# Intellectual disability-nasal speech-craniofacial dysmorphism syndrome due to CNOT2 mutation

> Página oficial: https://raras.org/doenca/intellectual-disability-nasal-speech-craniofacial-dysmorphism-syndrome-due-to-cnot2-mutation
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 697764 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/697764
- **OMIM**: 618608 — https://omim.org/entry/618608

## Em linguagem simples

Esta é uma condição genética rara causada por alterações no gene CNOT2. A família costuma notar atraso no desenvolvimento motor e da linguagem, hipotonia muscular e uma fala tipicamente anasalada. Também podem surgir traços faciais específicos, perda auditiva e dificuldades na alimentação durante os primeiros anos de vida. A síndrome não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde nem tem remédio curativo dispensado no SUS. O diagnóstico de certeza é feito por exame genético, e o cuidado foca no suporte terapêutico aos sintomas.

## Descrição clínica

Síndrome rara associada a mutação no gene CNOT2, caracterizada por deficiência intelectual, fala nasalizada e dismorfismos craniofaciais. Apresenta um espectro variável de características clínicas.

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (20 fenótipos HPO)

- **Má posição dentária** — HPO: HP:0000692
- **Dificuldades alimentares na infância** — HPO: HP:0008872
- **Atraso motor** — HPO: HP:0001270
- **Hirsutismo** — HPO: HP:0001007
- **Escoliose** — HPO: HP:0002650
- **Sindactilia dos dedos 2-3 do pé** — HPO: HP:0004691
- **Quinto dedo curto** — HPO: HP:0009237
- **Sobrancelha horizontal** — HPO: HP:0011228
- **Orelhas de implantação baixa** — HPO: HP:0000369
- **Hipotonia generalizada** — HPO: HP:0001290
- **Vermelhão do lábio superior fino** — HPO: HP:0000219
- **Sobrancelha espessa** — HPO: HP:0000574
- **Clinodactilia do quinto dedo** — HPO: HP:0004209
- **Fissura palpebral ascendente** — HPO: HP:0000582
- **Micrognatia** — HPO: HP:0000347
- **Cílios longos** — HPO: HP:0000527
- **Deficiência auditiva** — HPO: HP:0000365
- **Fala hipernasal** — HPO: HP:0001611
- **Atraso no desenvolvimento da fala e da linguagem** — HPO: HP:0000750
- **Narinas antevertidas** — HPO: HP:0000463

## Genes associados (1)

- **CNOT2** — CCR4-NOT transcription complex subunit 2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Component of the CCR4-NOT complex which is one of the major cellular mRNA deadenylases and is linked to various cellular processes including bulk mRNA degradation, miRNA-mediated repression, translati

## Centros de referência no Brasil (13)

- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)
- Hospital de Clínicas da UNICAMP (Campinas/SP)
- Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP-USP) (Ribeirão Preto/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Intellectual disability-nasal speech-craniofacial dysmorphism syndrome](https://raras.org/doenca/intellectual-disability-nasal-speech-craniofacial-dysmorphism-syndrome) — ORPHA:697760 — 20 sintomas em comum
- [Síndrome de hipotonia-transtorno da linguagem-transtorno do desenvolvimento intelectual grave](https://raras.org/doenca/sindrome-de-hipotonia-transtorno-da-linguagem-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual-grave) — ORPHA:371364 — 14 sintomas em comum
- [Síndrome de encefalopatia-hipotonia grave-dismorfia craniofacial TBCK-relacionada](https://raras.org/doenca/sindrome-de-encefalopatia-hipotonia-grave-dismorfia-craniofacial-tbck-relacionada) — ORPHA:488632 — 13 sintomas em comum
- [Síndrome de Menke-Hennekam](https://raras.org/doenca/sindrome-de-menke-hennekam) — ORPHA:592574 — 13 sintomas em comum
- [Síndrome de blefarofimose-perturbação do desenvolvimento intelectual](https://raras.org/doenca/sindrome-de-blefarofimose-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual) — ORPHA:293642 — 13 sintomas em comum
- [Síndrome de transtorno do neurodesenvolvimento-anomalias cardíacas congênitas-transtorno do desenvolvimento intelectual](https://raras.org/doenca/sindrome-de-transtorno-do-neurodesenvolvimento-anomalias-cardiacas-congenitas-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual) — ORPHA:662234 — 12 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do cromossomo 3](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-3) — ORPHA:261776 — 12 sintomas em comum
- [Trissomia parcial do cromossomo 16](https://raras.org/doenca/trissomia-parcial-do-cromossomo-16) — ORPHA:262672 — 12 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do cromossomo 19](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-19) — ORPHA:261841 — 12 sintomas em comum
- [Síndrome Brainbridge-Ropers](https://raras.org/doenca/sindrome-brainbridge-ropers) — ORPHA:352577 — 12 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a síndrome relacionada ao CNOT2?

A causa da síndrome está associada a mutações genéticas e haploinsuficiência no gene CNOT2. Esse gene é responsável por produzir a proteína CCR4-NOT transcription complex subunit 2.
- Fontes: [2] OMIM 618608 (https://www.omim.org/entry/618608); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [5] Delineation of the clinical profile of CNOT2 haploinsufficiency and overview of the IDNADFS phenotype. (2023) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36224108/)

### Quais são os principais sinais e sintomas da condição?

Entre os sinais mais marcantes estão atraso motor, hipotonia generalizada e atraso no desenvolvimento da fala e da linguagem com fala hipernasal. Podem ocorrer também traços craniofaciais como micrognatia e orelhas de implantação baixa, além de dificuldades alimentares na infância.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como é feito o diagnóstico da doença?

O diagnóstico é estabelecido a partir da análise dos sinais clínicos e confirmado por meio de testes genéticos específicos. Existe 1 teste genético registrado no NCBI GTR e 45 variantes catalogadas no banco ClinVar voltadas a essa investigação.
- Fontes: [2] OMIM 618608 (https://www.omim.org/entry/618608); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [8] NCBI GTR — 1 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Intellectual%20disability-nasal%20speech-craniofacial%20dysmorphism%20syndrome%20due%20to%20CNOT2%20mutation); [9] ClinVar — 45 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=CNOT2[gene])

### Existe tratamento específico oferecido pelo SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Por essa razão, não existem medicamentos específicos dispensados pelo SUS para esta patologia, sendo o acompanhamento voltado aos sintomas pela rede assistencial.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [7] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### A síndrome tem cura ou medicamentos aprovados?

Não há cura conhecida nem registros de medicamentos aprovados especificamente para a síndrome por agências reguladoras. Atualmente, constam 0 ensaios clínicos ativos direcionados ao tratamento medicamentoso desta síndrome.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/697764); [2] OMIM 618608 (https://www.omim.org/entry/618608)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Intellectual disability-nasal speech-craniofacial dysmorphism syndrome due to CNOT2 mutation. Disponível em: https://raras.org/doenca/intellectual-disability-nasal-speech-craniofacial-dysmorphism-syndrome-due-to-cnot2-mutation
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