# Leucoencefalopatia de Cree

> Página oficial: https://raras.org/doenca/leucoencefalopatia-de-cree
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 99854 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/99854
- **CID-10**: E75.2
- **OMIM**: OMIM:603896 — https://omim.org/entry/603896

## Em linguagem simples

A Leucoencefalopatia de Cree é uma doença genética rara do cérebro na qual a chamada substância branca vai se desgastando ao longo do tempo. Essa alteração causa sintomas como perda de habilidades aprendidas, fraqueza ou rigidez nos músculos, convulsões e problemas na visão. O diagnóstico pode ser comprovado por testes genéticos laboratoriais que avaliam alterações em genes como o EIF2B1. Não há remédio curativo dispensado na farmácia do SUS, mas o sistema público prevê procedimentos de reabilitação para apoiar o dia a dia da pessoa.

## Descrição clínica

Qualquer tipo de leucoencefalopatia (uma doença cerebral que afeta a substância branca) em que essa substância branca vai desaparecendo, e cuja causa é uma alteração genética no gene EIF2B1.

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (29 fenótipos HPO)

- **Letargia** — HPO: HP:0001254
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250
- **Cessação do crescimento da cabeça** — HPO: HP:0004485
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252
- **Hipomielinização cerebral** — HPO: HP:0006808
- **Hipotonia generalizada** — HPO: HP:0001290
- **Comprometimento da memória** — HPO: HP:0002354
- **Regressão do desenvolvimento** — HPO: HP:0002376
- **Leucencefalopatia** — HPO: HP:0002352
- **Atrofia óptica** — HPO: HP:0000648
- **Delírio** — HPO: HP:0000746
- **Labilidade emocional** — HPO: HP:0000712
- **Marcha instável** — HPO: HP:0002317
- **Febre** — HPO: HP:0001945
- **Alterações de personalidade** — HPO: HP:0000751
- **Cegueira** — HPO: HP:0000618 (Ocasional (29-5%))
- **Espasticidade** — HPO: HP:0001257
- **Insuficiência gonadal primária** — HPO: HP:0008193
- **Progesterona circulante diminuída** — HPO: HP:0008233
- **Disartria** — HPO: HP:0001260
- **Gliose** — HPO: HP:0002171
- **Amenorreia secundária** — HPO: HP:0000869
- **Amenorreia primária** — HPO: HP:0000786
- **Insuficiência ovariana prematura** — HPO: HP:0008209
- **Desmielinização do SNC** — HPO: HP:0007305
- **Distúrbio da marcha** — HPO: HP:0001288
- **Macrocefalia** — HPO: HP:0000256 (Frequente (79-30%))
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **Início juvenil** — HPO: HP:0003621

## Genes associados (5)

- **EIF2B5** — Translation initiation factor eIF2B subunit epsilon [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Acts as a component of the translation initiation factor 2B (eIF2B) complex, which catalyzes the exchange of GDP for GTP on eukaryotic initiation factor 2 (eIF2) gamma subunit (PubMed:25858979, PubMed
- **EIF2B2** — Translation initiation factor eIF2B subunit beta [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Acts as a component of the translation initiation factor 2B (eIF2B) complex, which catalyzes the exchange of GDP for GTP on eukaryotic initiation factor 2 (eIF2) gamma subunit (PubMed:25858979, PubMed
- **EIF2B4** — Translation initiation factor eIF2B subunit delta [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Acts as a component of the translation initiation factor 2B (eIF2B) complex, which catalyzes the exchange of GDP for GTP on eukaryotic initiation factor 2 (eIF2) gamma subunit (PubMed:25858979, PubMed
- **EIF2B3** — Translation initiation factor eIF2B subunit gamma [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Acts as a component of the translation initiation factor 2B (eIF2B) complex, which catalyzes the exchange of GDP for GTP on the eukaryotic initiation factor 2 (eIF2) complex gamma subunit (PubMed:2585
- **EIF2B1** — Translation initiation factor eIF2B subunit alpha [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Acts as a component of the translation initiation factor 2B (eIF2B) complex, which catalyzes the exchange of GDP for GTP on eukaryotic initiation factor 2 (eIF2) gamma subunit (PubMed:25858979, PubMed

## Ensaios clínicos ativos (2)

- **NCT07300397** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Single Patient Investigational Treatment for Cree Leukoencephalopathy — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07300397
- **NCT07272525** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Research Study for Single-Patient Treatment of Cree Leukoencephalopathy/Vanishing White Matter Disease — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07272525
- **NCT06594016** [NO_LONGER_AVAILABLE]: Expanded Access to Fosigotifator — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06594016

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Síndrome CACH](https://raras.org/doenca/sindrome-cach) — ORPHA:135 — 27 sintomas em comum
- [Neurodegenerescência associada a PLA2G6](https://raras.org/doenca/neurodegenerescencia-associada-a-pla2g6) — ORPHA:329303 — 14 sintomas em comum
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- [Gangliosidose GM2](https://raras.org/doenca/gangliosidose-gm2) — ORPHA:309152 — 12 sintomas em comum
- [Leucodistrofia metacromática, forma juvenil](https://raras.org/doenca/leucodistrofia-metacromatica-forma-juvenil) — ORPHA:309263 — 12 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que é a Leucoencefalopatia de Cree?

É uma doença neurológica de origem genética caracterizada pelo desaparecimento progressivo da substância branca do cérebro. Sua ocorrência está ligada a alterações em genes celulares, em especial o gene EIF2B1.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/99854)

### Quais são os principais sintomas?

Os pacientes podem apresentar letargia, convulsões, febre e regressão no desenvolvimento neuropsicomotor. Outros sinais frequentes envolvem rigidez muscular (espasticidade), fraqueza (hipotonia) e problemas na visão, como atrofia óptica.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A Leucoencefalopatia de Cree é hereditária?

Sim, a condição apresenta padrão de herança autossômica recessiva descrito em suas características clínicas. Isso significa que a criança herda cópias alteradas dos genes correspondentes para manifestar a síndrome.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento ou medicamento dispensado pelo SUS?

Não há medicamentos específicos para esta doença dispensados nas farmácias do SUS. A Leucoencefalopatia de Cree não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde, mas o SUS oferece atendimento em reabilitação.
- Fontes: [8] PCDT vigente "Diagnóstico e Tratamento da Doença de Niemann-Pick Tipo C" — o SUS dispensa Não preconiza medicamentos (Portaria Conjunta SAES-SCTIE/MS nº 9) (https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/dados-em-excel); [9] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico?

O diagnóstico envolve a avaliação clínica especializada associada a testes genéticos moleculares. Estão catalogados 37 testes genéticos no NCBI GTR e 186 variantes cadastradas no ClinVar para o gene EIF2B1.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/99854); [10] NCBI GTR — 37 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/597495/); [11] ClinVar — 186 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=EIF2B1[gene])

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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