# Linfoma não-Hodgkin indolente de células B

> Página oficial: https://raras.org/doenca/linfoma-nao-hodgkin-indolente-de-celulas-b
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 300842 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/300842
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

O linfoma não-Hodgkin indolente de células B é um grupo de tumores do sangue com crescimento lento, que costuma ter início na fase adulta. A doença pode causar palidez, cansaço, infecções frequentes, sangramentos nasais e inchaço nos membros ou ao redor dos olhos. No Brasil, o medicamento VENCLEXTA tem registro na ANVISA, embora a condição não esteja incluída na lista de PCDTs do SUS para doenças raras. Existem pesquisas clínicas ativas, com centros no Brasil investigando novos tratamentos para melhorar o cuidado dos pacientes.

## Descrição clínica

Linfoma não-Hodgkin indolente de células B é um câncer de crescimento lento que afeta linfócitos B. Pode causar infecções recorrentes, sangramento gastrointestinal, problemas respiratórios e outros sintomas devido ao acúmulo de células doentes.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown

## Sinais e sintomas (73 fenótipos HPO)

- **Infecções recorrentes** — HPO: HP:0002719
- **Hemorragia gastrointestinal** — HPO: HP:0002239
- **Insuficiência respiratória** — HPO: HP:0002093
- **Proptose** — HPO: HP:0000520
- **Edema pedal** — HPO: HP:0010741
- **Anorexia** — HPO: HP:0002039
- **Aumento da concentração circulante de lactato desidrogenase** — HPO: HP:0025435
- **Hipercalcemia** — HPO: HP:0003072
- **Morfologia vascular retiniana anormal** — HPO: HP:0008046
- **Enxaqueca** — HPO: HP:0002076
- **Epistaxe** — HPO: HP:0000421
- **Crioglobulinemia** — HPO: HP:0100778
- **Hipercoagulabilidade** — HPO: HP:0100724
- **Vasculite** — HPO: HP:0002633
- **Hepatomegalia** — HPO: HP:0002240
- **Acidente vascular cerebral** — HPO: HP:0001297
- **Palidez** — HPO: HP:0000980
- **Comprometimento da memória** — HPO: HP:0002354
- **Edema periorbital** — HPO: HP:0100539
- **Neuropatia periférica** — HPO: HP:0009830
- **Paralisia de nervo craniano** — HPO: HP:0006824
- **Consciência/confusão reduzida** — HPO: HP:0004372
- **Taxa de sedimentação de eritrócitos elevada** — HPO: HP:0003565
- **Linfoma** — HPO: HP:0002665
- **Polineuropatia** — HPO: HP:0001271
- **Leucemia** — HPO: HP:0001909
- **Proteinemia monoclonal de imunoglobulina M** — HPO: HP:0005508
- **Elevação policlonal de IgM** — HPO: HP:0003459
- **Transformação linfocitária prejudicada com fito-hemaglutinina** — HPO: HP:0003347
- **Imunodeficiência celular** — HPO: HP:0005374
- **Leucemia linfática crônica** — HPO: HP:0005550
- **Linfoma gástrico** — HPO: HP:0045038
- **Uveíte posterior** — HPO: HP:0012123
- **Linfadenopatia mediastinal** — HPO: HP:0100721
- **Deficiência visual** — HPO: HP:0000505
- **Morfologia anormal do sistema nasolacrimal** — HPO: HP:0000614
- **Hiperidrose** — HPO: HP:0000975
- **Dor abdominal** — HPO: HP:0002027
- **Infiltrados pulmonares** — HPO: HP:0002113
- **Constipação** — HPO: HP:0002019
- _...e mais 33 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/linfoma-nao-hodgkin-indolente-de-celulas-b._

