# Leucodistrofia metacromática, forma juvenil

> Página oficial: https://raras.org/doenca/leucodistrofia-metacromatica-forma-juvenil
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 309263 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/309263
- **CID-10**: E75.2
- **OMIM**: OMIM:250100 — https://omim.org/entry/250100

## Em linguagem simples

A leucodistrofia metacromática na forma juvenil é uma doença genética rara que provoca o acúmulo de gorduras no sistema nervoso e destrói progressivamente a substância branca do cérebro. Os primeiros sintomas costumam surgir na infância ou na adolescência, quando a família percebe desequilíbrio ao caminhar, quedas frequentes, dificuldades escolares e perda de habilidades já adquiridas. Com a evolução, a pessoa pode apresentar rigidez muscular severa, perda da visão, convulsões e declínio intelectual. No exterior, existe terapia gênica aprovada nos Estados Unidos, mas no Brasil ela não é dispensada pelo SUS, sendo o cuidado focado em reabilitação para controle dos sintomas.

## Descrição clínica

A leucodistrofia metacromática é uma doença hereditária caracterizada pelo acúmulo de gorduras chamadas sulfatídeos nas células, especialmente nas células do sistema nervoso. Esse acúmulo resulta na destruição progressiva da substância branca do cérebro, que consiste em fibras nervosas cobertas por mielina. Os indivíduos afetados apresentam deterioração progressiva das funções intelectuais e das habilidades motoras, como a capacidade de andar. Eles também desenvolvem perda de sensibilidade nas extremidades, incontinência, convulsões, paralisia, incapacidade de falar, cegueira e perda auditiva. Eventualmente, eles perdem a consciência do que está ao seu redor e ficam indiferentes. Esta condição é herdada em um padrão autossômico recessivo e é causada por mutações nos genes ARSA e PSAP.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (66 fenótipos HPO)

- **Hiperreflexia** — HPO: HP:0001347
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **Incontinência intestinal** — HPO: HP:0002607
- **Sinais bulbares** — HPO: HP:0002483
- **Comprometimento da memória** — HPO: HP:0002354
- **Demência** — HPO: HP:0000726
- **Neoplasia da vesícula biliar** — HPO: HP:0100575
- **Depressão** — HPO: HP:0000716
- **Esquizofrenia** — HPO: HP:0100753
- **Hipotensão ortostática devido a disfunção autonômica** — HPO: HP:0004926
- **Quadriplegia espástica progressiva** — HPO: HP:0002478
- **Marcha na ponta dos pés** — HPO: HP:0030051
- **Dificuldades alimentares na infância** — HPO: HP:0008872
- **Ataxia da marcha** — HPO: HP:0002066
- **Morfologia anormal da substância branca cerebral** — HPO: HP:0002500
- **Atividade reduzida da arilsulfatase A leucocitária** — HPO: HP:0034863
- **Hidrólise de sulfato de cerebrosídeo prejudicada** — HPO: HP:0034687
- **Disfunção da vesícula biliar** — HPO: HP:0005609
- **Ataxia da marcha progressiva** — HPO: HP:0007240 (Ocasional (29-5%))
- **Espasticidade** — HPO: HP:0001257 (Ocasional (29-5%))
- **Alucinações** — HPO: HP:0000738 (Ocasional (29-5%))
- **Distensão abdominal** — HPO: HP:0003270 (Ocasional (29-5%))
- **Acuidade visual reduzida** — HPO: HP:0007663 (Ocasional (29-5%))
- **Déficit de atenção** — HPO: HP:0000736 (Frequente (79-30%))
- **EMG: sinais de desnervação crônica** — HPO: HP:0003444 (Ocasional (29-5%))
- **Hiporreflexia** — HPO: HP:0001265 (Frequente (79-30%))
- **Incontinência urinária** — HPO: HP:0000020 (Frequente (79-30%))
- **Labilidade emocional** — HPO: HP:0000712 (Ocasional (29-5%))
- **Quedas frequentes** — HPO: HP:0002359 (Frequente (79-30%))
- **Tremor intencional** — HPO: HP:0002080 (Ocasional (29-5%))
- **Colecistite** — HPO: HP:0001082 (Ocasional (29-5%))
- **Anormalidade do metabolismo/homeostase** — HPO: HP:0001939 (Ocasional (29-5%))
- **Estado vegetativo** — HPO: HP:0031358 (Raro (<5%))
- **Delírio** — HPO: HP:0000746 (Ocasional (29-5%))
- **Regressão do desenvolvimento** — HPO: HP:0002376 (Frequente (79-30%))
- **Deterioração psicomotora progressiva** — HPO: HP:0007272 (Ocasional (29-5%))
- **Velocidade de condução nervosa diminuída** — HPO: HP:0000762 (Frequente (79-30%))
- **Anormalidade dos potenciais visuais evocados** — HPO: HP:0000649 (Ocasional (29-5%))
- **Incoordenação motora** — HPO: HP:0002312 (Frequente (79-30%))
- **Leucodistrofia** — HPO: HP:0002415 (Frequente (79-30%))
- _...e mais 26 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/leucodistrofia-metacromatica-forma-juvenil._

