# Linfoma maligno não-Hodgkin

> Página oficial: https://raras.org/doenca/linfoma-maligno-nao-hodgkin
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 547 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/547
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

O Linfoma maligno não-Hodgkin é um tipo de câncer do sistema linfático que surge pela multiplicação desordenada de células de defesa do organismo. Ele pode provocar aumento dos gânglios linfáticos, perda sem motivo de peso corporal, febre, calafrios e lesões na pele. Essa condição não conta com um Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) na lista oficial de doenças raras do Ministério da Saúde. No Brasil, medicamentos específicos contam com registro na ANVISA, e a assistência aos pacientes deve ser buscada na rede de atendimento do SUS.

## Descrição clínica

O Linfoma Não-Hodgkin (LNH) é diferente do Linfoma de Hodgkin tanto na sua aparência quanto no seu funcionamento. Uma de suas principais características é a falta das células de Reed-Sternberg. Pode aparecer em qualquer idade e geralmente se manifesta com o inchaço dos gânglios (linfonodos), seja em uma área específica ou espalhado pelo corpo, acompanhado de febre e perda de peso. A forma como a doença evolui varia de acordo com o tipo de célula envolvida. Clinicamente, o LNH é classificado como indolente (de crescimento lento), agressivo (de crescimento rápido) ou com uma evolução variável. O LNH pode ter origem em diferentes tipos de células, como as células B, T ou NK.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-5 / 10 000

## Sinais e sintomas (133 fenótipos HPO)

- **Perda de peso** — HPO: HP:0001824
- **Placa eritematosa** — HPO: HP:0025474
- **Calafrios** — HPO: HP:0025143
- **Hepatoesplenomegalia** — HPO: HP:0001433
- **Pápula eritematosa** — HPO: HP:0030350
- **Anormalidade da cascata de coagulação** — HPO: HP:0003256
- **Atrofia cutânea difusa** — HPO: HP:0007488
- **Mácula eritematosa** — HPO: HP:0025475
- **Poiquilodermia** — HPO: HP:0001029
- **Alopecia** — HPO: HP:0001596
- **Úlcera cutânea** — HPO: HP:0200042
- **Pele seca** — HPO: HP:0000958
- **Eritrodermia** — HPO: HP:0001019
- **Edema** — HPO: HP:0000969
- **Morfologia anormal da pálpebra** — HPO: HP:0000492
- **Linfoma cutâneo de células T** — HPO: HP:0012192
- **Hiperpigmentação irregular** — HPO: HP:0007400
- **Manchas cutâneas hipopigmentadas** — HPO: HP:0001053
- **Morfologia anormal de linfócitos** — HPO: HP:0004332
- **Erupção cutânea** — HPO: HP:0000988
- **Morfologia anormal da unha** — HPO: HP:0001597
- **Hiperceratose** — HPO: HP:0000962
- **Derrame pericárdico** — HPO: HP:0001698
- **Insuficiência respiratória** — HPO: HP:0002093
- **Proptose** — HPO: HP:0000520
- **Edema pedal** — HPO: HP:0010741
- **Anormalidade do fígado** — HPO: HP:0001392
- **Morfologia vascular retiniana anormal** — HPO: HP:0008046
- **Enxaqueca** — HPO: HP:0002076
- **Epistaxe** — HPO: HP:0000421
- **Crioglobulinemia** — HPO: HP:0100778
- **Hipercoagulabilidade** — HPO: HP:0100724
- **Vasculite** — HPO: HP:0002633
- **Hepatomegalia** — HPO: HP:0002240
- **Acidente vascular cerebral** — HPO: HP:0001297
- **Palidez** — HPO: HP:0000980
- **Comprometimento da memória** — HPO: HP:0002354
- **Edema periorbital** — HPO: HP:0100539
- **Neuropatia periférica** — HPO: HP:0009830
- **Paralisia de nervo craniano** — HPO: HP:0006824
- _...e mais 93 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/linfoma-maligno-nao-hodgkin._

