# Leucodistrofia metacromática

> Página oficial: https://raras.org/doenca/leucodistrofia-metacromatica
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 512 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/512
- **CID-10**: E75.2
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A leucodistrofia metacromática é um distúrbio hereditário caracterizado pelo acúmulo de gorduras chamadas sulfátides nas células. Esse acúmulo afeta especialmente as células do sistema nervoso que produzem mielina, a substância que isola e protege os nervos. As células nervosas cobertas por mielina constituem um tecido chamado substância branca. O acúmulo de sulfátides nas células produtoras de mielina causa destruição progressiva da substância branca (leucodistrofia) em todo o sistema nervoso, incluindo o cérebro e a medula espinhal (o sistema nervoso central) e os nervos que conectam o cérebro e a medula espinhal aos músculos e às células sensoriais que detectam sensações como toque, dor, calor e som (o sistema nervoso periférico).  Em pessoas com leucodistrofia metacromática, o dano à substância branca provoca deterioração progressiva das funções intelectuais e das habilidades motoras, como a capacidade de caminhar. As pessoas afetadas também desenvolvem perda de sensação nos membros (neuropatia periférica), incontinência, convulsões, paralisia, incapacidade de falar, cegueira e perda auditiva. Eventualmente, perdem a consciência do ambiente ao seu redor e tornam‑se não responsivas. Embora os problemas neurológicos sejam a característica principal da leucodistrofia metacromática, efeitos do acúmulo de sulfátides em outros órgãos e tecidos foram relatados, mais frequentemente envolvendo a vesícula biliar.  A forma mais comum de leucodistrofia metacromática, que afeta cerca de 50 a 60 por cento de todas as pessoas com esse distúrbio, é chamada de forma infantil tardia. Essa forma do distúrbio geralmente aparece no segundo ano de vida. As crianças afetadas perdem qualquer fala que tenham desenvolvido, tornam‑se fracas e desenvolvem problemas ao caminhar (distúrbio da marcha). À medida que o distúrbio piora, o tônus muscular geralmente diminui primeiro e, depois, aumenta até o ponto de rigidez. Pessoas com a forma infantil tardia da leucodistrofia metacromática tipicamente não sobrevivem além da infância.  Em 20 a 30 por cento das pessoas com leucodistrofia metacromática, o início ocorre entre a idade de 4 anos e a adolescência. Nessa forma juvenil, os primeiros sinais do distúrbio podem ser problemas comportamentais e dificuldade crescente com as tarefas escolares. A progressão do distúrbio é mais lenta que na forma infantil tardia, e as pessoas afetadas podem sobreviver por cerca de 20 anos após o diagnóstico.  A forma adulta da leucodistrofia metacromática afeta aproximadamente 15 a 20 por cento das pessoas com o distúrbio. Nessa forma, os primeiros sintomas aparecem durante a adolescência ou mais tarde. Frequentemente, problemas comportamentais como transtorno por uso de álcool, abuso de drogas ou dificuldades na escola ou no trabalho são os primeiros sintomas a surgir. A pessoa afetada pode experimentar sintomas psiquiátricos como delírios ou alucinações. Pessoas com a forma adulta da leucodistrofia metacromática podem sobreviver de 20 a 30 anos após o diagnóstico. Durante esse período podem haver alguns períodos de estabilidade relativa e outros de declínio mais rápido.  A leucodistrofia metacromática recebe seu nome pela forma como as células com acúmulo de sulfátides aparecem quando observadas ao microscópio. As sulfátides formam grânulos que são descritos como metacromáticos, o que significa que absorvem cor de maneira diferente do material celular circundante quando são coradas para exame.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/metachromatic-leukodystrophy

## Descrição clínica

Distúrbio raro de armazenamento lisossômico caracterizado pelo acúmulo intralisossomal de sulfatídeos em vários tecidos, levando à deterioração progressiva da função motora e neurocognitiva.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-9 / 1 000 000
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (98 fenótipos HPO)

- **Desmielinização periférica** — HPO: HP:0011096
- **Sinais bulbares** — HPO: HP:0002483
- **Comprometimento da memória** — HPO: HP:0002354
- **Deterioração psicomotora progressiva** — HPO: HP:0007272
- **Tremor intencional** — HPO: HP:0002080
- **Depressão** — HPO: HP:0000716
- **Metabolismo anormal de glicoesfingolipídios** — HPO: HP:0004343
- **Déficit de atenção** — HPO: HP:0000736
- **Hipotensão ortostática devido a disfunção autonômica** — HPO: HP:0004926
- **Quadriplegia espástica progressiva** — HPO: HP:0002478
- **Distensão abdominal** — HPO: HP:0003270
- **Anormalidade do metabolismo/homeostase** — HPO: HP:0001939
- **Espasticidade** — HPO: HP:0001257
- **Deficiência auditiva neurossensorial bilateral** — HPO: HP:0008619
- **Leucodistrofia** — HPO: HP:0002415
- **Focos puntiformes periventriculares T2 hiperintensos** — HPO: HP:0030081
- **EMG: sinais de desnervação crônica** — HPO: HP:0003444
- **Dificuldades alimentares na infância** — HPO: HP:0008872
- **Acuidade visual reduzida** — HPO: HP:0007663
- **Ataxia da marcha progressiva** — HPO: HP:0007240
- **Incoordenação motora** — HPO: HP:0002312
- **Estado vegetativo** — HPO: HP:0031358
- **Comportamento social anormal** — HPO: HP:0012433
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263
- **Tetraparesia espástica** — HPO: HP:0001285
- **Morfologia anormal da substância branca periventricular** — HPO: HP:0002518
- **Deterioração motora** — HPO: HP:0002333
- **Morfologia anormal da substância branca cerebral** — HPO: HP:0002500
- **Delírio** — HPO: HP:0000746
- **Atrofia óptica** — HPO: HP:0000648
- **Neuropatia periférica progressiva** — HPO: HP:0007133
- **Atividade reduzida da arilsulfatase A leucocitária** — HPO: HP:0034863
- **Hidrólise de sulfato de cerebrosídeo prejudicada** — HPO: HP:0034687
- **Disfunção da vesícula biliar** — HPO: HP:0005609
- **Hipotonia generalizada** — HPO: HP:0001290
- **Perda da deambulação** — HPO: HP:0002505
- **Colecistite** — HPO: HP:0001082
- **Desmielinização do SNC** — HPO: HP:0007305
- **Polineuropatia** — HPO: HP:0001271
- **Sinal de Babinski** — HPO: HP:0003487
- _...e mais 58 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/leucodistrofia-metacromatica._

