# Lipodistrofia generalizada congênita

> Página oficial: https://raras.org/doenca/lipodistrofia-generalizada-congenita
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 528 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/528
- **CID-10**: E88.1
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A **lipodistrofia generalizada congênita**, também chamada de **síndrome de Berardinelli-Seip**, é uma condição genética rara em que o corpo quase não produz nem armazena tecido adiposo (gordura sob a pele). Por causa dessa ausência de gordura, o bebê já pode nascer com veias e músculos muito aparentes, além de desenvolver aumento do fígado e do baço. A falta de tecido adiposo provoca uma resistência extrema à insulina, levando ao aparecimento precoce de diabetes e níveis muito altos de triglicerídeos. No Brasil, a condição não possui um protocolo oficial (PCDT) próprio no Ministério da Saúde, sendo o acompanhamento direcionado pelo SUS para o controle das complicações metabólicas e de órgãos vitais.

## Descrição clínica

Lipodistrofia caracterizada pela associação de lipoatrofia, hipertrigliceridemia, hepatomegalia e características acromegaloides. A BSCL pertence ao grupo das síndromes de resistência extrema à insulina, que também inclui o leprechaunismo, a síndrome de Rabson-Mendenhall, a lipodistrofia generalizada adquirida e a resistência à insulina dos tipos A e B.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-9 / 1 000 000
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (69 fenótipos HPO)

- **Aparência muscular generalizada desde o nascimento** — HPO: HP:0003716
- **Hipertrofia do septo ventricular** — HPO: HP:0005144
- **Deficiência intelectual, leve** — HPO: HP:0001256
- **Fertilidade diminuída** — HPO: HP:0000144
- **Diabetes mellitus tipo 2** — HPO: HP:0005978
- **Voz anormalmente aguda** — HPO: HP:0001620
- **Hemoglobina A1c elevada** — HPO: HP:0040217
- **Hepatoesplenomegalia** — HPO: HP:0001433
- **Hipocalcemia** — HPO: HP:0002901
- **Lipodistrofia generalizada** — HPO: HP:0009064
- **Baixa estatura** — HPO: HP:0004322
- **Amenorreia primária** — HPO: HP:0000786
- **Face triangular** — HPO: HP:0000325
- **Nefrolitíase** — HPO: HP:0000787
- **Macrotia** — HPO: HP:0000400
- **Tecido adiposo subcutâneo reduzido** — HPO: HP:0003758
- **Tecido adiposo intra-abdominal reduzido** — HPO: HP:0025128
- **Fertilidade diminuída em mulheres** — HPO: HP:0000868
- **Hérnia umbilical** — HPO: HP:0001537
- **Alta estatura proporcional** — HPO: HP:0011407 (Ocasional (29-5%))
- **Hipertrofia do músculo esquelético** — HPO: HP:0003712 (Muito frequente (99-80%))
- **Hipertrigliceridemia** — HPO: HP:0002155 (Frequente (79-30%))
- **Cirrose** — HPO: HP:0001394 (Ocasional (29-5%))
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Ocasional (29-5%))
- **Macroglossia** — HPO: HP:0000158 (Ocasional (29-5%))
- **Veias superficiais proeminentes** — HPO: HP:0001015 (Ocasional (29-5%))
- **Prognatismo mandibular** — HPO: HP:0000303 (Ocasional (29-5%))
- **Pé longo** — HPO: HP:0001833 (Ocasional (29-5%))
- **Perda de tecido adiposo** — HPO: HP:0008887 (Muito frequente (99-80%))
- **Diabetes mellitus** — HPO: HP:0000819 (Frequente (79-30%))
- **Maturação esquelética acelerada** — HPO: HP:0005616 (Ocasional (29-5%))
- **Cardiomiopatia hipertrófica** — HPO: HP:0001639 (Ocasional (29-5%))
- **Hipertricose** — HPO: HP:0000998 (Frequente (79-30%))
- **Resistência à insulina** — HPO: HP:0000855 (Muito frequente (99-80%))
- **Cisto ósseo** — HPO: HP:0012062 (Ocasional (29-5%))
- **Insuficiência cardíaca congestiva** — HPO: HP:0001635 (Ocasional (29-5%))
- **Esteatose hepática** — HPO: HP:0001397 (Ocasional (29-5%))
- **Oligomenorreia** — HPO: HP:0000876 (Raro (<5%))
- **Aumento do nível de peptídeo C** — HPO: HP:0030796 (Ocasional (29-5%))
- **Acantose nigricans** — HPO: HP:0000956 (Ocasional (29-5%))
- _...e mais 29 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/lipodistrofia-generalizada-congenita._

