui o procedimento de atendimento em reabilitação para doenças raras.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/697160); [20] PCDT vigente "Epilepsia" — o SUS dispensa Ácido valproico comprimido 250 mg (Portaria Conjunta SAS-SCTIE/MS nº 17) (https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/dados-em-excel); [21] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Existem ensaios clínicos em andamento?

Há ensaios internacionais ativos, como o estudo NCT06819670 de fase 2 para prevenir a recorrência de espasmos. No entanto, os registros atuais indicam que não há centros de recrutamento ativos no Brasil.
- Fontes: [26] Ensaio clínico NCT06819670 (RECRUITING) — A Study to Prevent Infantile Spasms Relapse (https://clinicaltrials.gov/study/NCT06819670)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Infantile epileptic spasms syndrome. Disponível em: https://raras.org/doenca/infantile-epileptic-spasms-syndrome
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