# Insuficiência pancreática - anemia - hiperostose

> Página oficial: https://raras.org/doenca/insuficiencia-pancreatica-anemia-hiperostose
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 199337 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/199337
- **CID-10**: E88.8
- **OMIM**: OMIM:612714 — https://omim.org/entry/612714

## Em linguagem simples

A insuficiência pancreática - anemia - hiperostose é uma doença genética e mitocondrial muito rara que costuma se manifestar já nos bebês ou primeiros anos de vida. Ela atinge o funcionamento do pâncreas, provoca anemia persistente, dificulta o crescimento normal e altera o espessamento dos ossos da cabeça. Os pais geralmente notam desnutrição, evacuações gordurosas, palidez pela anemia e atraso no ganho de peso e estatura da criança. A condição não possui um protocolo oficial de tratamento exclusivo (PCDT) no SUS, sendo o cuidado focado no controle dos sintomas e no suporte clínico de saúde.

## Descrição clínica

Uma doença mitocondrial sindrômica rara, causada por uma mutação no gene COX4I2. É caracterizada por insuficiência pancreática exócrina, anemia com formação anormal de glóbulos vermelhos e aumento da espessura dos ossos do crânio.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 5
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (19 fenótipos HPO)

- **Hepatomegalia** — HPO: HP:0002240 (Frequência: 2/5)
- **Desnutrição** — HPO: HP:0004395
- **Esteatorreia** — HPO: HP:0002570 (Frequência: 3/5)
- **Anemia por produção inadequada** — HPO: HP:0010972 (Frequência: 5/5)
- **Rinite alérgica** — HPO: HP:0003193 (Ocasional (~20%))
- **Hiperostose calvarial** — HPO: HP:0004490 (Frequência: 3/5)
- **Osteopenia** — HPO: HP:0000938 (Frequência: 3/5)
- **Asma** — HPO: HP:0002099 (Frequência: 4/5)
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263
- **Esplenomegalia** — HPO: HP:0001744 (Frequência: 2/5)
- **Dentes cariados** — HPO: HP:0000670 (Frequência: 3/5)
- **Maturação esquelética atrasada** — HPO: HP:0002750 (Frequência: 3/5)
- **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508 (Frequência: 5/5)
- **Insuficiência pancreática exócrina** — HPO: HP:0001738 (Frequência: 4/5)
- **Erupção cutânea** — HPO: HP:0000988 (Frequência: 3/5)
- **Icterícia** — HPO: HP:0000952 (Ocasional (~20%))
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **Início neonatal** — HPO: HP:0003623 (Frequência: 3/5)
- **Início na infância** — HPO: HP:0003593 (Frequência: 2/5)

## Genes associados (1)

- **COX4I2** — Cytochrome c oxidase subunit 4 isoform 2, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Component of the cytochrome c oxidase, the last enzyme in the mitochondrial electron transport chain which drives oxidative phosphorylation. The respiratory chain contains 3 multisubunit complexes suc

## Tratamento e SUS

- **Registro ANVISA (registrado no Brasil; registro ≠ dispensação pelo SUS)**: AZACITIDINA, XPREZA, AZLA, VIDAZA, WINDUZA, AZILYS, AZMID, DECITABINA, DECHIMIA, ALTRYXEN, DECI, DACOGEN

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Anemia diseritropoiética congênita](https://raras.org/doenca/anemia-diseritropoietica-congenita) — ORPHA:85 — 16 sintomas em comum
- [Síndrome Netherton](https://raras.org/doenca/sindrome-netherton) — ORPHA:634 — 10 sintomas em comum
- [Síndrome Shwachman-Diamond](https://raras.org/doenca/sindrome-shwachman-diamond) — ORPHA:811 — 10 sintomas em comum
- [Intolerância à proteína lisinúrica](https://raras.org/doenca/intolerancia-a-proteina-lisinurica) — ORPHA:470 — 10 sintomas em comum
- [Imunodeficiência combinada grave por deficiência de adenosina desaminase](https://raras.org/doenca/imunodeficiencia-combinada-grave-por-deficiencia-de-adenosina-desaminase) — ORPHA:277 — 8 sintomas em comum
- [Síndrome Pearson](https://raras.org/doenca/sindrome-pearson) — ORPHA:699 — 8 sintomas em comum
- [Doença de Wolman](https://raras.org/doenca/doenca-de-wolman) — ORPHA:75233 — 8 sintomas em comum
- [ALG9-CDG](https://raras.org/doenca/alg9-cdg) — ORPHA:79328 — 8 sintomas em comum
- [Neuro-hepatopatia de Navajo](https://raras.org/doenca/neuro-hepatopatia-de-navajo) — ORPHA:255229 — 8 sintomas em comum
- [PMM2-CDG](https://raras.org/doenca/pmm2-cdg) — ORPHA:79318 — 8 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a insuficiência pancreática - anemia - hiperostose?

A doença é causada por mutações genéticas no gene COX4I2, responsável pela produção de uma subunidade da enzima mitocondrial citocromo c oxidase. A transmissão é autossômica recessiva, exigindo uma cópia herdada com alteração de cada genitor.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/199337); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais da doença?

Os sinais geralmente iniciam no período neonatal ou na primeira infância, com déficit de crescimento e anemia por produção inadequada presentes em todos os pacientes. Também são comuns diarreia gordurosa (esteatorreia) e desnutrição decorrentes da falência exócrina do pâncreas.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/199337); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento disponibilizado pelo SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e possui cobertura mínima. Dessa forma, o SUS não possui medicamentos formalmente dispensados sob diretriz clínica específica para este diagnóstico.
- Fontes: [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico dessa condição?

O diagnóstico é suspeitado pela combinação clínica de insuficiência pancreática, anemia e alterações ósseas no crânio. A confirmação é feita por testes genéticos direcionados ao gene COX4I2, existindo 16 exames catalogados internacionalmente no NCBI GTR.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/199337); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [22] NCBI GTR — 16 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/553643/)

### A doença tem cura?

Atualmente, não existe cura descrita ou terapia genética corretiva definitiva para esta condição mitocondrial. O acompanhamento médico é voltado para aliviar sintomas, tratar carências nutricionais e manejar as manifestações clínicas associadas.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/199337); [2] OMIM 612714 (https://www.omim.org/entry/612714); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Insuficiência pancreática - anemia - hiperostose. Disponível em: https://raras.org/doenca/insuficiencia-pancreatica-anemia-hiperostose
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