# Infertilidade masculina com azoospermia ou oligozoospermia por mutação em um único gene

> Página oficial: https://raras.org/doenca/infertilidade-masculina-com-azoospermia-ou-oligozoospermia-por-mutacao-em-um-unico-gene
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 399805 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/399805
- **CID-10**: N46
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A infertilidade masculina associada a mutações de gene único é uma condição rara que provoca ausência de espermatozoides (azoospermia) ou contagem muito baixa (oligozoospermia). Em muitos casos, os homens percebem a condição ao investigar dificuldades para gerar filhos, podendo apresentar redução no tamanho dos testículos e alterações hormonais no sangue. O diagnóstico confirmatório pode envolver testes genéticos laboratoriais para identificar o gene alterado. No SUS, esta doença não conta com Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) próprio e não há medicamentos específicos dispensados na rede pública.

## Descrição clínica

OBSOLETO. A infertilidade masculina com azoospermia ou oligospermia devido a mutação de um único gene é uma infertilidade masculina genética rara devido a distúrbio espermático caracterizado pela ausência de uma quantidade mensurável de espermatozóides no ejaculado (azoospermia), ou um número de espermatozoides no ejaculado inferior a 15 milhões/mL (oligozoospermia), resultante de uma mutação em um único gene conhecido por causar azoo- ou oligo-espermia. A morfologia do esperma pode ser normal.

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (7 fenótipos HPO)

- **Azoospermia obstrutiva** — HPO: HP:0011962 (Frequente (79-30%))
- **Tamanho testicular diminuído** — HPO: HP:0008734 (Muito frequente (99-80%))
- **Anormalidade fenotípica** — HPO: HP:0000118 (Muito frequente (99-80%))
- **Espermatogênese anormal** — HPO: HP:0008669 (Muito frequente (99-80%))
- **Azoospermia não obstrutiva** — HPO: HP:0011961 (Muito frequente (99-80%))
- **Azoospermia** — HPO: HP:0000027 (Muito frequente (99-80%))
- **Aumento do nível circulante de gonadotropina** — HPO: HP:0000837 (Muito frequente (99-80%))

## Genes associados (37)

- **ZMYND15** — Zinc finger MYND domain-containing protein 15 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Acts as a transcriptional repressor through interaction with histone deacetylases (HDACs). May be important for spermiogenesis
- **TDRD9** — ATP-dependent RNA helicase TDRD9 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: ATP-binding RNA helicase required during spermatogenesis (PubMed:28536242). Required to repress transposable elements and prevent their mobilization, which is essential for the germline integrity. Act
- **SOHLH1** — Spermatogenesis- and oogenesis-specific basic helix-loop-helix-containing protein 1 [Major susceptibility factor in]
  - Função: Transcription regulator of both male and female germline differentiation. Suppresses genes involved in spermatogonial stem cells maintenance, and induces genes important for spermatogonial differentia
- **SPINK2** — Serine protease inhibitor Kazal-type 2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: As a strong inhibitor of acrosin, it is required for normal spermiogenesis. It probably hinders premature activation of proacrosin and other proteases, thus preventing the cascade of events leading to
- **MEIOB** — Meiosis-specific with OB domain-containing protein [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Single-stranded DNA-binding protein required for homologous recombination in meiosis I. Required for double strand breaks (DSBs) repair and crossover formation and promotion of faithful and complete s
- **DNAH10** — Dynein axonemal heavy chain 10 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Force generating protein of respiratory cilia. Produces force towards the minus ends of microtubules. Dynein has ATPase activity; the force-producing power stroke is thought to occur on release of ADP
- **RNF212** — Probable E3 SUMO-protein ligase RNF212 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: SUMO E3 ligase that acts as a regulator of crossing-over during meiosis: required to couple chromosome synapsis to the formation of crossover-specific recombination complexes. Localizes to recombinati
- **STAG3** — Cohesin subunit SA-3 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Meiosis specific component of cohesin complex. The cohesin complex is required for the cohesion of sister chromatids after DNA replication. The cohesin complex apparently forms a large proteinaceous r
- **MOV10L1** — RNA helicase Mov10l1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: ATP-dependent RNA helicase required during spermatogenesis to repress transposable elements and prevent their mobilization, which is essential for germline integrity. Acts via the piRNA metabolic proc
- **DNHD1** — Dynein heavy chain domain-containing protein 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Essential for the normal assembly and function of sperm flagella axonemes
- **CCDC34** — Coiled-coil domain-containing protein 34 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Involved in spermatogenesis. Has a probable role in anterograde intraflagellar transport which is essential for the formation of sperm flagella
- **TEX15** — Testis-expressed protein 15 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Required during spermatogenesis for normal chromosome synapsis and meiotic recombination in germ cells. Necessary for formation of DMC1 and RAD51 foci on meiotic chromosomes, suggesting a specific rol
- **FBXO43** — F-box only protein 43 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Required to establish and maintain the arrest of oocytes at the second meiotic metaphase until fertilization. Acts by inhibiting the anaphase-promoting complex/cyclosome (APC/C) ubiquitin ligase. Prob
- **SPAG17** — Sperm-associated antigen 17 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Component of the central pair apparatus of ciliary axonemes. Plays a critical role in the function and structure of motile cilia. May play a role in endochondral bone formation, most likely because of
- **NANOS1** — Nanos homolog 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: May act as a translational repressor which regulates translation of specific mRNAs by forming a complex with PUM2 that associates with the 3'-UTR of mRNA targets. Capable of interfering with the proad

## Tratamento e SUS

- **Registro ANVISA (registrado no Brasil; registro ≠ dispensação pelo SUS)**: AMINOVEN, PRIMENE, KABIVEN, AMINOSTERIL N-HEPA 8%, NEPHROTECT
- **Aprovado pelo FDA (EUA; não diz nada sobre o Brasil)**: Clomiphene Citrate (CLOMIPHENE CITRTAE), Clomid (CLOMIPHENE CITRATE)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

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## Perguntas frequentes

### O que é infertilidade masculina por mutação em um único gene?

Trata-se de uma condição genética rara caracterizada pela ausência de espermatozoides mensuráveis no ejaculado ou contagem inferior a 15 milhões/mL. Ela se desenvolve a partir de variantes em um único gene essencial para a produção de espermatozoides.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/399805)

### Quais os principais sinais e alterações encontrados?

Os principais achados são a azoospermia obstrutiva ou não obstrutiva e espermatogênese anormal. Pode haver também tamanho testicular diminuído e aumento nos níveis circulantes de gonadotropinas.
- Fontes: [2] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como é feito o diagnóstico genético?

Após a identificação das alterações no espermograma e dosagens hormonais, testes moleculares podem ser solicitados. Existem 9 testes genéticos documentados no Genetic Testing Registry (GTR) e mais de trezentas variantes catalogadas no ClinVar.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/399805); [2] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [21] NCBI GTR — 9 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/579750/); [22] ClinVar — 334 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=TERB2[gene])

### Existe tratamento ou medicamento dispensado pelo SUS?

A doença não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) do Ministério da Saúde. Dessa forma, não existem medicamentos específicos dispensados pelo SUS para esta condição. O acompanhamento deve ser realizado pelos serviços de referência da rede pública de saúde.
- Fontes: [18] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Quais genes estão associados a essa condição?

Estudos já identificaram alterações em genes como ZMYND15, TDRD9, SOHLH1, SPINK2, MEIOB e DNAH10. Outros fatores genéticos descritos incluem RNF212, STAG3, MOV10L1, DNHD1, CCDC34 e TEX15.
- Fontes: [3] GenCC (https://search.thegencc.org)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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