## Genes associados (3)

- **CAV1** — Caveolin-1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: May act as a scaffolding protein within caveolar membranes (PubMed:11751885). Forms a stable heterooligomeric complex with CAV2 that targets to lipid rafts and drives caveolae formation. Mediates the
- **BSCL2** — Seipin [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Plays a crucial role in the formation of lipid droplets (LDs) which are storage organelles at the center of lipid and energy homeostasis (PubMed:19278620, PubMed:21533227, PubMed:30293840, PubMed:3170
- **AGPAT2** — 1-acyl-sn-glycerol-3-phosphate acyltransferase beta [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Converts 1-acyl-sn-glycerol-3-phosphate (lysophosphatidic acid or LPA) into 1,2-diacyl-sn-glycerol-3-phosphate (phosphatidic acid or PA) by incorporating an acyl moiety at the sn-2 position of the gly

## Ensaios clínicos ativos (4)

- **NCT03514420** [COMPLETED]: Study of AKCEA-ANGPTL3-LRx (ISIS 703802) in Participants With Familial Partial Lipodystrophy (FPL) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03514420
- **NCT00025883** [COMPLETED]: Leptin to Treat Lipodystrophy — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00025883
- **NCT04221152** [UNKNOWN]: A Extension Study of Empagliflozin in Patients With Refractory Diabetes Mellitus With Insulin Resistance ( EMPIRE-02 ) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04221152
- **NCT04018365** [UNKNOWN]: A Study of Empagliflozin in Patients With Refractory Diabetes Mellitus With Insulin Resistance — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04018365

## Centros de referência no Brasil (24)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital Universitário da UFJF (Juiz de Fora/MG)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário Julio Müller (HUJM) (Cuiabá/MT)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital Universitário Lauro Wanderley (HULW) (João Pessoa/PB)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Regional de Maringá (HUM) (Maringá/PR)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Congenital generalized lipodystrophy type 2](https://raras.org/doenca/congenital-generalized-lipodystrophy-type-2) — ORPHA:696289 — 40 sintomas em comum
- [Congenital generalized lipodystrophy type 1](https://raras.org/doenca/congenital-generalized-lipodystrophy-type-1) — ORPHA:696189 — 36 sintomas em comum
- [Lipodistrofia parcial familiar](https://raras.org/doenca/lipodistrofia-parcial-familiar) — ORPHA:98306 — 34 sintomas em comum
- [Lipodistrofia parcial familiar, tipo Dunnigan](https://raras.org/doenca/lipodistrofia-parcial-familiar-tipo-dunnigan) — ORPHA:2348 — 25 sintomas em comum
- [Hipertricose](https://raras.org/doenca/hipertricose) — ORPHA:79365 — 20 sintomas em comum
- [Lipodistrofia parcial familiar PPARG-relacionada](https://raras.org/doenca/lipodistrofia-parcial-familiar-pparg-relacionada) — ORPHA:79083 — 20 sintomas em comum
- [Síndrome Alström](https://raras.org/doenca/sindrome-alstrom) — ORPHA:64 — 20 sintomas em comum
- [Leprechaunismo](https://raras.org/doenca/leprechaunismo) — ORPHA:508 — 19 sintomas em comum
- [Síndrome Seckel](https://raras.org/doenca/sindrome-seckel) — ORPHA:808 — 18 sintomas em comum
- [Gangliosidose GM1](https://raras.org/doenca/gangliosidose-gm1) — ORPHA:354 — 17 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que é a lipodistrofia generalizada congênita?

É uma doença genética rara caracterizada pela perda generalizada de gordura no corpo, grande resistência à ação da insulina e complicações metabólicas graves. A condição também é amplamente conhecida pelos nomes de síndrome de Berardinelli-Seip, BSCL ou CGL.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/528)

### Quais são os primeiros sinais percebidos na criança?

Desde o período neonatal, a criança costuma apresentar ausência de gordura sob a pele, veias aparentes e um aspecto bastante musculoso. Também é comum o aumento precoce do fígado (hepatomegalia) e alterações importantes nas taxas de gordura no sangue.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/528); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A lipodistrofia generalizada congênita é hereditária?

Sim, trata-se de uma doença genética de herança autossômica recessiva. Ela é causada por alterações em genes responsáveis pelo tecido adiposo, como o BSCL2, o AGPAT2 e o CAV1.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/528)

### Existe tratamento específico disponível pelo SUS?

Atualmente, a doença não conta com um Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) próprio aprovado no Ministério da Saúde. Não constam medicamentos catalogados com dispensação direta no SUS para esta condição, cabendo às unidades de saúde o manejo clínico das complicações metabólicas.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico da condição?

O diagnóstico baseia-se na avaliação clínica e em exames laboratoriais que apontam perda de gordura, diabetes e hipertrigliceridemia. A confirmação conclusiva pode ser feita por meio de testes genéticos moleculares, existindo 94 exames catalogados no registro internacional NCBI GTR.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/528); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [20] NCBI GTR — 94 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/508927/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Lipodistrofia generalizada congênita. Disponível em: https://raras.org/doenca/lipodistrofia-generalizada-congenita
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