## Genes associados (21)

- **MYD88** — Myeloid differentiation primary response protein MyD88 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Adapter protein involved in the Toll-like receptor and IL-1 receptor signaling pathway in the innate immune response (PubMed:15361868, PubMed:18292575, PubMed:33718825, PubMed:37971847). Acts via IRAK
- **MALT1** — Mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma translocation protein 1 [Candidate gene tested in]
  - Função: Protease that enhances BCL10-induced activation: acts via formation of CBM complexes that channel adaptive and innate immune signaling downstream of CARD domain-containing proteins (CARD9, CARD11 and
- **BIRC3** — Baculoviral IAP repeat-containing protein 3 [Candidate gene tested in]
  - Função: Multi-functional protein which regulates not only caspases and apoptosis, but also modulates inflammatory signaling and immunity, mitogenic kinase signaling and cell proliferation, as well as cell inv
- **FOXP1** — Forkhead box protein P1 [Candidate gene tested in]
  - Função: Transcriptional repressor (PubMed:18347093, PubMed:26647308). Can act with CTBP1 to synergistically repress transcription but CTPBP1 is not essential (By similarity). Plays an important role in the sp
- **ARL11** — ADP-ribosylation factor-like protein 11 [Candidate gene tested in]
  - Função: May play a role in apoptosis. May act as a tumor suppressor
- **IKZF3** — Zinc finger protein Aiolos [Candidate gene tested in]
  - Função: Transcription factor that plays an important role in the regulation of lymphocyte differentiation. Plays an essential role in regulation of B-cell differentiation, proliferation and maturation to an e
- **RPS15** — Small ribosomal subunit protein uS19 [Candidate gene tested in]
  - Função: Component of the small ribosomal subunit (PubMed:23636399). The ribosome is a large ribonucleoprotein complex responsible for the synthesis of proteins in the cell (PubMed:23636399)
- **IGHV4-34** — Immunoglobulin heavy variable 4-34 [Candidate gene tested in]
  - Função: V region of the variable domain of immunoglobulin heavy chains that participates in the antigen recognition (PubMed:24600447). Immunoglobulins, also known as antibodies, are membrane-bound or secreted
- **IGHG1** — Immunoglobulin heavy constant gamma 1 [Candidate gene tested in]
  - Função: Constant region of immunoglobulin (Ig) heavy chains. Igs are membrane-bound or secreted glycoproteins produced by B lymphocytes. In the recognition phase of humoral immunity, the membrane-bound Igs se
- **BCL2** — Apoptosis regulator Bcl-2 [Candidate gene tested in]
  - Função: Suppresses apoptosis in a variety of cell systems including factor-dependent lymphohematopoietic and neural cells (PubMed:1508712, PubMed:8183370). Regulates cell death by controlling the mitochondria
- **CCND1** — G1/S-specific cyclin-D1 [Candidate gene tested in]
  - Função: Regulatory component of the cyclin D1-CDK4 (DC) complex that phosphorylates and inhibits members of the retinoblastoma (RB) protein family including RB1 and regulates the cell-cycle during G(1)/S tran
- **HLA-DRB1** — HLA class II histocompatibility antigen, DRB1 beta chain [Candidate gene tested in]
  - Função: A beta chain of antigen-presenting major histocompatibility complex class II (MHCII) molecule. In complex with the alpha chain HLA-DRA, displays antigenic peptides on professional antigen presenting c
- **POT1** — Protection of telomeres protein 1 [Candidate gene tested in]
  - Função: Component of the telomerase ribonucleoprotein (RNP) complex that is essential for the replication of chromosome termini. Is a component of the double-stranded telomeric DNA-binding TRF1 complex which
- **P2RX7** — P2X purinoceptor 7 [Candidate gene tested in]
  - Função: ATP-gated nonselective transmembrane cation channel that requires high millimolar concentrations of ATP for activation (PubMed:17483156, PubMed:25281740, PubMed:9038151). Upon ATP binding, it rapidly
- **BRAF** — Serine/threonine-protein kinase B-raf [Candidate gene tested in]
  - Função: Protein kinase involved in the transduction of mitogenic signals from the cell membrane to the nucleus (Probable). Phosphorylates MAP2K1, and thereby activates the MAP kinase signal transduction pathw

## Medicamentos em desenvolvimento (8)

- FLUDARABINE PHOSPHATE — Fase Phase 4 (DNA polymerase (alpha/delta/epsilon) inhibitor)
- RITUXIMAB — Fase Phase 4 (B-lymphocyte antigen CD20 binding agent)
- OFATUMUMAB — Fase Phase 4 (B-lymphocyte antigen CD20 binding agent)
- IDELALISIB — Fase Phase 4 (PI3-kinase p110-delta subunit inhibitor)
- VENETOCLAX — Fase Phase 4 (Apoptosis regulator Bcl-2 inhibitor)
- ACALABRUTINIB — Fase Phase 4 (Tyrosine-protein kinase BTK inhibitor)
- ACALABRUTINIB MALEATE — Fase Phase 4 (Tyrosine-protein kinase BTK inhibitor)
- DUVELISIB MONOHYDRATE — Fase Phase 4 (PI3-kinase p110-gamma subunit inhibitor)
- Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0017594

## Tratamento e SUS

- **Registro ANVISA (registrado no Brasil; registro ≠ dispensação pelo SUS)**: VENCLEXTA