## Genes associados (2)

- **ARSA** — Arylsulfatase A [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: ATPase required for the post-translational delivery of tail-anchored (TA) proteins to the endoplasmic reticulum (PubMed:17382883). Recognizes and selectively binds the transmembrane domain of TA prote
- **PSAP** — Prosaposin [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Protein insertase that mediates insertion of transmembrane proteins into the mitochondrial outer membrane (PubMed:36264797). Catalyzes insertion of proteins with alpha-helical transmembrane regions, s

## Medicamentos em desenvolvimento (1)

- ATIDARSAGENE AUTOTEMCEL — Fase Phase 4 (ARSA exogenous gene)
- Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0018868

## Ensaios clínicos ativos (9)

- **NCT04925349** [RECRUITING]: Modeling Macrophages Activation Pattern in X-linked Adrenoleukodystrophy, Metachromatic Leukodystrophy and Adult Onset Leukoencephalopathy With Axonal Spheroids and Pigmented Glia — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04925349
- **NCT04880356** [RECRUITING]: Longitudinal Study of Ultra-rare Inherited Metabolic and Degenerative Neurological Diseases. — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04880356
- **NCT04528355** [RECRUITING]: Data Collection Study of Patients With Non-Malignant Disorders Undergoing UCBT, BMT or PBSCT With RIC — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04528355
- **NCT02254863** [RECRUITING]: UCB Transplant of Inherited Metabolic Diseases With Administration of Intrathecal UCB Derived Oligodendrocyte-Like Cells — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02254863
- **NCT01962415** [RECRUITING]: Reduced Intensity Conditioning for Non-Malignant Disorders Undergoing UCBT, BMT or PBSCT — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01962415
- **NCT05368038** [ENROLLING_BY_INVITATION]: ScreenPlus: A Comprehensive, Flexible, Multi-disorder Newborn Screening Program — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05368038
- **NCT07046338** [NOT_YET_RECRUITING]: Lentiviral Hematopoietic Stem Cell Gene Therapy for MLD — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07046338
- **NCT03725670** [NOT_YET_RECRUITING]: Direct Lentiviral Injection Gene Therapy for MLD — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03725670
- **NCT04283227** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: OTL-200 in Patients With Late Juvenile Metachromatic Leukodystrophy (MLD) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04283227
- **NCT03771898** [COMPLETED]: A Study of Intrathecal SHP611 in Children With Metachromatic Leukodystrophy — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03771898

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

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## Perguntas frequentes

### O que é leucodistrofia metacromática?

É um distúrbio genético raro de armazenamento lisossômico que gera acúmulo de sulfatídeos nas células. Esse acúmulo causa destruição da substância branca cerebral e dos nervos periféricos, levando à perda de funções motoras e cognitivas.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/512); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/metachromatic-leukodystrophy)

### Quais são os primeiros sinais da doença?

Os sinais iniciais costumam incluir atraso do desenvolvimento, incoordenação motora e perda progressiva do equilíbrio ao caminhar. Também podem surgir tremores intencionais, espasticidade e dificuldades alimentares na infância.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/512); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [9] Caregiver Perspective on the Initial Signs and Symptoms of Metachromatic Leukodystrophy (2022) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/PPR500516/)

### A leucodistrofia metacromática é hereditária?

Sim, a condição tem padrão de herança autossômico recessivo. Ela é causada principalmente por mutações nos genes ARSA ou PSAP transmitidas de forma herdada pelos pais.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/512); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Existe tratamento para leucodistrofia metacromática no SUS?

A doença não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) para doenças raras do Ministério da Saúde. Não há medicamentos com dispensação específica previstos em PCDT para esta enfermidade na rede pública, sendo o cuidado direcionado a medidas de suporte e reabilitação.
- Fontes: [19] PCDT vigente "Diagnóstico e Tratamento da Doença de Niemann-Pick Tipo C" — o SUS dispensa Não preconiza medicamentos (Portaria Conjunta SAES-SCTIE/MS nº 9) (https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/dados-em-excel); [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico da doença?

O diagnóstico é realizado por meio de avaliação clínica detalhada associada a exames de ressonância magnética encefálica e eletroneuromiografia. A confirmação diagnóstica definitiva é consolidada por meio de testes genéticos específicos e identificação de mutações causais.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/512); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [12] Leukodystrophy Imaging: Insights for Diagnostic Dilemmas (2023) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/PPR752157/); [21] NCBI GTR — 113 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/581795/); [22] ClinVar — 708 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=ARSA[gene])

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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