## Genes associados (2)

- **PSAP** — Prosaposin [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Protein insertase that mediates insertion of transmembrane proteins into the mitochondrial outer membrane (PubMed:36264797). Catalyzes insertion of proteins with alpha-helical transmembrane regions, s
- **ARSA** — Arylsulfatase A [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: ATPase required for the post-translational delivery of tail-anchored (TA) proteins to the endoplasmic reticulum (PubMed:17382883). Recognizes and selectively binds the transmembrane domain of TA prote

## Tratamento e SUS

- **Aprovado pelo FDA (EUA; não diz nada sobre o Brasil)**: LENMELDY (ATIDARSAGENE AUTOTEMCEL)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Leucodistrofia metacromática](https://raras.org/doenca/leucodistrofia-metacromatica) — ORPHA:512 — 65 sintomas em comum
- [Leucodistrofia metacromática, forma adulta](https://raras.org/doenca/leucodistrofia-metacromatica-forma-adulta) — ORPHA:309271 — 48 sintomas em comum
- [Leucodistrofia metacromática, forma da infância tardia](https://raras.org/doenca/leucodistrofia-metacromatica-forma-da-infancia-tardia) — ORPHA:309256 — 36 sintomas em comum
- [Ataxia espástica](https://raras.org/doenca/ataxia-espastica) — ORPHA:316226 — 31 sintomas em comum
- [Gangliosidose GM2](https://raras.org/doenca/gangliosidose-gm2) — ORPHA:309152 — 29 sintomas em comum
- [Neurodegenerescência associada a PLA2G6](https://raras.org/doenca/neurodegenerescencia-associada-a-pla2g6) — ORPHA:329303 — 29 sintomas em comum
- [Lipofuscinose ceroide neuronal](https://raras.org/doenca/lipofuscinose-ceroide-neuronal) — ORPHA:216 — 27 sintomas em comum
- [Doença de Krabbe](https://raras.org/doenca/doenca-de-krabbe) — ORPHA:487 — 27 sintomas em comum
- [Epilepsia, mioclonia progressiva](https://raras.org/doenca/epilepsia-mioclonia-progressiva) — ORPHA:98261 — 26 sintomas em comum
- [Ataxia cerebelosa ligada ao X](https://raras.org/doenca/ataxia-cerebelosa-ligada-ao-x) — ORPHA:247765 — 25 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### A leucodistrofia metacromática juvenil tem cura?

Atualmente, a condição é descrita como uma doença progressiva que leva à destruição da mielina no cérebro e não possui cura estabelecida nos protocolos vigentes. Existe uma terapia gênica aprovada pelo órgão norte-americano FDA, mas ela não está incorporada ou disponível para fornecimento no SUS.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/309263); [20] PCDT vigente "Diagnóstico e Tratamento da Doença de Niemann-Pick Tipo C" — o SUS dispensa Não preconiza medicamentos (Portaria Conjunta SAES-SCTIE/MS nº 9) (https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/dados-em-excel); [21] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt); [22] FDA (EUA) — medicamentos aprovados associados a esta doença: LENMELDY (ATIDARSAGENE AUTOTEMCEL) (aprovado pelo FDA (EUA) — existe no mundo; NÃO diz nada sobre o Brasil) (https://api.fda.gov/drug/label.json?search=indications_and_usage:"Metachromatic%20leukodystrophy%2C%20juvenile%20form"&limit=10)

### A doença é hereditária?

Sim, trata-se de uma doença com herança autossômica recessiva. Ela ocorre devido a mutações genéticas herdadas nos genes ARSA ou PSAP.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/309263); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais percebidos na forma juvenil?

As manifestações costumam surgir na infância ou na adolescência. Geralmente incluem desequilíbrio na caminhada, quedas repetidas, marcha na ponta dos pés, déficit de atenção e dificuldades de memória.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/309263); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento para a leucodistrofia metacromática no SUS?

A leucodistrofia metacromática, forma juvenil, não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. O SUS não dispensa medicamentos modificadores específicos para a doença, mas oferece procedimentos de atendimento em reabilitação para o manejo dos sintomas.
- Fontes: [20] PCDT vigente "Diagnóstico e Tratamento da Doença de Niemann-Pick Tipo C" — o SUS dispensa Não preconiza medicamentos (Portaria Conjunta SAES-SCTIE/MS nº 9) (https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/dados-em-excel); [21] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico da forma juvenil?

O diagnóstico envolve exames laboratoriais que apontam atividade reduzida da enzima arilsulfatase A em leucócitos. Além disso, exames de imagem mostram alterações na substância branca cerebral e testes genéticos confirmam mutações patogênicas.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [23] NCBI GTR — 1 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/604130/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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