# Leucodistrofia hipomielinizante autossômica recessiva NKX6-2-relacionada

> Página oficial: https://raras.org/doenca/leucodistrofia-hipomielinizante-autossomica-recessiva-nkx6-2-relacionada
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 527497 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/527497
- **CID-10**: E75.2
- **OMIM**: OMIM:617560 — https://omim.org/entry/617560

## Em linguagem simples

A leucodistrofia hipomielinizante autossômica recessiva NKX6-2-relacionada é uma condição genética rara que prejudica a formação adequada da substância branca cerebral. Os primeiros sinais costumam surgir na infância e incluem atraso no desenvolvimento, rigidez nos músculos (**espasticidade**) e dificuldades no equilíbrio e na marcha. A confirmação é feita por meio de exames de ressonância magnética e testes genéticos que avaliam alterações no gene **NKX6-2**. A doença não consta na lista de PCDTs do Ministério da Saúde e não tem remédios curativos, mas o SUS oferece serviços de reabilitação física para amenizar os sintomas.

## Descrição clínica

Doença rara autossômica recessiva caracterizada por hipomielinização da substância branca cerebral. Apresenta espasticidade, disartria, sacadas hipométricas e início juvenil ou neonatal.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 25
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (56 fenótipos HPO)

- **Espasticidade** — HPO: HP:0001257 (Frequência: 16/16)
- **Início juvenil** — HPO: HP:0003621 (Frequência: 1/7)
- **HP:0003676** — HPO: HP:0003676
- **Início neonatal** — HPO: HP:0003623 (Raro (~10%))
- **Início na infância** — HPO: HP:0003593 (Frequência: 11/17)
- **Início na infância** — HPO: HP:0011463 (Frequência: 5/17)
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **Escoliose** — HPO: HP:0002650 (Ocasional (29-5%))
- **Disartria** — HPO: HP:0001260 (Frequente (79-30%))
- **Hiperintensidade da substância branca cerebral na ressonância magnética** — HPO: HP:0030890 (Frequente (79-30%))
- **Sacadas hipométricas** — HPO: HP:0000571 (Muito frequente (99-80%))
- **Distúrbio da marcha** — HPO: HP:0001288 (Frequente (79-30%))
- **Distonia** — HPO: HP:0001332 (Frequente (79-30%))
- **Estrabismo** — HPO: HP:0000486 (Ocasional (29-5%))
- **Hirsutismo** — HPO: HP:0001007 (Ocasional (29-5%))
- **Atrofia cerebelar** — HPO: HP:0001272 (Ocasional (29-5%))
- **Movimentos oculares involuntários paroxísticos** — HPO: HP:0007704 (Frequente (79-30%))
- **Atrofia cerebral** — HPO: HP:0002059 (Ocasional (29-5%))
- **Disestesia** — HPO: HP:0012534
- **Hipoplasia do corpo caloso** — HPO: HP:0002079 (Raro (<5%))
- **Titubação da cabeça** — HPO: HP:0002599 (Frequente (79-30%))
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249 (Raro (<5%))
- **Espasticidade progressiva** — HPO: HP:0002191 (Frequente (79-30%))
- **Sinal piramidal anormal** — HPO: HP:0007256 (Muito frequente (99-80%))
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Ocasional (29-5%))
- **Hipotonia generalizada** — HPO: HP:0001290 (Frequente (79-30%))
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Frequente (79-30%))
- **Hiperreflexia** — HPO: HP:0001347 (Frequente (79-30%))
- **Leucodistrofia** — HPO: HP:0002415 (Frequente (79-30%))
- **Hipomielinização do SNC** — HPO: HP:0003429 (Frequente (79-30%))
- **Nistagmo** — HPO: HP:0000639 (Muito frequente (99-80%))
- **Ataxia** — HPO: HP:0001251 (Muito frequente (99-80%))
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252 (Frequência: 10/10)
- **Atraso motor** — HPO: HP:0001270 (Frequência: 18/18)
- **Palato ogival** — HPO: HP:0000218 (Frequência: 2/7)
- **Movimentos extraoculares limitados** — HPO: HP:0007941 (Frequência: 2/7)
- **Hiperplasia gengival** — HPO: HP:0000212 (Frequência: 2/7)
- **Ataxia troncular** — HPO: HP:0002078 (Frequência: 5/7)
- **Regressão do desenvolvimento** — HPO: HP:0002376 (Frequência: 4/6)
- **Face longa** — HPO: HP:0000276 (Frequência: 2/7)
- _...e mais 16 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/leucodistrofia-hipomielinizante-autossomica-recessiva-nkx6-2-relacionada._

## Genes associados (1)

- **NKX6-2** — Homeobox protein Nkx-6.2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Transcription factor with repressor activity involved in the regulation of axon-glial interactions at myelin paranodes in oligodendrocytes. Binds to the consensus DNA sequence 5'-(A/T)TTAATGA-3'. In o

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

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## Perguntas frequentes

### O que causa a leucodistrofia hipomielinizante NKX6-2?

Ela é causada por mutações patogênicas no gene **NKX6-2**, que codifica a proteína Homeobox protein Nkx-6.2. A condição é herdada de forma autossômica recessiva dos pais.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/527497); [2] OMIM 617560 (https://www.omim.org/entry/617560); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os principais sintomas observados?

Os sintomas mais frequentes são **espasticidade**, **hiperreflexia**, alteração de reflexos piramidais e **atraso global do desenvolvimento**. Dificuldades de marcha, movimentos oculares anormais e achados de **hipomielinização do SNC** na ressonância magnética também são característicos.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe cura ou tratamento aprovado?

Não existem medicamentos curativos aprovados por órgãos regulatórios para esta leucodistrofia. O manejo concentra-se em medidas de suporte clínico e controle de sintomas motores.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/527497); [2] OMIM 617560 (https://www.omim.org/entry/617560); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [6] Genetic and phenotypic characterization of NKX6-2-related spastic ataxia and hypomyelination. (2020) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31509304/)

### A doença tem cobertura pelo SUS?

Esta enfermidade não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não dispõe de medicamentos próprios dispensados.
- Fontes: [10] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico confirmatório?

O diagnóstico requer exames de neuroimagem, como a ressonância magnética cerebral, e exames genéticos. A confirmação definitiva é estabelecida ao identificar variantes patogênicas no gene **NKX6-2**.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [11] NCBI GTR — 5 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=NKX6-2-related%20autosomal%20recessive%20hypomyelinating%20leukodystrophy); [12] ClinVar — 124 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=NKX6-2[gene])

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Leucodistrofia hipomielinizante autossômica recessiva NKX6-2-relacionada. Disponível em: https://raras.org/doenca/leucodistrofia-hipomielinizante-autossomica-recessiva-nkx6-2-relacionada
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