# Linfoma da zona marginal

> Página oficial: https://raras.org/doenca/linfoma-da-zona-marginal
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 300912 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/300912
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

O linfoma da zona marginal é um tipo de câncer de evolução geralmente lenta que afeta células do sistema de defesa (células B maduras) em adultos. Ele pode surgir em órgãos como o estômago, nos gânglios linfáticos ou no baço, provocando inchaço nos gânglios, cansaço, febre e dor no abdômen. No Brasil, a condição não conta com um protocolo clínico (PCDT) próprio na lista oficial de doenças raras do Ministério da Saúde, sendo acompanhada diretamente pela rede oncológica do SUS. Existem opções de tratamento aprovadas no exterior e dezenas de estudos clínicos em andamento no mundo avaliando novas terapias.

## Descrição clínica

Linfoma de células B maduras, geralmente indolente, que surge da zona marginal dos tecidos linfóides. É caracterizada pela presença de linfócitos atípicos de pequeno a médio porte. É composto por três entidades, de acordo com os locais anatômicos envolvidos: linfoma extranodal de células B da zona marginal do tecido linfóide associado à mucosa, que afeta locais extranodais (mais frequentemente estômago, pulmão, pele e anexos oculares); linfoma de células B da zona marginal nodal, que afeta os gânglios linfáticos sem evidência de doença extranodal; e linfoma de células B da zona marginal esplênica, que afeta o baço e os gânglios linfáticos hilares esplênicos, a medula óssea e, frequentemente, o sangue periférico.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-9 / 100 000

## Sinais e sintomas (18 fenótipos HPO)

- **Linfoma gástrico** — HPO: HP:0045038
- **Uveíte posterior** — HPO: HP:0012123
- **Deficiência visual** — HPO: HP:0000505
- **Morfologia anormal do sistema nasolacrimal** — HPO: HP:0000614
- **Hiperidrose** — HPO: HP:0000975
- **Linfadenopatia mediastinal** — HPO: HP:0100721
- **Dor abdominal** — HPO: HP:0002027
- **Infiltrados pulmonares** — HPO: HP:0002113
- **Constipação** — HPO: HP:0002019
- **Anormalidade da glândula tireoide** — HPO: HP:0000820
- **Perda de peso** — HPO: HP:0001824
- **Anemia** — HPO: HP:0001903
- **Febre** — HPO: HP:0001945
- **Infecções respiratórias recorrentes** — HPO: HP:0002205
- **Linfadenopatia** — HPO: HP:0002716
- **Linfoma de células B** — HPO: HP:0012191
- **Fadiga** — HPO: HP:0012378
- **Náusea e vômito** — HPO: HP:0002017

## Genes associados (5)

- **BCL10** — B-cell lymphoma/leukemia 10 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Plays a key role in both adaptive and innate immune signaling by bridging CARD domain-containing proteins to immune activation (PubMed:10187770, PubMed:10364242, PubMed:10400625, PubMed:24074955, PubM
- **IGH** [Candidate gene tested in]
- **FOXP1** — Forkhead box protein P1 [Candidate gene tested in]
  - Função: Transcriptional repressor (PubMed:18347093, PubMed:26647308). Can act with CTBP1 to synergistically repress transcription but CTPBP1 is not essential (By similarity). Plays an important role in the sp
- **BIRC3** — Baculoviral IAP repeat-containing protein 3 [Candidate gene tested in]
  - Função: Multi-functional protein which regulates not only caspases and apoptosis, but also modulates inflammatory signaling and immunity, mitogenic kinase signaling and cell proliferation, as well as cell inv
- **MALT1** — Mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma translocation protein 1 [Candidate gene tested in]
  - Função: Protease that enhances BCL10-induced activation: acts via formation of CBM complexes that channel adaptive and innate immune signaling downstream of CARD domain-containing proteins (CARD9, CARD11 and

## Tratamento e SUS

- **Aprovado pelo FDA (EUA; não diz nada sobre o Brasil)**: Lenalidomide (LENALIDOMIDE), BRUKINSA (ZANUBRUTINIB), BREYANZI (LISOCABTAGENE MARALEUCEL)

## Ensaios clínicos ativos (152)

- **NCT06149286** [RECRUITING]: A Trial to Find Out if Odronextamab Combined With Lenalidomide is Safe and Works Better Than Rituximab Combined With Lenalidomide in Adult Participants With Follicular Lymphoma and Marginal Zone Lymphoma — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06149286
- **NCT05006716** [RECRUITING]: A Dose-Escalation and Expansion Study of Tacabrutideg (BGB-16673) in Participants With B-Cell Malignancies — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05006716
- **NCT07583810** [RECRUITING]: Non-covalent BTK Inhibitor Nemtabrutinib in Combination With the CD20 Monoclonal Antibody Rituximab for the Treatment of Marginal Zone Lymphoma — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07583810
- **NCT07763210** [RECRUITING]: Intrathecal Cytarabine and Hydrocortisone for the Early Treatment of ICANS in Patients Undergoing CAR T Therapy for Non Hodgkin Lymphoma — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07763210
- **NCT07225439** [RECRUITING]: Rituximab (Rtx) + Tafasitamab in Combination With Allogeneic NK Cells for Treatment of Relapsed/Refractory (r/r) B-cell Non-Hodgkin Lymphoma (NHL) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07225439
- **NCT07424833** [RECRUITING]: A Study of APG-3288 in Relapsed/Refractory Blood Cancers — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07424833
- **NCT07691606** [RECRUITING]: A Study of ARC-02 in B-cell NHL — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07691606
- **NCT07101328** [RECRUITING]: A Study of LY4152199 in Participants With Previously Treated B-cell Malignancies (BAF_FRontier-1 ) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07101328
- **NCT07554898** [RECRUITING]: Ultra-low-dose Radiation Therapy Followed by Orelabrutinib as First-line Treatment for Stage Ⅰ-Ⅱ MALT Lymphoma — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07554898
- **NCT07249905** [RECRUITING]: Dose Escalation and Dose Expansion Study of MDX2003 in Patients With Different Types of Lymphoma — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07249905