## Genes associados (47)

- **HAVCR2** — Hepatitis A virus cellular receptor 2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Cell surface receptor implicated in modulating innate and adaptive immune responses. Generally accepted to have an inhibiting function. Reports on stimulating functions suggest that the activity may b
- **ALK** — ALK tyrosine kinase receptor [Candidate gene tested in]
  - Função: Neuronal receptor tyrosine kinase that is essentially and transiently expressed in specific regions of the central and peripheral nervous systems and plays an important role in the genesis and differe
- **ARL11** — ADP-ribosylation factor-like protein 11 [Candidate gene tested in]
  - Função: May play a role in apoptosis. May act as a tumor suppressor
- **IKZF3** — Zinc finger protein Aiolos [Candidate gene tested in]
  - Função: Transcription factor that plays an important role in the regulation of lymphocyte differentiation. Plays an essential role in regulation of B-cell differentiation, proliferation and maturation to an e
- **XPO1** — Exportin-1 [Candidate gene tested in]
  - Função: Mediates the nuclear export of cellular proteins (cargos) bearing a leucine-rich nuclear export signal (NES) and of RNAs. In the nucleus, in association with RANBP3, binds cooperatively to the NES on
- **PBX1** — Pre-B-cell leukemia transcription factor 1 [Candidate gene tested in]
  - Função: Transcription factor which binds the DNA sequence 5'-TGATTGAT-3' as part of a heterodimer with HOX proteins such as HOXA1, HOXA5, HOXB7 and HOXB8 (PubMed:9191052). Binds to the DNA sequence 5'-TGATTGA
- **AUTS2** — Autism susceptibility gene 2 protein [Candidate gene tested in]
  - Função: Component of a Polycomb group (PcG) multiprotein PRC1-like complex, a complex class required to maintain the transcriptionally repressive state of many genes, including Hox genes, throughout developme
- **ZBTB16** — Zinc finger and BTB domain-containing protein 16 [Candidate gene tested in]
  - Função: Acts as a transcriptional repressor (PubMed:10688654, PubMed:24359566). Transcriptional repression may be mediated through recruitment of histone deacetylases to target promoters (PubMed:10688654). Ma
- **TRD** [Candidate gene tested in]
- **STIL** — SCL-interrupting locus protein [Candidate gene tested in]
  - Função: Immediate-early gene. Plays an important role in embryonic development as well as in cellular growth and proliferation; its long-term silencing affects cell survival and cell cycle distribution as wel
- **TNFRSF1B** — Tumor necrosis factor receptor superfamily member 1B [Candidate gene tested in]
  - Função: Receptor with high affinity for TNFSF2/TNF and approximately 5-fold lower affinity for homotrimeric TNFSF1/lymphotoxin-alpha. The TRAF1/TRAF2 complex recruits the apoptotic suppressors BIRC2 and BIRC3
- **CD28** — T-cell-specific surface glycoprotein CD28 [Candidate gene tested in]
  - Função: Receptor that plays a role in T-cell activation, proliferation, survival and the maintenance of immune homeostasis (PubMed:1650475, PubMed:7568038). Functions not only as an amplifier of TCR signals b
- **CTLA4** — Cytotoxic T-lymphocyte protein 4 [Candidate gene tested in]
  - Função: Inhibitory receptor acting as a major negative regulator of T-cell responses (PubMed:11279501, PubMed:11279502, PubMed:16551244, PubMed:1714933, PubMed:18641304, PubMed:28484017). Acts as a decoy rece
- **TCF3** — Transcription factor E2-alpha [Candidate gene tested in]
  - Função: Participates in the Wnt signaling pathway. Binds to DNA and acts as a repressor in the absence of CTNNB1, and as an activator in its presence. Necessary for the terminal differentiation of epidermal c
- **TRA** — T cell receptor alpha chain MC.7.G5 [Candidate gene tested in]
  - Função: The alpha chain of TRAV38-2DV8*01J31*01C*01/TRBV25-1*01J2S3*01C2*01 alpha-beta T cell receptor (TR) clonotype that displays pan-cancer cell recognition via the invariant MR1 molecule. On CD8-positive

## Tratamento e SUS

- **Registro ANVISA (registrado no Brasil; registro ≠ dispensação pelo SUS)**: CARMUSTINA, GLIADEL, NIBISNU, MOZOBIL
- **Aprovado pelo FDA (EUA; não diz nada sobre o Brasil)**: Doxorubicin Hydrochloride (DOXORUBICIN HYDROCHLORIDE), METHOTREXATE (METHOTREXATE), Bendamustine Hydrochloride (BENDAMUSTINE HYDROCHLORIDE)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Linfoma não-Hodgkin de células B](https://raras.org/doenca/linfoma-nao-hodgkin-de-celulas-b) — ORPHA:171915 — 89 sintomas em comum
- [Linfoma não-Hodgkin indolente de células B](https://raras.org/doenca/linfoma-nao-hodgkin-indolente-de-celulas-b) — ORPHA:300842 — 73 sintomas em comum
- [Linfoma órgão-específico primário](https://raras.org/doenca/linfoma-orgao-especifico-primario) — ORPHA:279911 — 57 sintomas em comum
- [Linfoma cutâneo primário](https://raras.org/doenca/linfoma-cutaneo-primario) — ORPHA:542 — 56 sintomas em comum
- [Linfoma cutâneo de células T, indolente](https://raras.org/doenca/linfoma-cutaneo-de-celulas-t-indolente) — ORPHA:178548 — 54 sintomas em comum
- [Linfoma cutâneo de células T](https://raras.org/doenca/linfoma-cutaneo-de-celulas-t) — ORPHA:171901 — 54 sintomas em comum
- [Linfoma não-Hodgkin de células T](https://raras.org/doenca/linfoma-nao-hodgkin-de-celulas-t) — ORPHA:171918 — 54 sintomas em comum
- [Tumor raro induzido por vírus](https://raras.org/doenca/tumor-raro-induzido-por-virus) — ORPHA:289635 — 51 sintomas em comum
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- [Tumor relacionado com vírus Epstein-Barr](https://raras.org/doenca/tumor-relacionado-com-virus-epstein-barr) — ORPHA:289638 — 43 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que é Linfoma maligno não-Hodgkin?

É uma neoplasia das células do sistema linfático, como linfócitos B, T ou NK, caracterizada pela ausência de células de Reed-Sternberg. Pode acometer pessoas de diferentes faixas etárias, desde a infância até a terceira idade.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/547)

### O Linfoma não-Hodgkin tem causa hereditária?

Não há um padrão de herança genética formalmente catalogado na base de dados para esta categoria ampla. No entanto, diversos genes reguladores celulares, como HAVCR2 e ALK, possuem relação descrita com a patogênese do quadro.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/547); [3] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais da doença?

Geralmente manifesta-se por aumento dos linfonodos, episódios de febre e perda de peso. Também podem ocorrer calafrios e manifestações avermelhadas ou atróficas na pele.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/547); [2] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe PCDT para Linfoma não-Hodgkin pelo SUS?

A enfermidade não consta na listagem oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. O acompanhamento clínico e o itinerário terapêutico devem ser buscados diretamente na rede de referência do SUS.
- Fontes: [18] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico?

A comprovação diagnóstica é realizada por estudo morfológico tecidual, verificando a ausência das células de Reed-Sternberg. Testes genéticos e análises das linhagens de células do sangue auxiliam na classificação do tipo tumoral.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/547); [21] NCBI GTR — 56 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/582840/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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