# Leucoencefalopatia de início na idade adulta com esferoides axonais e glia pigmentada

> Página oficial: https://raras.org/doenca/leucoencefalopatia-de-inicio-na-idade-adulta-com-esferoides-axonais-e-glia-pigmentada
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 313808 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/313808
- **CID-10**: G93.4
- **OMIM**: OMIM:221820 — https://omim.org/entry/221820

## Em linguagem simples

Leucoencefalopatia de início adulto com esferoides axonais e glia pigmentada (ALSP) é uma condição neurológica caracterizada por alterações em certas áreas do cérebro. Uma característica marcante da ALSP é a leucoencefalopatia, que é a alteração de um tipo de tecido cerebral chamado substância branca. A substância branca é composta por fibras nervosas (axônios) cobertas por uma substância chamada mielina, que as isola e protege. Os axônios se estendem a partir de células nervosas (neurônios) e transmitem impulsos nervosos por todo o corpo. Áreas de dano a esse tecido cerebral (lesões da substância branca) podem ser vistas com ressonância magnética (RM). Outra característica da ALSP são inchaços chamados esferoides nos axônios do cérebro, que são um sinal de dano axonal. Também são comuns na ALSP células gliais anormalmente pigmentadas. As células gliais são células cerebrais especializadas que protegem e mantêm os neurônios. Acredita‑se que o dano à mielina e aos neurônios contribua para muitos dos sinais e sintomas neurológicos em pessoas com a condição.  Os sintomas da ALSP geralmente começam na década de 40 da vida de uma pessoa e pioram com o tempo. Mudanças de personalidade, incluindo depressão e perda de inibições sociais, estão entre os primeiros sintomas da ALSP. As pessoas com a condição podem desenvolver perda de memória e perda da função executiva, que é a capacidade de planejar e implementar ações e desenvolver estratégias de resolução de problemas. A perda dessa função prejudica habilidades como controle de impulsos, autorregulação e foco adequado da atenção. Algumas pessoas com a condição apresentam convulsões leves, geralmente apenas quando a doença começa. À medida que a ALSP progride, ela causa um declínio severo nas habilidades de pensamento e raciocínio (demência).  Com o tempo, as habilidades motoras são afetadas, e as pessoas com a condição podem ter dificuldade para caminhar. Muitas desenvolvem um padrão de anormalidades de movimento conhecido como parkinsonismo, que inclui movimento incomumente lento (bradicinesia), tremor involuntário (tremor) e rigidez muscular (rigidez). O padrão de problemas cognitivos e motores é variável, mesmo entre indivíduos da mesma família, embora quase todas as pessoas com a condição acabem se tornando incapazes de andar, falar e cuidar de si mesmas.  A ALSP foi anteriormente considerada duas condições separadas, leucoencefalopatia difusa hereditária com esferoides (HDLS) e leucodistrofia pigmentária ortocromática familiar (POLD), ambas causadoras de danos muito semelhantes à substância branca e a problemas cognitivos e de movimento. Pensava‑se que a POLD se distinguia pela presença de células gliais pigmentadas e ausência de esferoides; porém, pessoas com HDLS também podem ter células pigmentadas, e pessoas com POLD podem ter esferoides. HDLS e POLD agora são consideradas parte do mesmo espectro da doença, que os pesquisadores recomendaram chamar de ALSP.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/adult-onset-leukoencephalopathy-with-axonal-spheroids-and-pigmented-glia

## Descrição clínica

É uma doença genética rara, que a pessoa desenvolve ao herdar apenas uma cópia de um gene alterado de um dos pais. É caracterizada por um conjunto complexo de sintomas que pioram com o tempo, incluindo: perda progressiva das funções mentais (demência), dificuldade para fazer movimentos coordenados e com propósito (apraxia), falta de interesse ou motivação (apatia), problemas de equilíbrio, sintomas semelhantes aos da doença de Parkinson, rigidez muscular e espasmos involuntários, e convulsões.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 27
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant

## Sinais e sintomas (35 fenótipos HPO)

- **Mutismo** — HPO: HP:0002300
- **Deterioração mental** — HPO: HP:0001268
- **Disfagia** — HPO: HP:0002015 (Frequência: 3/3)
- **Distúrbio da marcha** — HPO: HP:0001288 (Frequência: 3/3)
- **Demência do lobo frontal** — HPO: HP:0000727
- **Morfologia anormal da substância branca cerebral** — HPO: HP:0002500
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Frequência: 3/3)
- **Função executiva prejudicada** — HPO: HP:0033051 (Frequência: 3/3)
- **Parkinsonismo** — HPO: HP:0001300 (Frequência: 3/3)
- **Marcha arrastada** — HPO: HP:0002362
- **Rigidez** — HPO: HP:0002063
- **Hiperreflexia** — HPO: HP:0001347
- **Comprometimento da memória** — HPO: HP:0002354 (Frequência: 3/3)
- **Disartria** — HPO: HP:0001260 (Frequência: 3/3)
- **Comportamento atípico** — HPO: HP:0000708
- **Delírio** — HPO: HP:0000746 (Frequente (~33%))
- **Bradicinesia** — HPO: HP:0002067
- **Disfunção somatossensorial** — HPO: HP:0003474 (Frequente (~33%))
- **Espasticidade** — HPO: HP:0001257
- **Apraxia** — HPO: HP:0002186
- **Esferoide axonal do sistema nervoso central** — HPO: HP:0034381
- **Leucencefalopatia** — HPO: HP:0002352
- **Gliose** — HPO: HP:0002171
- **Instabilidade postural** — HPO: HP:0002172
- **Atrofia cerebral global** — HPO: HP:0002283 (Frequência: 3/3)
- **Desmielinização do SNC** — HPO: HP:0007305
- **Atrofia do corpo caloso** — HPO: HP:0007371 (Frequência: 3/3)
- **Depressão** — HPO: HP:0000716
- **Perda neuronal no sistema nervoso central** — HPO: HP:0002529
- **Alucinações auditivas** — HPO: HP:0008765 (Frequente (~33%))
- **Herança autossômica dominante** — HPO: HP:0000006
- **HP:0003678** — HPO: HP:0003678
- **HP:0003596** — HPO: HP:0003596 (Frequente (~33%))
- **Início na idade adulta** — HPO: HP:0003581
- **Atraso no desenvolvimento da linguagem** — HPO: HP:0025710 (Frequência: 2/3)

## Genes associados (2)

- **AARS2** — Alanine--tRNA ligase, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Catalyzes the attachment of alanine to tRNA(Ala) in a two-step reaction: alanine is first activated by ATP to form Ala-AMP and then transferred to the acceptor end of tRNA(Ala). Also edits incorrectly
- **CSF1R** — Macrophage colony-stimulating factor 1 receptor [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Tyrosine-protein kinase that acts as a cell-surface receptor for CSF1 and IL34 and plays an essential role in the regulation of survival, proliferation and differentiation of hematopoietic precursor c

## Ensaios clínicos ativos (3)

- **NCT04925349** [RECRUITING]: Modeling Macrophages Activation Pattern in X-linked Adrenoleukodystrophy, Metachromatic Leukodystrophy and Adult Onset Leukoencephalopathy With Axonal Spheroids and Pigmented Glia — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04925349
- **NCT01962415** [RECRUITING]: Reduced Intensity Conditioning for Non-Malignant Disorders Undergoing UCBT, BMT or PBSCT — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01962415
- **NCT04503213** [ENROLLING_BY_INVITATION]: A Study to Assess CSF1R-related Leukoencephalopathy After Stem Cell Transplantation — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04503213
- **NCT05020743** [TERMINATED]: Natural History Study in Adult-Onset Leukoencephalopathy With Axonal Spheroids and Pigmented Glia — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05020743
- **NCT05677659** [TERMINATED]: A Study of VGL101 in Patients With Adult-Onset Leukoencephalopathy With Axonal Spheroids and Pigmented Glia — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05677659

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## Perguntas frequentes

### O que causa a ALSP?

A doença é causada por mutações genéticas com herança autossômica dominante, principalmente nos genes CSF1R e AARS2. Essas alterações genéticas afetam a integridade da substância branca cerebral e a atividade das células gliais.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/313808); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/adult-onset-leukoencephalopathy-with-axonal-spheroids-and-pigmented-glia)

### Quais são os primeiros sinais da doença?

Geralmente os primeiros sintomas aparecem por volta dos 40 anos de idade. Eles costumam envolver alterações de personalidade, depressão, perda de memória e dificuldades no planejamento de tarefas.
- Fontes: [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/adult-onset-leukoencephalopathy-with-axonal-spheroids-and-pigmented-glia)

### A ALSP tem cura?

Atualmente não há cura descrita para a condição e não existem medicamentos específicos aprovados na Anvisa ou FDA. O manejo terapêutico é focado no alívio de sintomas e em medidas de reabilitação física e cognitiva.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/313808); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento pelo SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde.
- Fontes: [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico?

O diagnóstico é estabelecido por meio de avaliação neurológica clínica associada a imagens de ressonância magnética que identificam danos na substância branca. A confirmação definitiva é obtida por meio de testes genéticos para detecção de variantes no gene CSF1R.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [21] NCBI GTR — 2 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Adult-onset%20leukoencephalopathy%20with%20axonal%20spheroids%20and%20pigmented%20glia); [22] ClinVar — 334 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=CSF1R[gene]); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/adult-onset-leukoencephalopathy-with-axonal-spheroids-and-pigmented-glia)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Leucoencefalopatia de início na idade adulta com esferoides axonais e glia pigmentada. Disponível em: https://raras.org/doenca/leucoencefalopatia-de-inicio-na-idade-adulta-com-esferoides-axonais-e-glia-pigmentada
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