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Linfoma maligno não-Hodgkin](https://raras.org/doenca/linfoma-maligno-nao-hodgkin) — ORPHA:547 — 18 sintomas em comum
- [Linfoma MALT](https://raras.org/doenca/linfoma-malt) — ORPHA:52417 — 18 sintomas em comum
- [Linfoma não-Hodgkin de células B](https://raras.org/doenca/linfoma-nao-hodgkin-de-celulas-b) — ORPHA:171915 — 18 sintomas em comum
- [Linfoma não-Hodgkin indolente de células B](https://raras.org/doenca/linfoma-nao-hodgkin-indolente-de-celulas-b) — ORPHA:300842 — 18 sintomas em comum
- [Dermatose tóxica](https://raras.org/doenca/dermatose-toxica) — ORPHA:293815 — 10 sintomas em comum
- [Neoplasias endócrinas múltiplas](https://raras.org/doenca/neoplasias-endocrinas-multiplas) — ORPHA:100094 — 10 sintomas em comum
- [Doença linfoproliferativa associada a vírus Epstein-Barr](https://raras.org/doenca/doenca-linfoproliferativa-associada-a-virus-epstein-barr) — ORPHA:289644 — 9 sintomas em comum
- [Tumor raro induzido por vírus](https://raras.org/doenca/tumor-raro-induzido-por-virus) — ORPHA:289635 — 9 sintomas em comum
- [Vasculite associada a anticorpos anti-neutrófilo citoplasmáticos (ANCA)](https://raras.org/doenca/vasculite-associada-a-anticorpos-anti-neutrofilo-citoplasmaticos-anca) — ORPHA:156152 — 9 sintomas em comum
- [Tumor relacionado com vírus Epstein-Barr](https://raras.org/doenca/tumor-relacionado-com-virus-epstein-barr) — ORPHA:289638 — 9 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O linfoma da zona marginal é hereditário?

Não há padrão de herança familiar estabelecido nos catálogos genéticos para o linfoma da zona marginal. As mutações associadas aos genes MALT1, BCL10 e BIRC3 costumam ocorrer nas células do tumor durante a idade adulta.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/300912); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os principais sinais e sintomas?

Os pacientes podem apresentar gânglios aumentados (linfadenopatia), cansaço persistente (fadiga), febre e perda de peso. Também são frequentes manifestações como dor abdominal, náuseas, vômitos e alterações pulmonares ou gástricas.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe PCDT e fornecimento de tratamento no SUS?

Esta condição não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde. Por essa razão, não existem medicamentos dispensados por PCDT específico para ela, e a assistência é conduzida pelos serviços oncológicos do SUS.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico?

O diagnóstico é feito por meio de biópsia tecidual que demonstra linfócitos atípicos de tamanho pequeno a médio nos órgãos envolvidos. Exames complementares e testes genéticos, com registro documentado no GTR, auxiliam na caracterização das alterações celulares.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/300912); [21] NCBI GTR — 1 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Marginal%20zone%20lymphoma)

### Existem novos medicamentos sendo estudados?

Sim, há mais de 100 ensaios clínicos em recrutamento ativo investigando novas moléculas no cenário internacional. Drogas como zanubrutinibe e terapias celulares foram aprovadas pela agência norte-americana FDA, enquanto combinações inéditas continuam sob avaliação em fases 1 a 3.
- Fontes: [20] FDA (EUA) — medicamentos aprovados associados a esta doença: Lenalidomide (LENALIDOMIDE), BRUKINSA (ZANUBRUTINIB), BREYANZI (LISOCABTAGENE MARALEUCEL) (aprovado pelo FDA (EUA) — existe no mundo; NÃO d (https://api.fda.gov/drug/label.json?search=indications_and_usage:"Marginal%20zone%20lymphoma"&limit=10); [23] Ensaio clínico NCT06149286 (RECRUITING) — A Trial to Find Out if Odronextamab Combined With Lenalidomide is Safe and Works Better Th (https://clinicaltrials.gov/study/NCT06149286); [24] Ensaio clínico NCT05006716 (RECRUITING) — A Dose-Escalation and Expansion Study of Tacabrutideg (BGB-16673) in Participants With B-C (https://clinicaltrials.gov/study/NCT05006716)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Linfoma da zona marginal. Disponível em: https://raras.org/doenca/linfoma-da-zona-marginal
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