## Ensaios clínicos ativos (15)

- **NCT03571568** [RECRUITING]: A Study of BI-1206 in Combination With Rituximab With or Without Acalabrutinib in Subjects With Indolent B-Cell NHL — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03571568
- **NCT07365306** [RECRUITING]: Epcoritamab, Rituximab, Gemcitabine and Oxaliplatin (R-GemOx) as Salvage Therapy Before Autologous Stem Cell Transplant for the Treatment of Relapsed/Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07365306
- **NCT06784726** [RECRUITING]: Odronextamab for Relapsed and Refractory Large B-cell Lymphomas Before CAR-T — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06784726
- **NCT06015880** [RECRUITING]: Testing the Combination of Anti-cancer Drugs Mosunetuzumab, Polatuzumab Vedotin, and Lenalidomide for the Treatment of Relapsed/Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06015880
- **NCT06386315** [RECRUITING]: Reduced Dose Radiotherapy for the Treatment of Indolent Non-Hodgkin Lymphoma — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06386315
- **NCT06461182** [RECRUITING]: Ga-68-CXCR4 PET/CT in Indolent B-cell Lymphoma — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06461182
- **NCT06238648** [RECRUITING]: Epcoritamab Compared to Observation for Treating B-cell Lymphoma Patients Not in Complete Remission After CD19-directed CAR-T Therapy — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06238648
- **NCT06209619** [RECRUITING]: CC-99282 + Rituximab Early Post CART for Non-Hodgkin's Lymphoma — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06209619
- **NCT05672251** [RECRUITING]: Loncastuximab Tesirine and Mosunetuzumab for the Treatment of Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05672251
- **NCT05755087** [RECRUITING]: Tegavivint for Treating Patients With Relapsed or Refractory Large B-Cell Lymphoma — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05755087

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Linfoma não-Hodgkin de células B](https://raras.org/doenca/linfoma-nao-hodgkin-de-celulas-b) — ORPHA:171915 — 73 sintomas em comum
- [Linfoma maligno não-Hodgkin](https://raras.org/doenca/linfoma-maligno-nao-hodgkin) — ORPHA:547 — 73 sintomas em comum
- [Macroglobulinemia de Waldenström](https://raras.org/doenca/macroglobulinemia-de-waldenstrom) — ORPHA:33226 — 48 sintomas em comum
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- [Vasculite mediada por complexos imunes](https://raras.org/doenca/vasculite-mediada-por-complexos-imunes) — ORPHA:156149 — 25 sintomas em comum
- [Doença linfoproliferativa associada a vírus Epstein-Barr](https://raras.org/doenca/doenca-linfoproliferativa-associada-a-virus-epstein-barr) — ORPHA:289644 — 25 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O linfoma não-Hodgkin indolente de células B tem cura?

Por se tratar de uma categoria de neoplasia linfoide indolente, apresenta evolução tipicamente crônica e de desenvolvimento lento. Estudos clínicos continuam investigando tratamentos direcionados para controlar a proliferação celular e a progressão da doença.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/300842); [12] Progression and Transformation of Clonally Heterogeneous B-cell Lymphoma. (2015) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26068800/); [23] Ensaio clínico NCT03571568 (RECRUITING) — A Study of BI-1206 in Combination With Rituximab With or Without Acalabrutinib in Subjects (https://clinicaltrials.gov/study/NCT03571568); [27] Ensaio clínico NCT06386315 (RECRUITING) — Reduced Dose Radiotherapy for the Treatment of Indolent Non-Hodgkin Lymphoma (https://clinicaltrials.gov/study/NCT06386315)

### A doença é considerada hereditária?

Não há um padrão de herança familiar registrado nos catálogos oficiais para esta classificação médica. Contudo, são descritas alterações moleculares somáticas em genes reguladores como MYD88 e BCL2 nos tecidos neoplásicos.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/300842); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [22] ClinVar — 156 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=MYD88[gene])

### Quais são os principais sinais e sintomas da doença?

Entre os sinais catalogados estão palidez, infecções frequentes e aumento de linfonodos ou baço. Também podem surgir sangramento nasal, inchaço nos pés, fraqueza, perda de apetite e manifestações vasculares.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento fornecido pelo SUS para esta doença?

Esta afecção específica não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) para doenças raras do Ministério da Saúde. Medicamentos como o VENCLEXTA possuem registro na ANVISA, mas não integram lista de dispensação do SUS para esta doença nos dados disponíveis.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt); [20] ANVISA — medicamentos com registro no Brasil associados a esta doença: VENCLEXTA (registro na ANVISA — pode ser vendido no Brasil; registro NÃO é dispensação pelo SUS) (https://consultas.anvisa.gov.br/#/medicamentos/)

### Como é confirmado o diagnóstico?

A avaliação compreende exames laboratoriais como lactato desidrogenase e imunoglobulinas no sangue. Existem ainda 336 testes genéticos registrados na base NCBI GTR que auxiliam na caracterização das mutações do tumor.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [21] NCBI GTR — 336 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=OMIM%3Anone)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Linfoma não-Hodgkin indolente de células B. Disponível em: https://raras.org/doenca/linfoma-nao-hodgkin-indolente-de-celulas-b
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